藥物的合理使用及安全配伍

王慧娟/河北省盧龍縣動物疫病預防控制中心

藥物的合理使用及安全配伍

王慧娟/河北省盧龍縣動物疫病預防控制中心

目前，隨著養殖業的發展，養殖規模越來越大，養殖的理念也是日新月異。以前的養殖方式以及養殖觀念逐漸被淘汰，人們在注重養殖效益的同時，食品安全問題也隨之越來越被關注。如何安全配伍及有效地使用藥物，在藥物取得很好的療效同時又保證了食品安全，是我們每個養殖者應該思考及學習的問題。

抗生素，是我們目前最常見的藥物，也是使用最多，對養殖業危害最大的一類藥物。目前社會上出現的耐藥菌株、食品安全問題，大多數與抗生素使用密不可分，首先要了解抗生素，才能合理的使用抗生素。

抗生素，想要了解它，首先要對其分類有一個清醒的認識。抗生素的分類有很多種，按其抗菌譜可分為廣譜和窄譜抗生素；作用于革蘭氏陽性菌及陰性菌的抗生素；抗真菌、寄生蟲等不同的抗生素。按其化學結構的不同進行分類是普遍采用的分類方法，便于我們了解、掌握和應用。

一、β-內酰胺類

包括青霉素類及頭孢菌素類。青霉素類（青霉素、氨芐西林、阿莫西林）、頭孢菌素類等其主要作用機理是抑制細菌細胞壁的合成，而細胞壁的主要作用是維持細菌的基本形態，所以這類抗生素對革蘭氏陽性菌有殺滅效果。由于β-內酰胺類藥物在水中不穩定，易分解，所以這類的藥物主要以粉針劑多見。適于開口和全身感染及細菌性關節炎、腦炎等。屬于時間殺菌劑，建議每天使用2～3次，連續使用3～5 d。停藥期青霉素14 d，阿莫西林20 d，頭孢20 d。另外，聯合應用抗菌類藥物應掌握適應癥，注意各個藥物品種的針對性，爭取藥物之間協同聯合，避免拮抗作用。β-內酰胺類（青霉素類、頭孢菌素類）與β-內酰胺酶抑制劑如克拉維酸（棒酸）、舒巴坦、他佐巴坦合用有較好的抑酶保護和協同增效作用，青霉素類和丙磺舒合用有協同作用。與氨基糖甙類呈協同作用，但劑量應基本平衡。青霉素類不能與四環素類、氯霉素類、大環內酯類、磺胺類等抗菌藥物合用。例外的是治療腦膜炎時，因青霉素不易透過血腦屏障而采用青霉素與磺胺嘧啶合用，但要分開注射，否則會發生理化性配伍禁忌。治療腦膜炎也有用氯霉素與大劑量青霉素合用的，其給藥順序為先用青霉素，2～3 h后再用氯霉素。青霉素與VC、碳酸氫鈉等也不能同時使用。

二、氨基糖甙類

包括鏈霉素類、卡那霉素、慶大霉素、阿米卡星、新霉素、丁胺卡那霉素、壯觀霉素、安普霉素等。

這類藥物主要作用于細胞內核糖體合成蛋白的各個階段。一般藥物作用于蛋白的合成主要是阻止起始階段、延長階段及終止階段，而氨基糖甙類藥物可以作用于各個階段，從而達到抗菌效果，主要用于革蘭氏陰性菌。使用氨基糖甙類藥物時應注意：首先氨基糖甙類藥物的副作用較大，主要表現在腎毒素和耳毒素，所以使用過程中不要隨意加大劑量；其次，這類藥物口服吸收效果差，所以氨基糖甙類口服使用一般是治療腸道細菌感染的，停藥期10～14 d。

另外注意藥物的聯合使用。氨基糖甙類與?-內酰胺類配伍應用有較好的協同作用。甲氧芐氨嘧啶（TMP）可增強本品的作用。如丁胺卡那霉素與TMP合用對各種革蘭氏陽性桿菌有效。氨基糖甙類可與多粘菌素類合用，但不可與氯霉素類合用。氨基糖甙類藥物間不可聯合應用以免增強毒性，與堿性藥物聯合應用其抗菌效能可能增強，但毒性也會增大。鏈霉素與四環素合用，能增強對布氏桿菌的治療作用；鏈霉素與紅霉素合用，對豬鏈球菌病有較好的療效；鏈霉素與萬古霉素（對腸球菌）或異煙肼（對結核桿菌）合用有協同作用。慶大霉素（或卡那霉素）可與喹諾酮藥物合用。鏈霉素與磺胺類藥物配伍應用會發生水解失效。硫酸新霉素一般口服給藥，與阿托品類藥物應用于仔豬腹瀉。

