養血益腎方對腎性貧血患者微炎癥狀態的影響和療效觀察*

周 珂董揚洲王小玲周紅霞陳毅君付鐵嬌

（1.湖南中醫藥大學第二附屬醫院，湖南 長沙 410005；2.湖南省長沙市洪山街道社區衛生服務中心，湖南 長沙 410000）

養血益腎方對腎性貧血患者微炎癥狀態的影響和療效觀察*

周 珂1△董揚洲1王小玲1周紅霞1陳毅君1付鐵嬌2

（1.湖南中醫藥大學第二附屬醫院，湖南 長沙 410005；2.湖南省長沙市洪山街道社區衛生服務中心，湖南 長沙 410000）

目的觀察養血益腎方治療腎性貧血患者的臨床療效。方法106例患者隨機分為促紅素組38例、養血益腎組39例和強化組（促紅素+養血益腎方）39例，分別給予促紅素、養血益腎方和促紅素+養血益腎方治療8周，比較各組的療效及血肌酐（Scr）、白介素-6（IL-6）、血紅蛋白（HGB）、紅細胞壓積（Hct）的變化。結果強化組總有效率為92.31%，明顯優于促紅素組的78.95%和養血益腎組的69.23%（P＜0.05或P＜0.01），而促紅素組和養血益腎組比較差別不大（P＞0.05）。各組治療后對Scr、IL-6、HGB和Hct的改善均優于治療前（均P＜0.01）；強化組Scr、IL-6、HGB和Hct的改善均優于促紅素組和養血益腎組（均P＜0.05），促紅素組和養血益腎組IL-6、HGB和Hct改善比較差異無統計學意義（均P＞0.05），而養血益腎組Scr改善優于促紅素組（P＜0.05）。結論養血益腎方對于腎性貧血患者具有糾正貧血、改善腎功能的作用，可能與其清除IL-6有關。

養血益腎 腎性貧血 微炎癥 療效 白介素-6

腎性貧血是慢性腎功能衰竭（CRF）的常見并發癥之一，不僅會加重腎功能衰竭，更會嚴重影響患者的生命健康［1］。研究已經證實［2］，微炎癥狀態不僅影響CRF患者貧血狀態，更影響促紅細胞生成素（EPO）的療效。因此，改善微炎癥狀態對于糾正腎性貧血具有重要意義。本研究觀察了養血益腎方對腎性貧血患者微炎癥介質和療效的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）納入標準：符合腎性貧血診斷標準［3］，A維持性血液透析，每周規律做2次血液透析治療，已連續3個月以上；B海平面水平地區，年齡≥15歲，男性血紅蛋白＜130 g/L，成年非妊娠女性血紅蛋白＜120 g/L，成年妊娠女性＜110 g/L；C明確貧血發生在腎功能異常后，并排除其他引起貧血的疾病。18歲≤年齡≤70歲；由受試者或其家屬（監護人）簽署的同意參加本試驗的書面知情同意書。2）排除標準：年齡＜18歲或＞80歲者；孕婦或哺乳期女性者；精神病患者或因其他原因不能配合者；合并嚴重心腦血管、肝臟疾患、腫瘤疾患及血液系統等嚴重并發病者。

1.2 臨床資料 選取2015年3月至2016年6月筆者所在醫院門診或住院的腎性貧血患者116例，隨機分為促紅素組（促紅素組）38例、養血益腎組（養血益腎組）39例和強化組（強化組）39例。促紅素組中男性29例，女性11例；年齡33～67歲，平均（43.38±18.62）歲；病程7～16個月，平均（9.54±5.62）個月；原發慢性腎小球腎炎22例，糖尿病腎病10例，高尿酸性腎病3例，紫癜性腎病6例；輕度貧血20例，中度貧血12例，重度貧血6例。養血益腎組中男性29例，女性10例；年齡32～64歲，平均（44.63±15.74）歲；病程6～17個月，平均（9.61±4.93）個月；原發慢性腎小球腎炎 18例，糖尿病腎病12例，高尿酸性腎病5例，多囊腎4例；輕度貧血21例，中度貧血12例，重度貧血6例。強化組中男性27例，女性12例；年齡34～69歲，平均（43.27±17.88）歲；病程6～17個月，平均（9.70±5.14）個月；原發慢性腎小球腎炎21例，糖尿病腎病11例，高尿酸性腎病3例，高血壓腎病4例；輕度貧血20例，中度貧血12例，重度貧血7例。各組年齡、性別、病程、原發病及貧血程度等臨床資料比較，差異無統計學意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 各組患者均常規給予富馬酸亞鐵、葉酸、維生素B12、腺苷鈷胺等，以及優質低蛋白飲食0.6～0.8 g/（kg·d），糾正水/電解質酸堿平衡紊亂，積極控制血壓。促紅素組給予促紅細胞生成素10000 U（益比奧，沈陽三生制藥有限責任公司生產，國藥準字S19980072）皮下注射，QW。養血益腎組給予養血益腎方：黃芪30 g，當歸6 g，熟地黃15 g，白芍10 g，川芎9 g，山藥30 g，山茱萸15 g，黃精15 g，牡丹皮15 g，阿膠10 g（烊化）。偏陽虛者加肉蓯蓉10 g，仙茅10 g，巴戟天10 g，鎖陽10 g；偏陰虛者加知母10 g，黃柏10 g，女貞子20 g，墨旱蓮10 g。由湖南中醫藥大學第二附屬醫院煎藥房統一熬制，每次100 mL，每天2次。強化組則在促紅素組基礎上同時給予養血益腎組治療方案。3組均連續給藥8周。

