高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變LEEP術(shù)后24個月內(nèi)復(fù)發(fā)與術(shù)后6個月HPV感染的關(guān)系

黃珊珊,徐鳳娟(蘇州大學附屬太倉市第一人民醫(yī)院,江蘇太倉215400)

高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變LEEP術(shù)后24個月內(nèi)復(fù)發(fā)與術(shù)后6個月HPV感染的關(guān)系

黃珊珊,徐鳳娟
(蘇州大學附屬太倉市第一人民醫(yī)院,江蘇太倉215400)

目的 探討高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變(HSIL)患者宮頸電熱圈環(huán)切術(shù)(LEEP)后24個月內(nèi)復(fù)發(fā)與術(shù)后6個月HPV感染情況的關(guān)系。方法 回顧373例CINⅡ～Ⅲ的HSIL患者行LEEP治療24個月的隨訪資料。分析術(shù)后6個月HPV-DNA定性檢測結(jié)果、HPV分型與術(shù)后24個月內(nèi)復(fù)發(fā)的關(guān)系。結(jié)果 隨訪24個月，373例患者中24例(6.43%)復(fù)發(fā)，病理分期CINⅠ級10例、CINⅡ～Ⅲ級14例。術(shù)后第6個月HPV-DNA陽性109例，陰性264例；高危型HPV(HPV16/18)感染47例、非高危型HPV感染326例。術(shù)后6個月HPV-DNA陽性、陰性者術(shù)后24個月內(nèi)復(fù)發(fā)率分別為17.4%(19/109)、1.9%(5/264)，術(shù)后6個月HPV-DNA陽性者術(shù)后24個月內(nèi)復(fù)發(fā)率高于HPV-DNA陰性者(OR為10.94，95%CI為3.97～30.14，P<0.05)。術(shù)后6個月高危、非高危HPV感染者術(shù)后24個月內(nèi)復(fù)發(fā)率分別為17.0%(8/47)、4.9%(16/326)，術(shù)后6個月高危型HPV感染者術(shù)后24個月內(nèi)復(fù)發(fā)率高于非高危型HPV感染者(OR為3.97，95%CI為1.60～9.89，P<0.05)。結(jié)論 HSIL患者LEEP術(shù)后24個月內(nèi)復(fù)發(fā)與術(shù)后6個月HPV感染情況有關(guān)。術(shù)后6個月HPV-DNA陽性及感染高危型HPV(16/18型)者術(shù)后24個月內(nèi)容易復(fù)發(fā)。

宮頸上皮內(nèi)瘤變；宮頸電熱圈環(huán)切術(shù)；人乳頭瘤病毒

高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變(HSIL，CINⅡ～Ⅲ)是宮頸癌的癌前病變，宮頸電熱圈環(huán)切術(shù)(LEEP )已經(jīng)成為HSIL的首選治療方案，但其治療后仍有一定程度的殘留或復(fù)發(fā)率。人乳頭瘤病毒(HPV)是一種環(huán)狀的雙鏈DNA病毒，相關(guān)研究已證實HPV感染是宮頸癌的主要致病因素[1,2]，且各亞型致病性不同。HSIL患者術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素尚不明確。本研究分析了373例CINⅡ～Ⅲ級患者LEEP術(shù)后24個月內(nèi)復(fù)發(fā)與術(shù)后6個月HPV感染情況的關(guān)系。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2010年1月～2012年12月在我院行LEEP治療的373例HSIL患者的臨床資料。患者年齡23～63(40.7±8.0)歲，CINⅡ級171例、Ⅲ級202例。均為初治CIN患者，有性生活1年以上，術(shù)后隨訪24個月，有完整的病例資料。排除妊娠期、哺乳期婦女，排除宮頸浸潤癌患者、合并婦科良性腫瘤行子宮切除的患者。

1.2 LEEP術(shù)后6個月HPV感染檢測方法 LEEP術(shù)后6個月采用二代雜交捕獲技術(shù)(HC-Ⅱ)檢測本組患者宮頸組織標本中的HPV-DNA，試劑盒由美國Digene公司提供，根據(jù)標本的熒光光度值與陽性定標的比值判定結(jié)果，HPV-DNA≥1.0 pg/mL為陽性。本組術(shù)后6個月HPV-DNA陽性109例、陰性264例。同時采用凱普導流雜交基因芯片技術(shù)進行HPV分型(包括15種高危基因型16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68和6種低危基因型6、11、42、43、44、CP8304)，結(jié)果高危型HPV(HPV16/18)感染47例、非高危型HPV感染326例。

