低劑量甲潑尼龍治療膿毒血癥的療效及其對患者免疫功能的影響

曾佩，石醞琦

(河池市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣西 河池 547000)

低劑量甲潑尼龍治療膿毒血癥的療效及其對患者免疫功能的影響

曾佩，石醞琦

(河池市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣西 河池 547000)

目的觀察低劑量甲潑尼龍治療膿毒血癥的療效，并探討其對患者免疫功能的影響。方法選取我院重癥醫(yī)學(xué)科2014年3月至2016年2月收治的膿毒血癥患者68例，按照就診時間順序分為對照組與觀察組，每組各34例，對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用低劑量甲潑尼龍治療，靜脈注射40 mg低劑量甲潑尼龍，連續(xù)治療3 d，比較兩組患者的療效及免疫功能的變化情況。結(jié)果觀察組患者治療后的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)水平分別為(7.23±0.87)pg/mL、(12.11±3.41)pg/mL、(24.52±13.56)pg/mL，兩組治療后與治療前相比TNF-α、IL-10、IL-1水平均明顯降低，觀察組治療后與對照組治療后相比TNF-α、IL-10、IL-1水平降低更加顯著，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后CD4+、CD8+水平分別為(20.01±2.66)%、(36.45±1.61)%，兩組患者治療后與治療前比較CD4+、CD8+水平均升高，觀察組治療后與對照組治療后相比CD4+、CD8+升高更加顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；對照組患者死亡率為23.53%，明顯高于觀察組的5.88%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論于常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上加用低劑量甲潑尼龍治療膿毒血癥的療效顯著，其可有效改善炎癥因子水平及機(jī)體免疫功能，患者存活率較高。

低劑量甲潑尼龍；膿毒血癥；療效；免疫功能

膿毒血癥作為一種可由多種因素導(dǎo)致的全身劇烈炎癥性反應(yīng)，嚴(yán)重時可繼發(fā)性引起患者全身組織及器官的損傷，以發(fā)熱、血壓降低、彌散性血管內(nèi)凝血為主要臨床癥狀，甚至可發(fā)展成為多臟器功能衰竭，對患者的生命健康造成了較大的影響[1]。現(xiàn)隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷提高，器官支持及抗感染治療技術(shù)均取得很大進(jìn)步，但膿毒癥的死亡率仍高達(dá)30%～70%[2-3]。我院在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上加用低劑量甲潑尼龍治療膿毒血癥患者取得顯著的療效，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院重癥醫(yī)學(xué)科2014年3月至2016年2月收治的膿毒血癥患者68例，所有患者均符合國際膿毒血癥定義會議關(guān)于膿毒血癥診斷的最新標(biāo)準(zhǔn)，排除近半年內(nèi)使用過免疫抑制劑者和合并過敏性疾病、免疫系統(tǒng)疾病者[4]。按照就診時間順序分為對照組與觀察組，每組34例，對照組患者中男性18例，女性16例；年齡36～67歲，平均(52.2±3.9)歲。觀察組患者中男性17例，女性17例；年齡37～65歲，平均(51.8±3.5)歲。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者給予常規(guī)治療，包括抗感染、液體復(fù)蘇、糾正酸中毒、對癥治療等。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用低劑量甲潑尼龍治療，方法：靜脈注射40 mg的甲潑尼龍(北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H11022552)，每日1～2次，連續(xù)使用3 d[5]。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 比較兩組患者的治療效果、炎癥因子水平及機(jī)體免疫功能。于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者靜脈血5 mL，采用離心機(jī)處理后，將血清及血漿分離后放置零下80℃環(huán)境中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法(酶聯(lián)免疫吸附試劑盒由上海繼錦化學(xué)科技有限公司提供)測量腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、白細(xì)胞介素10(IL-10)、白細(xì)胞介素-1 (IL-1)，利用流式細(xì)胞儀(德國Partec公司)對CD4+、CD8+細(xì)胞進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，率的比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采取成組t檢驗，組內(nèi)前后比較采用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 兩組患者治療前的TNF-α、IL-10、IL-1水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。與治療前比較，治療后兩組患者的TNF-α、IL-10、IL-1水平均明顯降低，且觀察組治療后的炎癥因子水平降低較對照組更加明顯，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較(±s，pg/mL)

表1 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較(±s，pg/mL)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別IL-1例數(shù) 時間TNF-αIL-10對照組54.38±23.71 38.99±25.67 3.24＜0.05 55.02±23.68 24.52±13.56a4.81＜0.05 34觀察組34治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值14.79±1.51 10.57±1.02 3.16＜0.05 14.82±1.47 7.23±0.87a4.56＜0.05 22.34±3.02 16.90±3.78 2.98＜0.05 22.55±3.12 12.11±3.41a4.67＜0.05

