肝郁脾虛證的現代生物學基礎探討＊

劉 燕，陳家旭，鄒小娟，蔣時紅，王明晶，張中華，許亞輝

（1.河南中醫藥大學 鄭州 450046；2.北京中醫藥大學北京 100029；3.湖北中醫藥大學 武漢 437001）

肝郁脾虛證的現代生物學基礎探討＊

劉 燕1,3，陳家旭2,3＊＊，鄒小娟3，蔣時紅1，王明晶1，張中華1，許亞輝1

（1.河南中醫藥大學 鄭州 450046；2.北京中醫藥大學北京 100029；3.湖北中醫藥大學 武漢 437001）

肝郁脾虛證可見于多種臨床疾病，如慢性肝炎、肝硬化、慢性胃炎、消化性潰瘍、腸易激惹綜合征、精神病等。疾病特點決定著證候的癥狀特點及辨證標準，因此，不同疾病的肝郁脾虛證的臨床表現和診斷標準也不盡相同。本文從神經系統、內分泌系統、消化系統、循環系統、免疫系統和代謝系統等幾個方面對肝郁脾虛證的現代生物學基礎進行了總結，以便為肝郁脾虛證的現代生物學基礎研究提供參考。

肝郁脾虛證 證候生物學基礎 辨證論治 臨床表現 診斷標準

辨證論治是中醫學的特色與優勢，也是其與現代醫學最根本的區別點之一。而證候是中醫特色最重要的體現，是中醫診斷的結果、治療的靶點、處方的依據、療效判定的參考，其貫穿于辨證論治的始終。

事物的外在表現往往有其內在的機理，即所謂“有其外必有其內”。證候在臨床上常常表現為一組相互關聯的癥狀，在這些相互關聯的表象下面必然蘊含著潛在可能的深層次聯系，即證候的生物學基礎，即證本質。證候的生物學基礎是中醫研究的關鍵科學問題和重點研究領域之一，闡明證候的生物學基礎不僅可以使人們解讀中醫證候的內涵，而且可以促進中醫學與現代醫學的相互溝通。因此運用現代生物學手段找出中醫證候的本質和內涵，對于推動中醫藥理論源頭創新和中醫現代化的發展具有重要的意義。

肝郁脾虛證可見于多種臨床疾病，如慢性肝炎、肝硬化、慢性胃炎、消化性潰瘍、腸易激惹綜合征、精神病等。疾病特點決定著證候的癥狀特點及辨證標準，因此，不同疾病的肝郁脾虛證的臨床表現和診斷標準也不盡相同。隨著中醫診斷客觀化和證候標準化研究的發展，肝郁脾虛證的證候生物學內涵研究也成為了中醫研究的熱點之一。為了探索其生物學內涵，中醫研究者們從多層次、多系統、多角度對本證進行了研究。研究發現，肝郁脾虛證表現出了一定的現代生理病理學基礎，其發生與機體內分泌、神經、消化、循環、免疫等多系統功能失調密切相關。

1 肝郁脾虛證與神經系統

20世紀80年代初，人們就已經認識到絕大多數肝郁脾虛證患者有交感、副交感神經功能亢進，即雙向紊亂，或者副交感神經功能亢進等植物神經功能障礙的表現[1]。近年來，隨著應激理論的引入，不少中醫研究者基于慢性應激理論，對肝郁脾虛證的中樞神經生物學機制進行了研究和探索。基于慢性束縛應激誘導的肝郁脾虛證動物模型，明確了肝郁脾虛證大鼠存在HPA軸紊亂的表現[2]。研究表明，長期慢性應激可使海馬和杏仁核等腦區出現顯著的萎縮[3,4]，而應激使肝郁脾虛證大鼠海馬可出現細胞核變形，線粒體嵴模糊，突觸結構不清等病理改變，但是其杏仁核未見明顯病理改變[5]。神經系統中大部分快反應的興奮性突觸傳遞皆由谷氨酸離子型α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptor，AMPA受體）受體介導，研究證實AMPA受體亞基GluR2受體參與了海馬、大腦皮質和小腦的運動、認知與記憶功能，并介導突觸可塑性[6,7]，而肝郁脾虛證大鼠杏仁核和海馬AMPA受體興奮，而可導致海馬與杏仁核出現“興奮-抑制”失衡的現象[8]。

