治療前血漿和肽素水平在急性腦梗死患者預后評估中的應用效能

王春芳 ，呂高鵬，楊璇，臧大維(天津醫科大學一中心臨床學院，天津009；天津中醫藥大學研究生院；天津市第一中心醫院)

治療前血漿和肽素水平在急性腦梗死患者預后評估中的應用效能

王春芳1，呂高鵬2，楊璇3，臧大維3
(1天津醫科大學一中心臨床學院，天津300192；2天津中醫藥大學研究生院；3天津市第一中心醫院)

目的 探討治療前血漿和肽素水平在急性腦梗死(ACI)患者預后評估中的效能。 方法 采用ELISA法檢測78例急性腦梗死(ACI)患者治療前血漿和肽素水平。將患者按預后分為預后不良和預后良好組，比較兩組患者治療前(入院時)血漿和肽素水平。繪制治療前血漿和肽素水平、美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分預測78例ACI患者預后的受試者工作曲線(ROC曲線)，計算曲線下面積(AUC)后進行比較。結果 78例患者中預后良好53例、預后不良25例。預后良好組、預后不良組治療前血漿和肽素水平分別為(32.1±23.3)、(86.8±37.1)pmol/L，預后不良組ACI患者治療前血漿和肽素水平明顯高于預后良好組，P<0.05。治療前血漿和肽素水平、NIHSS評分預測78例ACI患者預后的ROC曲線的AUC分別為0.894、0.967，二者的預測效能相當。結論 治療前血漿和肽素水平在ACI患者預后評估時的效能較好。

和肽素；急性腦梗死；預后評估

腦梗死是所有腦血管病中最常見的類型，其具有發病率高、病死率高、致殘率高的特點，無論對于發達國家還是發展中國家而言，腦梗死所造成的負擔都是巨大的。據統計，每年約有795 000例患者經歷新發或再發腦卒中[1]，世界衛生組織的MONICA項目的調查數據顯示，中國腦卒中發病率的年增長率為8.7%，所有心腦血管疾病患者中約30%的病例最終以死亡為結局，其余大多數病例也會出現偏癱、失語或其他形式的殘疾[2]。因此，對急性腦梗死患者而言，對病情嚴重程度的判斷及預后的預測非常重要，尋找對病情判斷和預后評估若能發現有效的血液標志物具有重要意義。和肽素為精氨酸加壓素原(pro-AVP)的羧基末端部分，在應激狀態下，與精氨酸加壓素(AVP)等量釋放[3]。目前研究表明血漿和肽素水平的升高與多種疾病相關，如急性心肌梗死、心衰、敗血癥、下呼吸道感染、顱內出血等[4]。和肽素有望成為缺血性卒中判斷病情嚴重程度及預后的新的血液標志物，但目前未見關于血漿和肽素水平在ACI患者預后評估中應用效能的報道。本研究通過測定ACI患者治療前血漿和肽素水平，對比分析血漿和肽素水平及美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分對ACI預后的評估價值，從而觀察血漿和肽素水平在急性腦梗死患者預后評估中的效能。現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年11月～2016年2月收治的78例急性腦梗死患者，其中男55例、女23例，年齡44～80歲。入組者均符合以下標準：年齡18～80歲，符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2014版[5]中的急性腦梗死診斷標準，起病24 h內入院，經頭顱MRI明確診斷，病史及臨床資料完整無缺失，入院時進行美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分，入院24 h內測定空腹血糖。排除標準：既往腦卒中遺留明顯后遺癥者[改良Ranking量表(mRS)評分>2分]、腦出血、嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、血液病、嚴重感染、精神病、急性心肌梗死或嚴重心功能不全及其他系統嚴重疾病。

1.2 血漿和肽素水平檢測方法 于入院次日清晨空腹抽取患者靜脈血5 mL，用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝塑料管收集。以2 000 r/min離心20 min，離心后取上清液置于EP管中，密封保存于-80 ℃冰箱，血漿標本均于同一批次檢測。采用ELISA雙抗體夾心法嚴格按照說明書操作檢測和肽素水平(試劑盒購自上海鈺博生物科技有限公司，儀器為BioTek Synergy2酶標儀)。