2.2 兩組患者治療前后的免疫功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前的CD4+、CD8+水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；與治療前比較，治療后兩組患者的CD4+、CD8+水平均升高，且觀察組的CD4+、CD8+水平升高較對照組更加明顯，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的免疫功能指標(biāo)比較(±s，%)

表2 兩組患者治療前后的免疫功能指標(biāo)比較(±s，%)

注：與對照組比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 時間CD4+CD8+對照組34觀察組34治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值4.45±1.87 15.31±2.61 3.32＜0.05 4.47±1.91 20.01±2.66a4.78＜0.05 9.67±2.41 26.72±1.91 3.28＜0.05 9.72±2.39 36.45±1.61a4.93＜0.05

2.3 兩組患者治療后存活及死亡率比較 對照組死亡率為23.53%(8/34)、存活率為76.47%(26/34)，觀察組死亡率為5.88%(2/34)、存活率為94.12%(32/34)，觀察組較對照組相比死亡率低，存活率高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，

3 討 論

膿毒血癥作為臨床上一類病情較重的癥候群，具有較高的死亡率，可在嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染的條件下引起全身炎癥性反應(yīng)，對患者的生命健康造成了較大的影響[6-7]。根據(jù)以往的臨床研究我們發(fā)現(xiàn)，通過采用抗生素治療雖可達(dá)到殺滅細(xì)菌控制菌血癥的目的，但細(xì)菌在死亡時可伴隨產(chǎn)生大量的內(nèi)毒素，這就使得機(jī)體內(nèi)毒素水平明顯提高，過度激活免疫系統(tǒng)反應(yīng)，對健康組織及細(xì)胞造成不必要的損傷，加重病情，影響預(yù)后[8-10]。因此，我院在常規(guī)方法基礎(chǔ)上加用低劑量的甲潑尼龍治療，以獲得更好的臨床效果并提高治療的安全性。甲潑尼龍作為一種中效合成品，具有突出的抗炎作用，與潑尼松龍相當(dāng)，在和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時可達(dá)到不同的治療目的，安全性高[11]。

本次研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后較治療前相比TN-α、IL-10、IL-1水平均較低，觀察組較對照組相比上述指標(biāo)降低更加顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。出現(xiàn)此結(jié)果的原因是低劑量的甲潑尼龍可對血清炎癥因子的過度釋放產(chǎn)生抑制作用，避免機(jī)體產(chǎn)生過度的炎癥反應(yīng)亢進(jìn)，減少了對組織細(xì)胞造成的損傷。對免疫功能時可見，兩組患者治療后較治療前相比CD4+、CD8+水平均升高，觀察組較對照組相比上述指標(biāo)升高更加顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。研究報道指出，CD4+淋巴細(xì)胞及CD8+淋巴細(xì)胞均對于患者的免疫功能可產(chǎn)生顯著的作用，其中CD4+淋巴細(xì)胞可在機(jī)體體液免疫及細(xì)胞免疫過程中產(chǎn)生重要的作用，結(jié)合本結(jié)果可見低劑量的甲潑尼龍通過對過度的免疫反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用，明顯減輕了CD4+淋巴細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)提高了機(jī)體抵抗力[12-13]。CD8+淋巴細(xì)胞作為機(jī)體中一類重要的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞，同樣在機(jī)體免疫功能中占有不可取少的地位，當(dāng)CD8+水平升高時可說明機(jī)體的免疫功能有所提高，符合以往研究報道[14]。對比兩組患者存活率時可見，觀察組較對照組相比死亡率低，存活率高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果進(jìn)一步證實了低劑量甲潑尼龍治療膿毒血癥的療效顯著，提高了生存率，促進(jìn)改善預(yù)后，與伍方紅等[15]于2012年的研究報道基本一致。

綜上所述，于常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上加用低劑量甲潑尼龍治療膿毒血癥的療效顯著，可有效改善炎癥因子水平及機(jī)體免疫功能，存活率較高。但由于本次試驗所選樣本量有限，結(jié)果可能存在一定的偏差，通過進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量研究從而獲得精確的結(jié)論。

[1]王琳,雪松,愛紅.微量清蛋白尿檢測在預(yù)測ICU重癥患者并發(fā)重癥膿毒癥中的臨床價值探討[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2011,21(21):4506-4507.

[2]謝紅,張雅衛(wèi).烏斯他汀對慢性阻塞性肺疾病合并膿毒癥患者的治療效果分析[J].西南軍醫(yī),2011,13(1):1226-1227.