肝郁脾虛證海馬相關差異表達基因存在復雜的基因轉錄調控網絡，糖皮質激素水平的升高導致了網絡中一列系分子事件的發生。肝郁脾虛證大鼠存在海馬神經元生長受抑和神經元凋亡加速的現象，而此現象與GABRA1基因表達的上調密切相關[9]。有研究采用蛋白質芯片及表面增強激光解吸離子化飛行時間質譜技術對肝郁脾虛證模型大鼠海馬差異表達蛋白進行了篩選，結果檢測出5個差異蛋白均在肝郁脾虛證大鼠海馬中高表達，可能是肝郁脾虛證海馬特異性標志蛋白[10]。突觸后致密蛋白（Postsynaptic-95，PSD-95）是突觸能效的反映指標。突觸素（Synaptophysin，SYP）與突觸可塑性關系密切，是突觸重建的重要標志之一[11]。而肝郁脾虛證大鼠海馬神經元突觸PSD-95與SYP的水平降低，此改變可導致大鼠學習記憶功能減退[12]。

2 肝郁脾虛證與內分泌系統

來自環境、社會、工作、生活的任何刺激均能帶給機體軀體或心理上的應激。強烈持久的心理應激可累及下丘腦-垂體-甲狀腺系統受累，激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質（The hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA or HTPA axis）軸系，和干擾下丘腦-垂體-性腺軸功能。研究觀察到基于應激的肝郁脾虛證大鼠血清三碘甲狀腺氨酸（Serum triiodothyronine，T3）、血清甲狀腺素（Serum thyroxinr，T4）、促甲狀腺釋放激素（Thyrotropin-releasing Hormone，TRH）和促甲狀腺激素（Thyroid Stimulating Hormone，TSH）均顯著降低，提示肝郁脾虛證大鼠存在下丘腦-垂體-甲狀腺功能低下的情況[13]。慢性束縛應激致肝郁脾虛證大鼠血清皮質酮（Cortisol，COR），促腎上腺皮質激素（Adrenocorticotrophic Hormone，ACTH）及血漿和下丘腦促腎上腺皮質激素釋放激素（Corticotropin Releasing Hormone，CRH）的水平顯著降低，提示肝郁脾虛證大鼠HPA軸處于腺垂體和腎上腺皮質功能亢進，而負反饋調節導致下丘腦分泌抑制狀態[14]。肝主疏泄，與人體情志密切相關，情志因素可通過大腦皮質干擾下丘腦-垂體-性腺軸功能，從而可影響大鼠血清中促性腺激素釋放激素（Gonadotrophin Releasing Hormone，GnRH）、卵泡刺激素（Follocle-stimulating Hormone，FSH）、促黃體生成素（Luteotropic Hormone，LH）、雌二醇（Estrodiol，E2）及睪酮（Testosterone，T）的水平，從而提示肝郁脾虛證存在不同程度的性腺功能軸異常的表現[15]。

3 肝郁脾虛證與消化系統

中醫學認為，脾胃為后天之本，氣血生化之源，脾升胃降，氣血調暢。若情志不暢、飲食不節、脾胃素虛等導致脾胃升降無常，運化失職，則可出現上腹疼痛、腹脹、早飽等癥狀，又有研究觀察到肝郁脾虛大鼠存在胃腸消化酶分泌功能減弱和胃腸運動調節異常的病理改變[16]，說明肝郁脾虛證的病理改變必然與消化系統有著密切的聯系。有研究表明肝郁脾虛證候食欲下降、體重減輕、便溏等表現的內在生物學基礎與下丘腦弓狀核神經肽（Neuropeptide，NPY）蛋白與基因表達減少和瘦素受體（Leptin Receptor，ob-R）蛋白與基因表達增加有著密切的關系[17]。腦腸肽的增多和減少可引起胃腸道、免疫、神經功能失調而致疾病發生。P物質（P substance，SP）和血管活性腸肽（Vasoactive Intestinal Peptide，VIP）是兩種重要的腦腸肽，在探尋胃腸動力變化的物質基礎中研究較多[18]，而肝郁脾虛證大鼠中樞海馬、杏仁核和外周胃和結腸組織的SP和VIP的基因表達與正常大鼠比較有顯著差異，說明這兩物質在中樞和外周的分布異常可能是肝郁脾虛證腦腸互動功能發生障礙的原因之一[19]。胃饑餓素（Ghrelin）是第一個被確認的能促進攝食的胃激素，主要在胃底部被分泌，饑餓素預治療能保護和治療胃[20]、腸[21,22]、胰腺[23]，甚至是心臟[24]等相關器官的疾病，而肝郁脾虛證模型大鼠的血漿及胃底部組織中Ghrelin含量的下降，也說明肝郁脾虛證脾虛的部分生物學基礎與饑餓素通路中相關指標的變化可能有一定關聯[25]。