1.4 觀察指標 各組于第1天和第8周末分別檢測其血肌酐（Scr）、白介素-6（IL-6）、血紅蛋白（HGB）、紅細胞壓積 （Hct）。均在清晨空腹抽取靜脈血3 mL，EDTA抗凝，4℃，3000 r/min，離心10 min，分離出血清，置-80℃冰箱保存。應用競爭性同相酶聯免疫分析法測血清IL-6量，試劑盒為國產博士德公司（產品編號EK0410），檢測范圍4.69～300 pg/mL。實驗操作按說明書進行。全血分析儀、全自動生化儀檢測血常規、血肌酐。

1.5 療效標準［4］治愈：臨床癥狀消失，血脂指標無異常，HGB、Hct水平正常者。顯效：臨床癥狀明顯改善，HGB增高＞30 g/L，Hct增高＞10%者。有效：臨床癥狀稍改善，HGB增高15～30 g/L，Hct增高5%～10%者。無效：治療前后臨床癥狀無改變，HGB增高＜15 g/L，Hct增高＜5%者。總有效率＝治愈率+顯效率+有效率。

1.6 統計學處理 應用SPSS16.0統計軟件處理。數據做正態方差齊性檢驗。計量資料以（s）表示，采用獨立樣本t檢驗或配對樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。多組比較選用單因素方差分析，方差不齊采用非參數檢驗，多組比較用Kruskal-Walis法，兩兩比較用Mann-Whitney U檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組臨床療效比較 見表1。結果顯示，強化組總有效率明顯優于促紅素組和養血益腎組（P＜0.05或P＜0.01），而促紅素組和養血益腎組之間差異無統計學意義（P>0.05）。

表1 兩組臨床療效比較n（%）

2.2 各組Scr、IL-6、HGB、Hct比較 見表2。結果示，各組治療后對Scr、IL-6、HGB和Hct的改善均明顯優于治療前（均P＜0.01）；強化組Scr、IL-6、HGB和Hct的改善均明顯優于促紅素組和養血益腎組（均P＜0.05），促紅素組和養血益腎組IL-6、HGB和Hct改善比較差異無統計學意義（均P>0.05），而養血益腎組Scr改善優于促紅素組（P＜0.05）。

表2 各組治療前后Scr、IL-6、HGB、Hct比較（s）

表2 各組治療前后Scr、IL-6、HGB、Hct比較（s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與促紅素組同期比較，#P＜0.05；與養血益腎組同期比較，△P＜0.05。

?

3 討 論

慢性腎功能衰竭可導致多器官、多系統損傷，貧血是其主要并發癥之一，其發生的主要機制在于腎實質損壞后導致促紅細胞生成素生成不足；同時，體內代謝產物也可破壞骨髓造血組織、抑制其造血能力，使造血組織對EPO反應性下降［5］。因此，外源性補充促紅細胞生成素是治療腎性貧血的主要措施。在疾病過程中，微炎癥狀態作為一種非微生物感染引起的低強度、慢性進展性、非顯性炎癥狀態，可引起患者各種并發癥。研究表明［6］，其中對紅細胞的生成可產生明顯影響。同時發現，貧血也可加重炎癥的進展［7］，二者相互作用形成了惡性循環，這也是慢性腎功能衰竭患者貧血久治不愈的原因。IL-6作為炎癥因子在多種炎性反應中均起關鍵作用。研究表明［8］，尿毒癥維持性血液透析患者存在以IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）為主的全身性的微炎癥狀態，影響了骨髓造血微環境，使紅細胞生成減少、破壞增多，造成腎性貧血的發生。因此，降低腎性貧血患者體內IL-6水平，可改善其貧血狀態。

