同型半胱氨酸與進(jìn)展性腦梗死的研究進(jìn)展

(大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 云南 大理 671000)

同型半胱氨酸與進(jìn)展性腦梗死的研究進(jìn)展

李洋洋

(大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院云南大理671000)

進(jìn)展性腦梗死是一種常見的腦血管疾病，其發(fā)病危險(xiǎn)因素多、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜并具有極高的致殘率、病死率。進(jìn)展性腦梗死的發(fā)生與神經(jīng)功能惡化密切相關(guān)，積極預(yù)防急性腦梗死后再進(jìn)展是改善其預(yù)后的關(guān)鍵。大量研究表明，血清同型半胱氨酸水平升高與進(jìn)展性腦梗死有著十分密切的關(guān)系。因此，本文就同型半胱氨酸與進(jìn)展性腦梗死的關(guān)系作一綜述，從而為臨床更好的防治進(jìn)展性腦梗死提供相關(guān)的資料。

同型半胱氨酸；進(jìn)展性腦梗死；治療

進(jìn)展性腦梗死( stroke in progression，SIP)是是臨床上較為常見的一種難治性缺血性腦血管病，卒中后神經(jīng)功能的缺損癥狀呈漸進(jìn)性加重，臨床預(yù)后差、致殘率、死亡率高，且因病情進(jìn)展易導(dǎo)致醫(yī)療糾紛而日益引起臨床醫(yī)師的重視。 同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)為一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。近年來大量的臨床和實(shí)驗(yàn)室研究表明，Hcy水平升高與進(jìn)展性腦梗死有著十分密切的關(guān)系，Hcy作是除外高血脂、吸煙、糖尿病之外的又一危險(xiǎn)因子并作為獨(dú)立的心腦血管風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)已被廣泛接受。本文就Hcy與SIP相關(guān)性作一綜述。

Hcy是細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸脫甲基而生成的一種含硫基的氨基酸，其本身不參與蛋白質(zhì)的合成。Hcy在人體血漿中多種形式存在，其中約80%以二硫鍵和蛋白質(zhì)結(jié)合,還有一小部分呈游離狀態(tài)。同型半胱氨酸的代謝途徑[1]：(1)再甲基化途徑：約一半同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶作用下重新再甲基化為蛋氨酸；(2)直接釋放到細(xì)胞外液；(3)轉(zhuǎn)硫化途徑：同型半胱氨酸在胱硫醚-β- 合成酶作用下與絲氨酸形成胱硫醚，并在 γ- 胱硫醚酶作用下進(jìn)一步分解成胱氨酸、丙酮酸、硫酸和水。人體內(nèi)產(chǎn)生的同型半胱氨酸絕大部分在細(xì)胞內(nèi)代謝，只有很少一部分釋放到血漿，因此正常人血漿同型半胱氨酸的濃度很低。遺傳因素、性別、年齡、飲食、藥物、腎功能不全均會(huì)影響同型半胱氨酸水平。

一、同型半胱氨酸與進(jìn)展性腦梗死的關(guān)系

動(dòng)脈粥樣硬化是腦卒中的病理基礎(chǔ)，McCully[2]首次提出了 Hcy 與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)。近年來的研究表明，Hcy與腦血管病和某些神經(jīng)疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，Hcy水平升高可以通過多種機(jī)制導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)而導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生，且可作為動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[3]。血清Hcy升高導(dǎo)致進(jìn)展性腦卒中的可能機(jī)制：(1)Hcy升高通過多種方式導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)節(jié)血管壁的舒縮功能及平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)和增殖功能障礙，從而可致腦卒中進(jìn)展；(2)Hcy可與血管平滑肌細(xì)胞氧化-還原受體結(jié)合,誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖，并參與動(dòng)脈粥樣硬化形成過程[4]；(3)Hcy可促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá),激活凝血因子Ⅶ和Ⅵ ,抑制蛋白C活性,阻止組織型纖溶酶原激活物結(jié)合到內(nèi)皮細(xì)胞,增加血栓形成傾向；(4)Hcy釋放入血可與低密度脂蛋白膽固醇上的載脂蛋白B的游離氨基酸形成肽鍵半胱氨酸,從而導(dǎo)致細(xì)胞攝取并凝集低密度脂蛋白與膽固醇沉著[5]，使患者的血管壁加厚 , 同時(shí)也會(huì)使患者出現(xiàn)血管狹窄的現(xiàn)象；(5)Hcy升高可能通過干擾神經(jīng)遞質(zhì)、磷脂甲基化,進(jìn)而影響神經(jīng)信息傳導(dǎo)而致Ca2+超載、興奮性氨基酸的釋放,進(jìn)而使缺血半暗帶擴(kuò)大[6]。