4 肝郁脾虛證與循環系統

肝藏血、脾統血，所以肝脾兩臟對氣血津液的調節與血液的化生有著重要的作用，因此肝郁脾虛證與臨床血液循環系統的病變有一定的相關性。慢性應激可抑制甲狀腺軸和性腺軸，影響生長激素的生成[26-28]，而甲狀腺激素、睪酮和生長激素可提高組織對氧的需求，從而促進紅細胞的生成，所以這些激素含量降低可造成機體貧血[29]，因此，大部分肝郁脾虛證患者可出現面色萎黃、頭暈、氣短等貧血癥狀。有研究表明肝郁脾虛因素會影響機體的血液系統，機體在遭受應激時，雖然短期能使中性粒細胞的數量增加以對抗傷害，但長期肝失疏泄、脾失健運，可致神經-內分泌-免疫網絡紊亂，造成貧血和淋巴細胞數量減少，使機體運氧能力和抵抗力下降[30]。血液流變性主要反映血液的流動性和粘滯性，不僅影響機體微循環及組織的血液灌流，也是導致血栓性疾病發生發展的重要因素[31,32]。肝郁脾虛證大鼠血液呈高黏度、且表現出血栓易形成的狀態，表明肝郁脾虛證的血液流變存在異常，且血漿TXB2-PG1α平衡失調，主要與血漿和血小板因素的參與有關[33]，也可能與紅細胞自身流變性質變化及血小板有關[34]。

5 肝郁脾虛證與免疫系統

中醫學認為：“怒傷肝，久則郁”，說明強烈的心理應激可以導致機體發生功能改變，從而會使人或動物免疫功能受損[35]。脾主運化，為氣血生化之源，脾氣虛不能實表護衛可致機體防御功能下降。而肝郁脾虛證為肝郁和脾虛的綜合，另外有研究表明肝郁脾虛證動物表現出一定的免疫功能紊亂的狀態[36]，從而說明肝郁脾虛證的發生與機體免疫功能改變有著密切的關系。許多研究者們試圖從實驗指標層面來證實肝郁脾虛證免疫功能的改變，研究發現肝郁脾虛證大鼠血清胃泌素、巨噬細胞吞噬功能、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）、T細胞增殖能力、白介素2（Interleukin-2，IL-2）和白介素6（Interleukin-6，IL-6）顯著降低[37,38]。大鼠在肝郁脾虛因素刺激下，脾臟T淋巴細胞增殖率、遲發型超敏反應（Delayed Type Hypersensitivity，DTH）及胸腺指數明顯升高，而血清溶血素水平、脾溶血空斑形成細胞、脾臟指數及腹腔巨噬細胞的吞噬功能均降低，而行疏肝健脾治療可明顯改善肝郁脾虛證大鼠免疫功能紊亂和神經-內分泌-免疫網絡失調。表明肝郁脾虛因素可影響機體免疫細胞分化和增殖，在其早期可促進骨髓增殖[39]。另外有學者發現，強烈心理應激所致的肝郁脾虛證可能通過降低機體免疫功能，特別是降低CD4+、TH細胞、TH1亞群的功能而引起機體免疫失衡，從而影響腫瘤的發生和發展[40]。

6 肝郁脾虛證與代謝系統

《素問·經脈別論》：“食氣入胃，散精于肝，淫氣于筋”，又“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調水道，下輸膀胱，水精四布，五經并行。”指出了物質從胃腸管腔轉運至經脈的過程，這個過程與現代醫學營養物質的代謝過程非常相似，說明中醫的肝與脾在此過程中扮演了重要的角色。現代醫學代謝組學所要揭示的是人體生化網絡對所有的干擾因素進行應答和改變的終端信息，其所揭示的內容與中醫“證”的內涵較為接近，所以代謝組學技術為揭開中醫“證”的面紗提供了新的契機。將代謝組學技術與肝郁脾虛證代謝系統生物學研究相結合可能會找出此證的標志性代謝產物。有研究者采用代謝組學技術觀察了慢性束縛應激致肝郁脾虛證大鼠的代謝產物的改變，得出其代謝表型為乳酸、膽堿、NAC、飽和脂肪酸含量上升，血糖、不飽和脂肪酸、HDL、3.44 ppm等化合物含量降低[44]。另外肝郁脾虛證亞健康患者尿液的代謝組學分析顯示，其中的檸檬酸、氧化三甲胺，馬尿酸的含量低于正常[45]。余王琴[46]等利用代謝組學方法對肝郁脾虛證胃潰瘍大鼠血清代謝產物進行了分析，發現肝郁脾虛證胃潰瘍發病會引起體內不飽和脂肪酸和能量代謝通路顯著變化。