1.3 預后評價方法 患者于入院3個月后行mRS評分，mRS評分≤2分為預后良好，mRS評分>2分為預后不良。

1.4 血漿和肽素水平在ACI患者預后評估中效能的評價方法 將患者按預后分為預后不良組和預后良好組，比較兩組患者治療前血漿和肽素水平。繪制治療前血漿和肽素水平、NIHSS評分預測78例ACI患者預后的受試者工作曲線(ROC曲線)，計算曲線下面積(AUC)。

2 結果

78例患者中預后良好53例、預后不良25例。預后良好組、預后不良組治療前血漿和肽素水平分別為(32.1±23.3)、(86.8±37.1)pmol/L，預后不良組急性腦梗死患者治療前血漿和肽素水平高于預后良好組，P<0.05。治療前血漿和肽素水平、NIHSS評分預測78例急性腦梗死患者預后的ROC曲線的AUC分別為0.894、0.967，治療前血漿和肽素水平對ACI患者預后的評估價值與NIHSS評分的預測價值間的差異無統計學意義，二者的預測效能相當。

3 討論

缺血性卒中急性期，機體處于應激狀態，下丘腦-垂體-腎上腺素(HPA)軸被激活，下丘腦促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)釋放增加，AVP作為下丘腦的刺激因子參與機體應激反應，與CRH具有協同作用，共同促進垂體促腎上腺皮質激素釋放，而促腎上腺皮質激素進一步作用于腎上腺，促進腎上腺皮質產生皮質醇[6]。AVP可調節滲透壓、調節中樞神經系統及維持血流動力學穩定等，但AVP的生物半衰期較短，且以脈沖形式釋放入血，測定相對困難。和肽素與AVP等量釋放，可有效反映機體AVP水平[3]，血漿和肽素水平隨機體應激狀態嚴重程度的增加而升高，在嚴重應激反應狀態下，血漿和肽素水平的升高程度高于皮質醇[6]。AVP和CRH的生物學特性決定了其檢測的困難性，而和肽素生物學性質十分穩定，無論是加入EDTA或是枸櫞酸鈉、肝素的血清或血漿，在室溫及4 ℃分別可以保存7 d以上或14 d，檢驗方法簡單快捷敏感[7]。

近年來，隨著對和肽素研究的不斷深入，關于和肽素與急性腦梗死的相關性研究也層出不窮。瑞士一項納入783例急性缺血性卒中患者的多中心前瞻性隊列研究發現，血漿和肽素可有效預測患者的功能轉歸及3個月病死率[8]。中國的一項前瞻性研究[9]共納入急性缺血性卒中患者275例，通過對比NIHSS評分及其他已知的結局預測因素后發現，血漿和肽素水平可獨立預測缺血性卒中患者1年病死率。還有多項研究表明[10～12]，對于缺血性卒中患者，血漿和肽素水平的升高可作為不良功能預后、死亡及再發血管事件的獨立預測因素。本研究結果顯示預后不良組患者血漿和肽素水平較預后良好組升高，血漿和肽素水平用于ACI患者預后評估ROC曲線的AUC與NIHSS評分類似，這與國內外研究結論基本一致。

NIHSS評分是臨床上廣泛應用的公認的評價急性腦梗死病情嚴重程度及評估預后的指標，具有簡單易操作等優勢，但其也有自身的局限性，有研究者認為[13]，在幕上的病變中，NIHSS評分對左側大腦半球病變的評估價值要高于右側大腦半球。因此，在應用NIHSS評分進行病情評估的時候，應當同時參考梗死部位及面積大小。尋找到可用于臨床的評估急性腦梗死病情嚴重程度及預后的有效血清標志物具有重要意義，而目前臨床上尚未發現可獨立預測急性腦梗死病情嚴重程度及評估預后或者可提高NIHSS評分準確性的血清學標志物，綜合和肽素的生物學特性及我們的研究結果，筆者認為可以將血漿和肽素水平作為急性腦梗死的預后評估指標。

本研究結果表明，治療前血漿和肽素水平在急性腦梗死患者預后評估中的應用效能較好，可將治療前血漿和肽素水平作為評估急性腦梗死患者預后的血液學指標。但本研究不足之處在于樣本量小，未考慮梗死面積、分型等，因此還需要更大規模的臨床研究來證實血漿和肽素水平作為急性腦梗死不良預后評估指標的有效性。

[1] Mozaffarian D. Heart disease and stroke statistics-2016 update: a report from the american heart association [J]. Circulation, 2016, 133(4): 338-360.