1.3 復(fù)發(fā)判斷方法 術(shù)后6、12、24個月各行陰道鏡檢查1次，并在陰道鏡下對病變部位或可疑部位行宮頸活檢。病理診斷采用2012年CAP和ASCCP推薦方法。術(shù)后24個月內(nèi)再次出現(xiàn)CIN者為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS11.0 統(tǒng)計軟件。比較術(shù)后6個月HPV-DNA陽性、陰性者及高危型HPV感染、非高危型HPV感染者術(shù)后24個月內(nèi)復(fù)發(fā)率。組間比較采用χ2檢驗，用優(yōu)勢比(OR)及其95%可信區(qū)間(CI)表示相對風險度。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

隨訪24個月，373例患者中24例(6.43%)復(fù)發(fā)，病理分期CINⅠ級10例、CINⅡ～Ⅲ級14例。術(shù)后第6個月HPV-DNA陽性109例，陰性264例；高危型HPV(HPV16/18)感染47例、非高危型HPV感染326例。術(shù)后6個月HPV-DNA陽性、陰性者術(shù)后24個月內(nèi)復(fù)發(fā)率分別為17.4%(19/109)、1.9%(5/264)，術(shù)后6個月HPV-DNA陽性者術(shù)后24個月內(nèi)復(fù)發(fā)率高于HPV-DNA陰性者(OR為10.94，95%CI為3.97～30.14，P<0.05)。術(shù)后6個月高危、非高危HPV感染者術(shù)后24個月內(nèi)復(fù)發(fā)率分別為17.0%(8/47)、4.9%(16/326)，術(shù)后6個月高危型HPV感染者術(shù)后24個月內(nèi)復(fù)發(fā)率高于非高危型HPV感染者(OR為3.97，95%CI為1.60～9.89，P<0.05)。

3 討論

近年隨著宮頸癌篩查技術(shù)的進一步發(fā)展和LEEP術(shù)在臨床廣泛應(yīng)用，宮頸癌的發(fā)病率及病死率得到了有效地控制。LEEP是NCCN宮頸癌篩查指南中推薦的治療Ⅱ～Ⅲ級CIN的方法，但術(shù)后仍有10%左右的CIN患者可能存在殘留[3]，術(shù)后發(fā)生宮頸癌的幾率仍明顯高于正常婦女，因此治療后的長期隨訪至關(guān)重要。

LEEP治療雖然可以有效切除CIN病灶，但其有一定的復(fù)發(fā)率，且不能完全清除體內(nèi)的HPV感染，特別是術(shù)前HPV16/18型感染的。文獻[4，5]報道，LEEP術(shù)后復(fù)發(fā)與HPV持續(xù)感染有關(guān)。本研究結(jié)果顯示術(shù)后6個月HPV-DNA陽性患者術(shù)后24個月復(fù)發(fā)率高于陰性患者。這與國內(nèi)的相關(guān)研究結(jié)果一致[6]。雖然術(shù)后6個月HPV-DNA陽性患者術(shù)后24個月復(fù)發(fā)率高于陰性患者，但復(fù)發(fā)率絕對值并不高，而且復(fù)發(fā)后病灶仍為CIN，這提示LEEP術(shù)后HPV持續(xù)感染的患者可以定期密切隨訪，不需立即行全子宮切除術(shù)，隨訪中如有CIN復(fù)發(fā)可再行進一步治療，隨訪過程是安全的，但此類患者術(shù)后必須密切隨訪。

在宮頸癌患者中，大于70%可檢測到16/18型HPV感染，且2012年NCCN指南中也強調(diào)了16/18型HPV感染的重要性。本研究結(jié)果顯示，16/18型HPV感染患者LEEP術(shù)后復(fù)發(fā)高于其他型HPV感染患者。表明16/18型HPV感染的HSIL患者LEEP術(shù)后容易復(fù)發(fā)。與文獻報道相符。持續(xù)的高危型HPV感染是宮頸癌發(fā)生的重要因素，幾乎所有的宮頸癌均可以檢測到HPV感染[7,8]。國內(nèi)研究結(jié)果顯示[9]，宮頸病變LEEP術(shù)后6個月HPV16亞型持續(xù)感染者的復(fù)發(fā)率明顯高于其他亞型，且隨著年齡增加復(fù)發(fā)率也增加[10，11]。鑒于HPV與宮頸癌的密切關(guān)系，HPV檢測對于異常細胞學及因癌前病變行LEEP治療的患者均有很好的篩查及監(jiān)測疾病轉(zhuǎn)歸的作用[5]。有學者指出[12]HPV在LEEP治療后半年消退最明顯，隨著術(shù)后時間延長HPV消退率增加，并指出半年消退率79.7%[13]。HPV16和18型感染中位清除時間分別為13.7、11.3個月[14]。考慮到HPV的清除是需要一定時間的，因此對于HPV感染的宮頸病變治療后短時間內(nèi)即復(fù)查意義不大，建議應(yīng)于術(shù)后6個月開始復(fù)查HPV感染情況及感染HPV類型，對指示預(yù)后有重要意義。

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