綜上所述，肝郁脾虛證的病變涉及了機體神經內分泌免疫，循環和代謝系統的變化，另外肝郁脾虛證可見于臨床多種疾病，其病變程度具體到不同疾病輕重不一，嚴重困擾了患者的日常生活。雖然對肝郁脾虛證生物學內涵的研究已開展多年，其研究也深入到機體各個系統，甚至具體到細胞、蛋白分子、基因以及代謝產物等，所采用的研究手段也隨著科技的發展日益先進，但是到目前為止仍然沒有找到肝郁脾虛證的特定的生物學標記和治療靶點。

目前研究顯示肝郁脾虛證的形成與長期慢性的應激有著密切的關系，而長期慢性應激會引起星形膠質細胞損傷及谷氨酸轉運體功能障礙，從而不能抑制應激誘導的突觸間隙中谷氨酸水平，誘發興奮性氨基酸毒性，破壞神經元的可塑性[47]。以往對肝郁脾虛證涉及神經系統病變的研究僅止于神經元的病變，對膠質細胞的功能障礙尚未涉及，那么星形膠質細胞功能病變是否參與了肝郁脾虛證的發生，將成為本研究下一步研究目標。

1 李曉紅,楊力強.肝郁脾虛證證本質研究進展.廣西中醫藥大學學報,2013,16(1)：66-68.

2 唐已婷,陳家旭.三種中藥復方對應激大鼠下丘腦—垂體—腎上腺軸的調節.北京中醫藥大學學報,2002,25(3)：23-26.

3 Golub Y,Kaltwasser S F,Mauch C P,et al.Reduced hippocampus volume in the mouse model of posttraumatic stress disorder.J Psychiatr Res,2011,45(5)：650-659.

4 Schmahl C,Berne K,Krause A,et al.Hippocampus and amygdale volumes in patients with borderline personality disorder with or without posttraumatic stress disorder.J Psychiatry Neurosci,2009,34(4)：289-295.

5 梁媛,陳家旭,郭曉玲,等.逍遙散對肝郁脾虛證大鼠邊緣神經元超微結構的影響.中華中醫藥雜志,009,24(5)：577-581.

6 Miques P V,Hardt O,Wu D C,et al.PKMzeta maintains memories by regulating GluR2-dependent AMPA receptor trafficking.Nat Neurosci,2010,13(5)：630-634.

7 Schmidt M V,Trümbach D,Weber P,et al.Individual atress vulnerability is predicted by short-term memory and AMPA receptor subunit ratio in the hippocampus.J Neurosci,2010,30(50)：16949-16958.

8 岳利鋒,王宗華,陳家旭,等.肝郁脾虛證大鼠雙側杏仁核注射CNQX后行為變化及逍遙散的調節作用.中華中醫藥雜志,2011;26(10)：2272-2275.

9 Li X H,Chen J X,Yue G X,et al.Gene Expression Profile of the Hippocampus of Rats Subjected to Chronic Immobilization Stress.Plos one,2013;8(3)：1-14.

10 Kou M J,He D C,Zhang P,et al.Preliminary Research on Differentially Expressed Proteins in Hippocampus of Rats induced by Chronic Immobilization Stress and the Effect of Xiaoyaosan.Advanced Materials Research,2012,365(2012)：216-221.

11 Ferreira A,Han HQ,Greengard P,et al.Suppression of sunapsin II inhibits the formation and maintenance of synapaes in hippocampal culture.Proc Natl Acad Sci USA,1995;92：9225-9.

12 Meng Z Z,Chen J X,Jiang Y M,et al.Effect of Xiaoyaosan Decoction on Learning and Memory Deficit in Rats Induced by Chronic Immobilization Stress.Evid Based Complement Alternat Med,2013,2013：297154.