三、喹諾酮類

目前沙星類藥物基本屬于這一類。其主要作用機理是抑制細菌核酸的合成，干擾其遺傳物質的復制。所以這個類藥物的抗菌譜較廣，對革蘭氏陰性菌有很好的抑制效果，對革蘭氏陽性菌的作用較弱。對病毒也有一定的抑制，目前使用廣泛。喹諾酮類藥物的殺菌效果跟濃度有關系，在高濃度的情況下殺菌，低濃度情況下抑菌。并且其在動物機體內吸收利用率較高，目前很多情況下用于全身感染，效果好，停藥期21 d。氟喹諾酮類藥物與殺菌藥劑TMP在治療特定細菌感染方面有協同作用。氟喹諾酮類藥物與利福平、氯霉素類、大環內酯類、硝基呋喃類合用有拮抗作用。氟喹諾酮類藥物與四環素藥物可配伍應用。氟喹諾酮類+林可霉素可用于治療雞霉形體合并大腸桿菌感染或其他原因引起的呼吸道病繼發腸道感染而導致嚴重的卵巢炎、輸卵管炎及卵巢性腹膜炎。氟喹諾酮類藥物可與磺胺類藥物配伍應用，合用對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌有相加作用。氟喹諾酮類慎與氨茶堿、法華令（抗凝血藥）合用。

四、四環素類

主要有強力霉素（鹽酸多西環素）、四環素、土霉素金霉素等，這類藥物主要是阻斷細菌蛋白質的合成，其抗菌譜廣。本類藥物特別是多西環素屬于超廣譜類，對革蘭氏陽性菌、陰性菌、附紅細胞體、邊蟲、支原體有效，臨床應用范圍廣。其生物利用度高、口服吸收利用率能達到90%以上，對于呼吸道感染，效果比較好。強力霉素在酸性環境下效果最強，建議在喂料前使用，喂料后胃內PH值上升，影響其效果。強力霉素使用時可在第一天加量，后面按常量使用效果比較好，其在高濃度時有較好的殺菌效果，低濃度是有抑菌效果；在蛋雞高產時建議不要使用，它會與飼料中的鈣離子結合，降低藥效，影響及對鈣的吸收，導致蛋殼出現變化。另外，四環素類藥物與本品同類藥物及非同類藥物如泵牧菌素（泰妙靈）、泰樂菌素配伍用于胃腸道和呼吸道感染時有協同作用，可降低使用濃度，縮短治療時間。四環素類與氯霉素類和用有較好的協同作用。土霉素不能與喹乙醇、北里霉素合用。

五、大環內酯類

主要有紅霉素、泰樂菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。這類藥物主要作用于革蘭氏陽性菌、支原體、葡萄球菌等抑菌劑，作用于細菌蛋白質的合成。紅霉素在酸性環境下效果較差，建議料后給藥，羅紅霉素建議在喂料過程中給效果較好。停藥期紅霉素10 d；替米考星、泰樂菌素21 d。紅霉素（紅霉素、羅紅霉素、竹桃霉素、泰樂菌素、替米考星、螺旋霉素、北里霉素等）與磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺嘧啶（SD）、磺胺間甲氧嘧啶（SMM）、TMP的復方可用于治療呼吸道病。紅霉素與泰樂菌素或鏈霉素聯用，可獲得協同作用。北里霉素治療時常與鏈霉素、氯霉素合用。泰樂菌素可與磺胺類合用，竹桃霉素可與四環素類藥物配合應用。紅霉素類不宜與?-內酰胺類、林可霉素、氯霉素、四環素聯用。

六、氯霉素類

目前氯霉素是國家禁用的藥品，其副作用大，獸用的氯霉素類主要是氟苯尼考及甲砜霉素。主要用于全身感染的治療，口服效果比較好。這類抗生素建議不要在雛雞或幼年動物上使用，有抑制免疫器官發育的副作用。氯霉素（甲砜霉素、氟甲砜霉素）與四環素類（四環素、土霉素、強力霉素）用于合并感染的呼吸道疾病具有協同作用，與林可霉素、紅霉素、鏈霉素、青霉素類、氟喹諾酮類具有拮抗作用。氯霉素也不宜與磺胺類、氨茶堿等堿性藥物配伍使用。

七、其他（如磺胺類）

主要是人工合成的藥物，種類比較多，這類藥物在動物體內吸收率高，可以通過血腦屏障，對雞由于傳鼻出現的腫頭、腫眼癥狀效果比較好，對球蟲以及卡氏住白細胞原蟲病等效果非常好。其主要作用機理是它有一個PABA結構，能競爭性抑制葉酸的合成。所以在使用磺胺類藥物時建議不要使用多維。磺胺類藥物在雞體內代謝緩慢，大部分以原藥的形式排出，所以不宜大劑量長時間使用，磺胺類藥物的使用會影響血鈣水平，在蛋雞高產時慎用。磺胺類藥物與抗菌增效劑（TMP或DVD）合用有確定的協同作用。磺胺類藥物應盡量避免與青霉素類藥物同時使用，因為其可能干擾青霉素類的殺菌作用。液體劑型磺胺藥不能與酸性藥物如VC、鹽酸麻黃素、四環素、青霉素等合用會增加泌尿系統的毒性，并忌與5%碳酸氫鈉合用。

另外，動物機體的免疫力是協同抗菌藥的重要因素，在治療過程中切忌過分強調抗菌藥的功效而忽視機體內在因素，往往是導致治療失敗的重要因素之一。因此，在應用抗菌藥物治療感染性疾病的過程