殷生章：后抗生素時代理智的思考者

本刊編輯/黃若涵

殷生章：后抗生素時代理智的思考者

本刊編輯/黃若涵

編者按：作為一名嚴謹的科學工作者，一名知識分子，海南育奇藥業有限公司殷生章董事長圍繞抗生素的種種做了冷靜的分析，為我們徐徐展開了抗生素廣闊的歷史背景和復雜的現實矛盾。這是在“禁抗”為人稱道的所謂后抗生素時代，從抗生素生產者的角度對抗生素做出的最客觀、公允的探討。它讓人看到了曾經許多不嚴謹的措辭對抗生素的歪曲，也看清了抗生素被深文周納背后深層次的原因?？股夭辉撌且膊粦斒呛樗瞳F，更不是與食品安全勢不兩立、有你無我。沒有抗生素，中國目前的養殖業的疫病防控將難言輕松。我們千方百計要學習的，是在科學的規則下去應用好它。

抗生素不是洪水猛獸

本刊：近年來“飼料禁抗”的呼聲愈來愈強烈，然而這條路似乎還任重道遠。您怎么看待這個問題？

殷生章：飼料中在一定程度上禁用抗生素肯定是大勢所趨和可行的，但完全禁用的規范和措施則不可操之太急。首先，不能籠統地談禁抗，并要承認飼料中添加抗生素本身就是一種科技進步的發展結果，其存在基礎不是一種非法、有害和破壞性行為。

有必要回顧一下歷史——飼料中添加抗生素已經近60年了，在約30年前就已經發現了這種做法確實存在一些問題。但到現在為止，全世界的主流科學界也沒有得出弊大于利的結論。

歐盟禁抗的推動者和原因主要是綠色和平組織、動物權益組織以及歐盟的農業補貼政策，并沒有太多的科學原因。如歐盟動物營養科學委員會（SCAN）前主席、比利時羅威廉天主教大學M·萬培拉教授談到這段歷史時，就認為歐盟的決定是政治確定：“對于抗生素物質的一系列禁用決定，更是經歷了戲劇性的演變過程。早在1969年的Swan報告中就已經確立了運用抗生素作動物促生長劑的科學依據和取舍原則。然而，由于歐盟憲法的約定，各成員國的政治決定可以經歐盟成員國部長會議的表決變成制約其他成員國的政治決定，因而造成了一系列禁用措施：丹麥以阿伏霉素的使用可能會增加耐萬古霉素和耐替考拉寧的菌株為由，禁用阿伏霉素（1995，三者都屬于肽多糖抗菌素）；芬蘭因泰樂菌素和螺旋霉素屬于大環類抗菌素而禁用這2種抗菌素作促生長劑（1997，許多人用抗菌素都屬于大環類抗菌素）；丹麥1998年基于維吉尼霉素與人用抗生素普那霉素、辛內吉（Pristinamycin和Synercid）結構相類似而禁止其被使用。桿菌肽則是在歐盟15國農業部長討論禁用抗菌素作動物促生長劑時，連同其他3種抗菌素（維吉尼霉素、泰樂菌素和螺旋霉素）一同被禁用的，盡管至今還沒有任何歐盟成員國對禁用桿菌肽提出令人信服的科學依據。但也有一些動物促生長劑的禁用是有較充分的科學依據的，例如，卡巴氧和喹乙醇可能有致癌或致畸作用，β-興奮劑的殘留會對人的健康造成危害?！?/p>

要特別注意到，歐盟和美國部分公司所談的“禁抗”多是指禁止以促生長目的的添加，并不是全面禁用，我們的很多譯文是非常不嚴肅和走樣的。飼料中添加抗生素近60年的發展歷史中，前20年是以促生長為目的，后來又增加了疾病預防的目的。現在談流行的禁抗話題時，往往把這兩個目的混為一談。從目前的理論和實踐來看，第一個目的即促生長目的在一定程度上已可以被其他活性物質替代，也可以通過降低效益要求而直接放棄添加。

對于疾病預防目的的添加，一定范圍的禁用或減少可通過改善動物健康如免疫接種、衛生管理等達成。對于規模飼養模式的現狀來講，要承認這些方法的作用是極為有限的，目前所用的各種抗生素替代物質的作用也同樣是有限的。

而對于畜禽規模飼養中的一些多發病如豬雞的球蟲病、支原體病、梭菌感染、其他寄生蟲感染，豬的萎鼻、密螺旋體下痢、回腸炎等感染，疫苗的保護率低，感染發病后再治療損失巨大，最理想最經濟的方法就是在飼料中添加抗生素。

飼料生產企業不添加，便是養殖企業自己添加，結果還是一樣的。只要是規模經濟飼養，全世界也沒有一個既不添加也不生病的好辦法。

概括起來，飼料禁抗目前主要應是控制和減少促生長目的的添加，方法和措施上以美國為參照國比較符合中國的國情。有效國土面積、人口總量和肉品需求決定了我國的主要飼養模式還是大規模集中飼養，而不是歐盟式的中小規模半自然經濟模式。

被誤解的抗生素

本刊：客觀地講，抗生素在過去幾十年對養殖業的影響有著積極的一面，成本相對低且效果顯著，但是藥殘問題卻令消費者聞風喪膽。什么原因導致的？

殷生章：行業不自律，主要是使用添加藥物的飼料和飲水、其他途徑如注射治療給藥后的動物上市前不嚴格執行科學的清場、換料以及停藥期管理，導致個別批次的肉品藥物殘留超標，產生了很大的負面影響。這是必須糾正和規范的。事實上，近10年來，隨著法規、監管水平、監管深化和飼養模式的提高，尤其是從業人員認識的提高，藥殘安全控制狀況已經發生了實質性的改善和提高，絕對不是越來越差了。目前國內抗生素的用量構成主要還是疾病治療的客觀需求。中國式濫用的核心問題是亂用和停藥期失控，經濟動物的用藥不可能不受成本的制約，不存在隨意添加的主觀意愿。