13 王玉杰,謝鳴,楊柳倩,等.疏肝、健脾、疏肝健脾方對肝郁脾虛證模型大鼠T3、T4、TRH、TSH的影響.北京中醫藥大學學報,2010;33(6)：381-384.

14 劉玥蕓.肝郁脾虛證模型大鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸的變化及逍遙散的調整作用D.北京：北京中醫藥大學,2010.

15 李聰,謝鳴,趙榮華,等.柴疏四君湯對肝郁、脾虛和肝郁脾虛模型大鼠性腺軸的影響.中國中西醫結合雜志,2014;34(6)：694-697.

16 李聰.肝郁-脾虛-肝郁脾虛證模型大鼠消化系統變化及疏肝解郁健脾方作用的比較D.北京：北京中醫藥大學,2014.

17 Wang S X,Chen J X,Yue G X,et al.Xiaoyaosan Decoction Regulates Changes in Neuropeptide Y and Leptin Receptor in the Rat Arcuate Nucleus after Chronic Immobbilizations Stress.Evid-Based Complal,2012,2012：381278.

18 惠毅,楊宇,唐洪屈,等.從肺病模型大鼠胃腸動力學角度探討“肺病及腸”病理傳變機制.中國中醫基礎醫學雜志,2013,19(1)：50-51.

19 李曉紅,梁媛,謝宇晴,等.逍遙散對慢性束縛應激肝郁脾虛證模型大鼠SP、VIP基因表達的影響.中國中醫基礎醫學雜志,2014,20(7)：901-903.

20 Ceranowicz P,Warzecha Z,Dembinski A,et al.Treatment with ghrelin accelerates the healing of acetic acid-induced gastric and duodenal ulcers in rat.J Physiol Pharm,2009,60(1)：87-98.

21 Konturek P C,Brzozowski T,Engel M,et al.Ghrelin ameliorates colonic inflammation.Role of nitric oxide and sensory nerves.J Physiol Pharm,2009,60(2)：41-47.

22 Karatug A,Sacan O,Coskun Z M,et al.Regulation of gene expression and biochemical changes in small intestine of newborn diabetic rats by exogenous ghrelin.Peptides,2012,33(1)：101-108.

23 Warzecha Z,Ceranowicz P,Dembinski A,et al.Therapeutic effect of ghrelin in the course of cerulein induced acute pancreatitis in rats.Journal of Physiology and Pharmacology,2010,61(4)：419-427.

24 Yuan M,Hu H,Huang C.Myocardial angiogenesis after chronic ghrelin treatment in a rat myocardial infarction model.Regulatory Peptides,2012,179(1-3)：39-42.

25 李靜,劉玥蕓,趙宏波,等.肝郁脾虛證與饑餓素通路關系探討.河北中醫藥大學學報,2014,29(1)：13-37.

26 李艷彥,謝鳴,陳禹,等.肝郁脾虛證大鼠下丘腦-垂體-腎上腺皮質的變化.現代生物學進展,2006,6(4)：10-15.

27 肖桂林,金益強.肝郁脾虛實驗診斷指標的研究.湖南中醫學院學報,1998,18(2)：4-5.

28 楊英,關茂會,李艷榮,等.慢性肝炎患者血清T3、T4變化與中醫辨證分型的聯系.中西醫結合雜志,1986,6(6)：341.

29 姚泰.生理學.第2版.北京：人民衛生出版社,2010：580-584.

30 劉建鴻,顏春魯,岳嘉,等.肝郁脾虛證大鼠血細胞和臟器指數改變的實驗研究.甘肅中醫學院學報,2012,29(5)：8-11.

31 Lee B K,Durairaj A,Mehra A,et al.Hemorheological abnormalities in stable angina and acute coronary syndromes.Clin Hemorheol Microcirc,2008,39(1-4)：43-51.

32 Zorio E,Murado J,Arizo D,et al.Haemorheological parameters in young patients with acute myocardial infarction.ClinHemorheolMicrocirc,2008,39(1-4)：33-41.

33 Li Y Y,Xie M,Wang H H,et al.Change of hemerheology and TXB2and PGF1 in the blood of the rat with liver-qi stagnation and spleen-qi deficiency syndrome.Progress in Modern Biommedicine,2010,10(1)：43-46.