[2] Morales A. Acute myocardial infarction incidence, mortality and case fatality in Santa Clara, Cuba, 2007-2008[J]. Med Rev, 2011, 13(4): 23-29.

[3] Katan M, Fluri F, Morgenthaler NG，et al. Copeptin: a novel, independent prognostic marker in patients with ischemic stroke[J]. Ann Neurol, 2009, 66(6): 799-808.

[4] Dobsa L, Edozien KC. Copeptin and its potential role in diagnosis and prognosis of various diseases[J]. Biochem Med (Zagreb), 2013, 23(2): 172-190.

[5] 中華醫學會神經病學分會,中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014 [J]. 中華神經科雜志, 2015, 48(4): 246-257.

[6] Katan M, Morgenthaler N, Widmer I, et al. Copeptin, a stable peptide derived from the vasopressin precursor, correlates with the individual stress level[J]. Neuro Endocrinol Lett, 2008，29(3): 341-346.

[7] 薛建中.ACI患者血清Hsp70、Copeptin和S100B水平與認知功能障礙的相關性分析[J]. 放射免疫學雜志, 2013，21(4): 451-454.

[8] De Marchis GM, Katan M,Weck A, et al. Copeptin adds prognostic information after ischemic stroke: results from the CoRisk study[J]. Neurology, 2013，80(14):1278-1286.

[9] Wang CW, Wang JL, Zhang Y, et al. Plasma levels of copeptin predict 1-year mortality in patients with acute ischemic stroke[J]. Neuroreport, 2014，25(18):1447-1452.

[10] Urwyler SA, Schuetz P, Fluri F, et al. Prognostic value of copeptin: one-year outcome in patients with acute stroke[J]. Stroke, 2010，41(7):1564-1567.

[11] Zhang JL, Yin CH, Zhang Y, et al. Plasma copeptin and long-term outcomes in acute ischemic stroke[J]. Acta Neurol Scand, 2013，128(6):372-380.

[12] Greisenegger S, Segal HC, Burgess AI, et al.Copeptin and long-term risk of recurrent vascular events after transient ischemic attack and ischemic stroke: population-based study[J]. Stroke, 2015,46(11): 3117-3123.

[13] Lee M, Saver JL, Alger JR, et al. Association of laterality and size of perfusion lesions on neurological deficit in acute supratentorial stroke[J]. Int J Stroke, 2012,7(4):293-297.

·作者·編者·讀者·

一些常用詞匯可直接用縮寫

胎牛血清(FBS) 體質量指數(BMI) 天冬氨酸轉氨酶(AST)

磷酸鹽緩沖液(PBS) 總膽固醇(TC) 人類免疫缺陷病毒(HIV)

變異系數(CV) 甘油三酯(TG) 甲型肝炎病毒(HAV)

磁共振成像(MRI) 低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) 乙型肝炎病毒(HBV)

血紅蛋白(Hb) 高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) 丙型肝炎病毒(HCV)

核因子-κB(NF-κB) 重癥監護病房(ICU) 酶聯免疫吸附測定(ELISA)

逆轉錄—聚合酶鏈反應(RT-PCR) 嚴重急性呼吸綜合征(SARS) 動脈血氧分壓(PaO2)

腫瘤壞死因子(TNF) 動脈血二氧化碳分壓(PaCO2) 干擾素(IFN)

凝血酶時間(TT) 一氧化氮(NO) 白細胞介素(IL)

活化部分凝血活酶時間(APTT) 纖溶酶原激活物抑制物(PAI) 輔助性T淋巴細胞(Th)

凝血酶原時間(PT) 纖維蛋白降解產物(FDP) 精制結核菌素試驗(PPD)

自然殺傷細胞(NK細胞) 紅細胞沉降率(ESR) 丙氨酸轉氨酶(ALT)

數字減影血管造影(DSA) Glasgow昏迷評分(GCS) Glasgow預后評分(GOS)

天津市衛計委科技基金資助項目(2015KZ022)。

臧大維(E-mail: dawei656@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.11.022

R743.3

B

1002-266X(2017)11-0069-03

2016-10-25)