中醫認為脾統血，為氣血生化之源；腎主骨生髓，髓海充足，則腎精充沛，精血同源，故精充血旺。中醫治療當補脾益腎，補氣養血。養血益腎方由黃芪、當歸、熟地黃、白芍、川芎、山藥、山茱萸、黃精、牡丹皮、阿膠組成，其以當歸補血湯、四物湯和六味地黃湯加減而成。方中重用黃芪大補脾氣，以資氣血生化之源，使氣旺血生，當歸養血和營，則陽生陰長，脾運得健，氣旺血生，此兩味為補血名方當歸補血湯；熟地黃滋陰養血填精，白芍補血斂陰和營，川芎活血行氣開郁，再加當歸，四物相配，補中有通，滋陰不膩，溫而不燥，陰陽調和，使營血恢復；熟地黃滋陰補腎，填精益髓，山茱萸溫補肝腎，收斂精氣，山藥健脾益陰，兼能固精，牡丹皮清瀉肝火，并制山茱萸的溫澀；阿膠更能直接養血補血。全方發揮補肝腎，養氣血的功效。

本研究發現，以當歸補血湯、四物湯和六味地黃湯為基礎的養血益腎方對于腎性貧血患者有明顯糾正貧血的作用，而且在與促紅細胞生成素的聯用過程中，表現出更強的糾正貧血的能力，其作用機理可能與其在一定程度上降低IL-6，提高HGB、Hct有關，并且養血益腎方可直接降低Scr，這也能在一定程度上減輕肌酐對于造血因素的影響，療效明確，值得臨床推廣。

［1］ 劉慧玲，曹慧敏，趙冰峰．周期補鐵聯合維持性補鐵在血液透析患者腎性貧血患者的臨床療效［J］．齊齊哈爾醫學院學報，2015，36（11）：1688-1689.

［2］ 馬立萍，陳憲英，陳鳳慧，等．微炎癥狀態對血液透析患者促紅細胞生成素療效的影響［J］．中國血液凈化，2010，12（9）：669-671.

［3］ Tsagalis G.Renal anemia：a nephrologist’s view.Hippokratia，2011，15（Suppl 1）：39-43.

［4］ 葛正華，姚炳榮，顧曉榮．充分血液凈化性對終末期腎臟病患者腎性貧血的糾正作用［J］．實用臨床醫藥雜志，2015，19（7）：145-146.

［5］ 朱征西．鐵注射液治療老年血液透析患者腎性貧血的臨床療效與安全性［J］.中國老年學雜志，2012，32（32）：5400-5430.

［6］ 于曉君.腎性貧血的發生機制及治療體會［J］.中國醫藥指南，2012，10（31）：666-667.

［7］ 朱世瑤，趙江，吳萍，等.促紅素治療血透患者腎性貧血的療效與安全性觀察［J］.四川醫學，2011，32（8）：1257-1258.

［8］ 檀金川，于曉輝.滋腎生血方治療長期血液透析患者腎性貧血的臨床觀察［J］.北京中醫藥，2013，32（8）：573-576.

Microinflammation State and Curative Effect of Yangxue Yishen Decoction on Patients with Renal Anemia

ZHOU Ke，DONG Yangzhou，WANG Xiaoling，et al. The Second Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine，Hunan，Changsha 410005，China.

Objective：To observe the clinical effect of Yangxue Yishen decoction on patients with renal anemia.Methods：106 cases of patients with renal anemia were randomly divided into erythropoietin group（group E），Yangxue Yishen decoction group（group Y）and intensive group（group E+Y），which were given erythropoietin essence，Yangxue Yishen decoction，Yangxue Yishen decoction and erythropoietin for 8 weeks.Curative effect，Serum creatinine（Scr），interleukin-6（IL-6），hemoglobin（HGB），hematocrit（Hct）in each group was compared before and after the treatment.Results：The curative effect of group E，group Y and group E+Y was better after the treatment（P＜0.05 or P＜0.01），and the curative effect of group E+Y was better than group E and group Y（P＜0.01 or P＜0.05），while the curative effect of group E and group Y was not different（P＞0.05）.The improvement of Scr，IL-6，HGB and Hct of group E，group Y and group E+Y was better after the treatment（all P＜0.01），and the improvement of Scr，IL-6，HGB and Hct of group E+Y was better than group E and group Y（all P＜0.01），and there was no difference on improvement of IL-6，HGB and Hct between group E and group Y（all P＞0.05）while the improvement of Scr in group Y was better than that of group E（P＜0.05）.Conclusion：Yangxue Yishen decoction can correct anemia and improve kidney function in patients with renal anemia，which may be related to its effect on scavenging IL-6.

Yangxue Yishen；Renal anemia；Microinflammation；Curative effect；IL-6

R692.5

B

1004-745X（2017）03-0493-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.03.038

2016-08-08）

湖南省中醫藥管理局資助項目（2015103）

△通信作者（電子郵箱：doctor168899@163.com）