[3]伊敏,么改琦,朱曦,等.脈搏指示連續(xù)心排出量監(jiān)測(PICCO)在膿毒癥休克患者血流動力學(xué)監(jiān)測中的臨床價值[J].中國微創(chuàng)外科雜志,2013,13(3):202-203.

[4]孫漓,彭強(qiáng),馮冬梅.膿毒血癥預(yù)后的影響因素分析[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué), 2011,39(4):465-467.

[5]周琴,郭光云.重度膿毒癥患者的免疫增強(qiáng)治療的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2011,8(31):110-111.

[6]伍方紅,繼政,得澤,等.低劑量甲潑尼龍治療膿毒血癥對T淋巴細(xì)胞亞群凋亡的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,33(10):1485-1487.

[7]盧中秋,趙光舉.膿毒癥休克的循環(huán)復(fù)蘇策略[J].內(nèi)科急危重雜志, 2012,18(1):190-191.

[8]梁家林,賀教江,臧家濤,等.白介素-1通過改變PKC、Rho激酶活性調(diào)節(jié)家兔內(nèi)毒素休克后腸系膜上動脈鈣敏感性[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2011,33(3):221-224.

[9]黃平,王科科.低劑量甲潑尼松治療膿毒血癥的效果分析及機(jī)制探討[J].海峽醫(yī)學(xué),2015,27(6):143-144.

[10]李瑞偉,李秀芝,郝正瑋,等.參附注射液聯(lián)合低劑量氫化可的松對重度膿毒血癥患者炎癥因子及免疫功能的影響[J].臨床肺科雜志, 2015,20(7):1244-1245.

[11]伍方紅,許得澤,韋繼政,等.降鈣素原及C反應(yīng)蛋白檢測在術(shù)后重度膿毒血癥患者預(yù)后判斷中的意義[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(9): 1369-1371．

[12]李翠,王龍,王光權(quán).持續(xù)血液濾過治療膿毒血癥并急性腎衰的臨床觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2012,23(24):110-111.

[13]王晗旭,胡文全.膿毒癥患者淋巴細(xì)胞調(diào)控的研究進(jìn)展[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2011,17(1):140-142．

[14]戚振紅,陳家鑫,馬明遠(yuǎn),等.三七化瘀口服液對重癥膿毒血癥患者血流動力學(xué)和乳酸值的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2015,26(7):123-124.

[15]伍方紅,韋繼政,許得澤,等.低劑量甲潑尼松龍治療膿毒血癥對T淋巴細(xì)胞亞群凋亡的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,33(10):1485-1486.

Curative effect of low-dose methylprednisolonein in the treatment of sepsis and its influence on the immune function

ZENG Pei,SHI Yun-qi.Intensive Care Unit,the People's Hospital of Hechi City,Hechi 547000,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the curative effect of low-dose methylprednisolonein in the treatment of sepsis and its influence on the immune function.MethodsA total of 68 patients with sepsis,who admitted to Intensive Care Unit of our hospital from March 2014 to February 2016,were selected and divided into the control group and the observation group according to the chronological order of visits,with 34 cases in each group.The control group was treated with conventional treatment,and the observation group was treated with low-dose methylprednisolone(40 mg) on the basis of the control group for three days.The curative effect of low-dose methylprednisolonein and its influence on the immune function were compared.ResultsThe levels of TUMOUR-necrosis factor-α(TNF-α),interleukin 10 (IL-10),interleukin 1(IL-1)were respectively(7.23±0.87)pg/mL,(12.11±3.41)pg/mL and(24.52±13.56)pg/mL.The levels of TNF-α,IL-10 and IL-1 of the two groups after treatment were significantly lower than before the treatment (P＜0.05).After the treatment,the levels of TNF-α,IL-10 and IL-1 of the observation group were significantly lower than those of the control group(P＜0.05).The levels of CD4+and CD8+were respectively(20.01±2.66)%and(36.45± 1.61)%.The levels of CD4+and CD8+of the two groups after treatment were significantly higher than before the treatment(P＜0.05).After the treatment,the levels of CD4+and CD8+of the observation group were significantly higher than those of the control group(P＜0.05).The mortality rate in the control group was 23.53%,which was significantly higher than 5.88%in the observation group(P＜0.05).ConclusionThe combination of conventional medication and low-dose of methylprednisolone was effective in the treatment of sepsis,which can effectively improve the inflammatory factor levels,the body's immune function,and survival rate.

Low-dose methylprednisolonein;Sepsis;Curative effect;Immune function

R631

A

1003—6350（2017）05—0726—03

2016-07-20)

曾佩。E-mail：yuhyhh007@163.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.05.013