另一方面，不良輿論和個別專家的推波助瀾對普通消費者的認知起了非常不好的作用。

從科學角度講，專業部門對主要藥物在食品中的殘留量都制定了限量標準，中國的這些限量標準與世界主要國家也基本上是一致的。按照限量的定義，不超過這個標準的藥殘，帶來的健康風險可以忽略。換句話說，決定這些食品是否安全的標準不是“是否檢測到藥殘”，也不是“檢測到多少種藥殘”，而是“是否檢測到藥殘超標”。因為能否檢測到藥殘，跟檢測技術密切相關?，F在的很多檢測儀器和技術極為先進，并且還在繼續快速發展，甚至從空氣中漂移來的微量物也可能被檢測到。檢測到殘留并不意味著這些食品就有害健康，離開了殘留限量談危害，完全沒有意義。

有些所謂專家經常宣稱又在哪里測出了多少種抗生素，甚至“繪出了中國的抗生素污染地圖”等等，不一而足。如果有細心人查索一下他們的相關文章，往往發現會在粗糙的表述里存在重重矛盾，有的甚至連標準品都搞錯了。這種學風誤人不淺，這種并不科學的文章產生了很大的負面影響。2004年4月，世界自然保護基金會對來自歐洲17個國家的39名歐洲議會議員進行血樣檢查時，就曾在他們體內累計查出76種有害化學物質，個別人甚至有55種人工合成化學物質，但也沒有引起什么轟動。因為這只是反映了檢測技術的提高和人類與其生存的環境是密切關聯的。對健康產生影響則必須超過限量。

動物使用抗生素是否會導致人的耐藥菌發生，目前為止的結論也只是確認有關聯性，但這確實需要引起密切關注。同時也要注意到，3萬年前的北極凍土層中也發現了對現有的抗生素有耐藥性的細菌，這肯定和畜牧業無關。實際上，耐藥性主要還是細菌的進化機制導致的，人類行為只是促進因素。1928年，弗萊明發現青霉素，1944年投入臨床應用；1932年，拜耳公司合成百浪多息，開始了磺胺藥作為人類歷史上首次出現的廣譜抗菌藥研發； 1943年，瓦瑟曼分離出鏈霉素，揭開了大規模篩選抗生素的時代。金霉素（1947）、多粘菌素（1947）、氯霉素（1948）、土霉素（1950）、制霉菌素（1950）、紅霉素（1952）、卡那霉素（1958）等都是在這期間發現的；1956年發現了萬古霉素；1961年至20世紀80年代，是半合成青霉素、頭孢、半合成四環素和半合成紅霉素時代；1962年至20世紀90年代主要是喹諾酮類。實際上，人類就從沒有發現過一個對所有細菌都沒有耐藥性的抗生素，如青霉素從一開始就是對革蘭氏陰性菌耐藥的。每一個發現并沒有解決所有問題，所以才有繼續研究。為什么在抗生素發現年代的早期就要不停地密集地研發新抗生素呢？還是因為已有的抗生素的治療效果不理想。如果說早期沒有耐藥性，邏輯上也講不通，只是當時的耐藥性認知和檢測方法還不成熟所以留下的文獻不多而已。實際上，不管是輕還是重的感染性疾病，任何時候總有一些是治療無效的。在人類與病原體的對抗中，曾經的所有方法都沒有全贏的先例，以后估計也不可能。

至于目前大家都熱議的黏菌素（Colistin），我不想多評論。我只是說：從發現到現在，從來沒有一個國家把它列為所謂“治療抗生素耐藥菌的最后一道防線”。人藥在中國連個原料批文都沒有，只有個片劑，歐美也類似。大家有興趣的話可以查下有關資料。

藥企數量驟降，唯有不斷革新才能堅守陣地

本刊：就不完全統計目前通過GMP認證的獸藥企業全國有1 800家左右，刨去疫苗企業，獸藥企業仍有1 500家左右，您認為中國抗生素市場容量是多大？

殷生章：市場經濟時代，某個行業的企業產能和資源配置要由市場決定，想方設法進行宏觀調控是一種沒有出路且已經實踐證明失敗了的計劃經濟思維。2015和2016年，許多獸藥企業因市場被擠壓而自己關?；蜣D產，就充分說明了市場的力量是最有效的。我認為中國飼料和獸藥抗生素的市場總量以活性物質計，會在約4.5萬噸附近持續較長時間。

本刊：海南育奇將在未來的研發、生產和服務中通過哪些改進讓行業更健康、良性地發展？

殷生章：我們將繼續堅持抗生素產品為主的企業大目標，將在2～3年內推出一種涉及系列預混劑、粉劑產品的理論創新工藝，可完全排除不同批次、不同晶型、不同廠家原料的差異，制得各批次分子排列狀態、晶型和釋放曲線基本一致、當然效果也一致的抗生素制劑產品。3～5年內將推出一種全新結構全新機理但結構明確的抗生素略低效替代物。

寫在后面：任何產業都需要有像殷生章這種理性、深度的思考，而不是流于表面、只揪住某一個點的長篇大論。前者充滿了理智的光輝，真正促進了產業的進步，將收獲更多的信任和點贊。而后者只一味抓熱點，人云亦云，留下的只是一地的雞毛。如果都能以清醒的頭腦撥開迷霧，找到本質問題并用科學嚴謹的態度去逐步解決，我們的產業生態將更加健康，技術革新的天地也將壯闊起來！