34 李聰,謝鳴,趙榮華,等.肝郁-脾虛-肝郁脾虛不同證候大鼠血液流變學變化及疏肝健脾方的作用.廣州中醫藥大學學報,2014,31(2)：234-238.

35 黃柏炎,孫葒,曾潔銘.心理應激對正常人外周血T淋巴細胞體外活化表面分子表達的作用.中國病理生理雜志,2000,16(3)：229-231.

36 李艷彥,謝鳴,陳禹,等.肝郁脾虛證大鼠模型復制中的免疫系統變化.中華中醫藥雜志,2006,21(7)：428-429.

37 Zhang S Y,Peng G Y,Gu L G,et al.Effect and mechanisms of Gongtone music on the immunological function in rats with Liver(Gan)-qidepression and Spleen(Pi)-qi deficiency syndrome in rats.Chin J Integr Med,2013,19(3)：212-216.

38 王玉杰,謝鳴,閻玥,等.疏肝-健脾-疏肝健脾方對肝郁脾虛證模型大鼠IL-2、IL-6及T淋巴細胞增值率的影響.北京中醫藥大學學報2009,32(6)：398-401.

39 劉建鴻,岳嘉,段永強,等.肝郁脾虛證模型大鼠免疫細胞分化和增殖變化規律研究.中國中醫藥信息雜志,2013,20(1)：43-45.

40 王濟,顧立剛,王慶國,等.肝郁脾虛因素對S180荷瘤小鼠腫瘤生長和T細胞免疫功能的影響.北京中醫藥大學學報,2003,26(5)：45-48.

41 Luo H G,Chen J X,Zhang Q,et al.Comparative study on effects of Xiaoyao powder and its modified prescription on plasma metabolomics of rats with chronic immobilization stress.Chin J Integr Med,2013,19(8)：610-615.

42 Cui H Z,Wang L M,Zhao X,et al.Metabonomics-Based Study of Clinical Urine Samples in Suboptimal Health with Different Syndromes.Evid-Based Complal,2013,2013：509134.

43 余王琴,鄧金釵,鄭小偉.基于代謝組學方法研究柴黃胃潰寧對肝郁脾虛胃潰瘍大鼠的干預作用.浙江中醫雜志,2014;49(6)：398-399.

44 Gómez-Galán M,De Bundel D,Van A,et al.Dysfunctional astrocytic regulation of glutamate transmission in a rat model of depression.Mol Psychiatry,2013,18(5)：582-94.

Discussion on Modern Biological Basis of Liver-qi Stagnation and Spleen Deficiency Syndrome

Liu Yan1,3,Chen Jiaxu2,3,Zou Xiaojuan3,Jiang Shihong1,Wang Mingjing1,Zhang Zhonghua1,Xu Yahui1
(1.Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou 450046,China;2.Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China;3.Hubei University of Chinese Medicine,Wuhan 437001,China)

Liver-qistagnation and spleen deficiency syndrome can be seen in a variety of clinical diseases,such as chronic hepatitis,liver cirrhosis,chronic gastritis,peptic ulcer,irritable bowel syndrome(IBS),psychosis and so on.Disease characteristics determine the symptom characteristic and criterion of syndrome differentiation and treatment.Therefore,different diseases with liver-qistagnation and spleen deficiency syndrome have different clinical manifestation and diagnostic criteria.This paper summarized the modern biological basis of liver-qistagnation and spleen deficiency syndrome from the nervous system,endocrine system,digestive system,circulatory system,immune system and metabolic system,in order to provide reference for researches on modern biology basis of liver-qistagnation and spleen deficiency syndrome.

Liver-qistagnation and spleen deficiency syndrome,biological basis of syndrome,syndrome differentiation and treatment,clinical manifestation,diagnostic criteria

10.11842/wst.2017.08.026

R229

A

2017-05-11

修回日期：2017-08-23

＊ 國家自然科學基金（No.81473597）個肝郁脾虛型抑郁癥海馬-杏仁核神經活性甾體變化及逍遙散的作用機理，負責人：陳家旭，北京市自然科學基金（No.7152093）基于中樞星形膠質細胞ATP釋放的逍遙散抗抑郁機理研究，負責人：陳家旭請補充兩項基金的名稱，負責人

＊＊ 通訊作者：陳家旭，北京市朝陽區北三環東路11號北京中醫藥大學，主要研究方向：？？？中醫診斷學

（責任編輯：吳 朦，責任譯審：王 晶）