匹伐他汀聯合賴諾普利治療糖尿病腎病腎間質纖維化的臨床研究

馬麗華

匹伐他汀聯合賴諾普利治療糖尿病腎病腎間質纖維化的臨床研究

馬麗華

目的 探討匹伐他汀聯合賴諾普利治療糖尿病腎病(DN)腎間質纖維化的治療效果。方法 60例DN患者, 根據隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組, 每組30例。對照組給予常規治療, 觀察組在對照組基礎上給予匹伐他汀、賴諾普利治療。比較兩組患者治療前后的空腹血糖、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白排泄率、轉化生長因子(TGF-β1)變化情況。結果 治療后, 觀察組患者空腹血糖、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白排泄率、TGF-β1水平分別為(5.8±1.8)mmol/L、(5.9±2.5)mmol/L、(106.7± 32.0)mmol/L、(184.6±41.5)μg/min、(18.4±2.0)ng/ml明顯低于對照組的(6.9±2.2)mmol/L、(12.9±3.7)mmol/L、(256.0±83.2)mmol/L、(380.8±13.5)μg/min、(29.7±6.7)ng/ml, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 匹伐他汀、賴諾普利聯合治療DN利于降低蛋白尿, 減輕腎間質損傷, 改善腎功能。

匹伐他汀；賴諾普利；糖尿病腎病；腎間質纖維化

糖尿病腎病是糖尿病常見并發癥之一, 也是導致終末期腎衰竭的重要原因。腎小管間質纖維化是該病早期病理改變,且是導致腎功能惡化的直接原因, 因而腎小管間質纖維化可反映腎功能降低程度和預后判斷的指標［1-3］。本研究對30例DN患者采用匹伐他汀、賴諾普利聯合治療, 并與常規治療方法比較, 觀察兩種方法治療后, 患者腎間質纖維化的變化變化情況, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年6月～2016年5月期間在本院住院治療的DN患者60例, 符合國際衛生組織(WHO)糖尿病專家委員會報告規定的DN標準［4］, 并按Mogensen分期,均為Ⅲ～Ⅳ期。患者血糖、血壓控制在相對穩定范圍內, 即空腹血糖為5～7 mmol/L, 餐后2 h血糖7～9 mmol/L, 血壓低于140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa), 肝功能均正常。排除標準：原發性高血壓、原發性腎臟病、心力衰竭等原因引起的腎損害。根據隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組, 每組30例。觀察組中男16例, 女14例；年齡40 ～74歲, 平均年齡(51.6±8.3)歲, 病程1～19年, 平均病程(8.5±4.8)年。對照組中男15例, 女15例, 年齡39～76歲, 平均年齡(52.3±8.4)歲,病程1～18年, 平均病程(8.3±5.1)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予常規治療, 包括降糖、降壓及優質低蛋白飲食等。觀察組在對照組基礎上給予匹伐他汀、賴諾普利治療, 匹伐他汀口服1 mg/d, 賴諾普利口服10 mg/次,連續使用4周。治療期間根據患者出現的不良反應給予對癥治療。

1.3 觀察指標 記錄患者治療前后的空腹血糖、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白排泄率、TGF-β1。空腹血糖采用葡萄糖氧化酶法測定, 尿素氮采用尿酶法, 肌酐采用酶法測定, 24 h尿蛋白排泄率采用放射免療法測定, TGF-β1由金域檢測中心測定。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療前空腹血糖、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白排泄率、TGF-β1水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者空腹血糖、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白排泄率、TGF-β1水平明顯低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后空腹血糖、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白排泄率、TGF-β1比較(±s)

表1 兩組治療前后空腹血糖、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白排泄率、TGF-β1比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

組別例數時間空腹血糖(mmol/L)尿素氮(mmol/L)肌酐(mmol/L)24 h尿蛋白排泄率(μg/min)TGF-β1(ng/ml)觀察組30治療前7.6±3.313.1±2.8281.9±94.4398.2±61.532.1±8.6治療后 5.8±1.8a 5.9±2.5a106.7±32.0a184.6±41.5a18.4±2.0a對照組30治療前7.3±3.114.0±2.8279.0±69.5397.2±57.832.6±4.1治療后6.9±2.212.9±3.7256.0±83.2380.8±13.529.7±6.7

3 討論

DN為糖尿病慢性微血管并發癥, 糖尿病患者主要病死原因之一。研究表明, 在各種原因所致的腎小管疾病中, 腎小管間質病變程度可反映腎功能降低程度及預后判斷［5-7］。近期由研究報道, 糖尿病患者由于存在高血糖、蛋白尿和慢性缺氧等刺激, 日久則可能會損傷其腎小管上皮細胞的結構和功能, 這也是腎間質纖維化的誘發因素［8-10］。在腎間質纖維化的過程是多種生長因子參與的炎癥反應過程, 這些生長因子可促進細胞外基質沉積, 日久而形成間質纖維化。細胞因子間的失衡會引起炎性細胞浸潤和間質固有細胞增殖［11-13］。研究表明, 免疫球蛋白(Ig)A腎病、節段性腎小球硬化、急性腎小球腎炎等腎疾病患者存在肥大細胞數量增加,而后者可促進腎組織纖維增生及間質纖維化, 進一步研究發現, 腎間質肥大細胞數量與細胞外基質聚集和間質纖維化程度密切相關, 可見細胞因子在DN的發生過程中起著重要作用［14,15］。本研究結果顯示, 對照組患者給予常規治療后, 其空腹血糖、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白排泄率、TGF-β1水平改善不明顯(P＞0.05), 而觀察組患者給予匹伐他汀、賴諾普利聯合治療后, 空腹血糖、尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白排泄率、TGF-β1水平較治療前明顯降低(P<0.05), 提示匹伐他汀、賴諾普利聯合治療DN利于降低蛋白尿, 減輕腎間質損傷,改善腎功能；且匹伐他汀聯合賴諾普利利于控制血糖, 與降糖藥有協同作用。這是由于匹伐他汀與賴諾普利聯用可改善腎臟微循環, 抑制肥大細胞的增殖, 減少TGF-β1的分泌,其具體尚待深入研究。有研究報道, 賴諾普利可明顯改善動物模型早期DN的微循環, 改善腎功能, 其原因可能是賴諾普利能下調TGF-β1的表達［5］。但因本研究所收集病例偏少,研究結論存在一定局限性。因此, 在將來的實驗研究需增加病例數, 并延長觀察時間, 從基因水平對匹伐他汀聯合賴諾普利治療DN的作用機制進行探討。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.05.051

2017-01-16］

271000 山東省泰安市中心醫院腎病科