血漿 Hcy 水平越高累及的血管相對(duì)越多，尤其是大血管所致腦血管動(dòng)脈粥樣硬化相對(duì)越重，動(dòng)脈硬化不僅是脂質(zhì)的簡(jiǎn)單堆積，且炎癥反應(yīng)參與其形成全過程[7]。動(dòng)脈粥樣硬化越顯著，栓子越易在動(dòng)脈粥樣斑塊處形成，斑塊也更易出現(xiàn)進(jìn)一步的反應(yīng)，并通過一系列的效應(yīng)，引起血栓的擴(kuò)大及炎癥的繼發(fā)損害，從而使腦卒中進(jìn)展，表現(xiàn)為神經(jīng)功能缺損和加重。

二、高同型半胱氨酸血癥和進(jìn)展性腦梗死的防治

對(duì)于腦梗死的治療，經(jīng)典的方案為抗血小板聚集、抗凝、溶栓、穩(wěn)定斑塊、介入、手術(shù)等，高 Hcy 血癥在SIP發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用，因此可推測(cè)降低Hcy水平來預(yù)防進(jìn)展性腦梗死的發(fā)生。治療高Hcy血癥，可減少蛋氨酸的攝入，飲食中減少蛋白質(zhì)的攝入，增加蔬菜水果的成分。藥物治療方面補(bǔ)充Vit B 類和葉酸等是治療高Hcy血癥最為常用的治療措施。目前研究無明確降低 Hcy 水平能延緩頸動(dòng)脈粥樣硬化程度和降低心腦血管事件的發(fā)生，還需大量相關(guān)研究證實(shí)。

總之，高Hcy血癥與SIP關(guān)系密切，對(duì)預(yù)測(cè)SIP患者的病情發(fā)展有重要的臨床意義，卒中早期進(jìn)行這些指標(biāo)的監(jiān)測(cè)并給于積極的處理，可避免腦卒中的進(jìn)展減少致殘率及致死率，大大減輕家庭及社會(huì)的負(fù)擔(dān)。

[1]Al-Obmdi MK, Stubbs PJ, Amersey R, et al. Acute and convalescent changes in plasma homocysteine concentrations in acute coronary syndromes[J].Heart,2001, 85(4):380-384

[2]McCully KS．Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of arteriosclerosis[J]．Am J Pathol，1969,56(1): 111-128.

[3]Liu CG，Yang YZ，Peng DL，et al．Hyperhomocysteinemia as a metabolic disorder parameter is independently associated with the severity of coronary heart disease[J]．Saudi Med J,2015，36(7):839-846.

[4]Woo KS, Chook P,Lolin YI,et al.Hyperhomocyateinemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans. Circulation, 1997, 96(21): 2542-2544.

[5]邵 良,宋衛(wèi)華,馮新云.進(jìn)展性卒中患者血漿同型半胱氨酸水平的測(cè)定.中國(guó)腦血管病雜志, 2005,2(12):567.

[6]Gortz P, Hoinkes A, Fleischer W, et al. Implications for hyper-homocysteinemia: not homocysteine but its oxidized forms strongly inhibit neuronal network activity. J Neurol Sci, 2004, 218(1-2): 109.

[7]徐也魯.動(dòng)脈粥樣硬化-一種慢性炎癥過程.中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2001,9(2):93-95.

李洋洋(1989.10-)，女，漢，河北省滄州市肅寧縣，在讀研究生，大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科。