納米混懸液智能制備及新型制劑技術研究進展

姚貴麗

(青島科技大學 化工學院，山東 青島 266042)

納米混懸液智能制備及新型制劑技術研究進展

姚貴麗

(青島科技大學 化工學院，山東 青島 266042)

將水不溶性藥物制備成納米混懸液會使藥物溶出速率顯著增加，從而提高其生物利用度。本文對納米混懸液的新的制備方法如微型化制備技術、干法共磨等以及最新下游加工和應用等進行了綜述。綜合目前研究，高效化、智能化的制備技術和對納米混懸液的深加工必將是此領域今后的發展方向。

納米混懸液；制備技術；新型制劑

納米混懸液是藥物顆粒的亞微米膠體分散體，尺寸低于1μm，制備過程中通過穩定劑進行穩定[1]。由Noyes-Whitney方程所述，藥物粒徑的降低會使藥物比表面積增大，并因此加快了溶解速率，提高了生物利用度[2-3]。目前，藥物納米混懸液的制備方式正在從傳統向智能化、高效化的方向發展，隨著技術的發展，新的下游加工技術可將納米混懸液制成多種劑型[4-6]，這些新加工技術的使用，使納米混懸液的應用范圍更加廣泛。

1 納米混懸液新型、智能化制備技術

1.1 微型化制備技術

微型化制備的技術多數是使用小型高壓均質機或者用小瓶配合磁力攪拌器來研磨以生產小體積的納米混懸液[7-8]。微型化制備的納米混懸液要與正常規模制備的納米混懸液進行性質的比較，以確保微型化制備能適用于放大規模生產[9]。

1.2 熔融乳化技術

在該技術中，將藥物分散在含有穩定劑的水溶液中并加熱至溫度高于藥物的熔點并均質化得到乳液。在此過程中，樣品架用裝有溫度控制器的加熱帶包裹，乳液溫度保持在藥物熔點以上。然后將乳液緩慢冷卻至室溫或在冰浴上冷卻[10]。這一方法能避免有機溶劑的使用且過程容易放大。

1.3 干法共磨技術

據報道，通過干法研磨技術同樣可以獲得穩定的納米混懸液，在分散在非水液體介質中之后，使用可溶性聚合物和共聚物與溶解難溶性藥物來制備納米混懸液。目前已有許多可溶性聚合物和共聚物被使用，如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚乙二醇(PEG)和羥丙基甲基纖維素(HPMC)等[10]。

2 納米混懸液下游加工技術

2.1 片劑加工技術

納米混懸液加工的片劑有助于提高溶解速率并能增加粘膜吸附，延長胃腸道轉運時間，提高生物利用度[11]。戎欣玉等人用介質研磨的方法制備了阿奇霉素納米混懸液，之后冷凍干燥得到納米混懸液粉末，并加入崩解劑、填充劑、潤滑劑等輔料混合后直接壓片。對阿奇霉素納米混懸液片劑進行溶出度測定，相對于市售片劑20min時溶出度低于60%，自制的片劑在同等條件下溶出度已達80%以上，溶出度有了極大的提高[12]。Andrej等人用乳液擴散的方法制備了塞來昔布納米混懸液，加入填充劑，在超速離心和噴霧干燥后壓制塞來昔布納米混懸液片劑[13]。實驗結果均表明原料藥制備成納米混懸液之后，藥物顆粒減小，使藥物溶解速率加快，從而提高了藥物生物利用度。

2.2 眼藥加工技術

納米混懸液不含任何載體，輔料用量少，安全性更高；同時由于載藥量高，藥物濃度高有利于藥物透過角膜，利于藥物的吸收，同樣能提高生物利用度。 Hany S.M. Ali等人使用了研磨技術制備了氫化可的松納米混懸液，并用含有穩定劑的等滲磷酸鹽緩沖液進行稀釋制成最終眼部制劑。與氫化可的松溶液滴眼劑作對照，納米混懸液的藥物作用持續時間延長了4 h，生物利用度了1. 87倍[14]。

2.3 靜脈注射加工技術

目前，已經上市的靜脈注射劑是2011年3月由美國楊森制藥公司用介質研磨技術制備出的棕櫚酸帕利哌酮注射劑[15]，而大部分的藥物納米混懸液注射劑仍處于臨床實驗階段[16]。李廣龍用高壓均質法制備了長效核黃素納米混懸液作為注射劑，與傳統劑型對比后發現，納米混懸液釋放快，且仍具有長效作用[17]。Lei Gao等人用沉淀法制備了紫杉醇納米混懸液用于小鼠尾靜脈注射，結果表面自制納米混懸液具有更高的耐受性[18]。

3 結語

由于納米混懸液新型高效智能化制備技術的出現，此技術存在很多缺陷正逐步被克服。尤其是對于既難溶于水又難溶于有機介質的那些藥物，納米混懸液極大的促進了這些藥物的推廣和研究。同時，納米混懸液可以被加工成片劑，膠囊，滴眼劑等，更好的完成藥物輸送，實現治療作用。鑒于納米混懸液的多種優勢，相信納米混懸液在今后會應用于越來越多的難溶性藥物，具有廣闊的發展前景。

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ResearchProgressinPreparationandDownstreamProcessingofNanosuspensions

YaoGuili

(Department of Chemical Engineering, Qingdao University of Science&Technology, Qingdao 266042,China)

The preparation of nanosuspension of water-insoluble drugs will significantly increase the dissolution rate of the drug. In this paper, the new preparation methods of nanosuspension such as miniscale production and dry co-milling as well as the downstream processing and application of nanosuspension were reviewed. The future research point will be the high efficiency and smart production method coupled with deep downstream process based on recent studies.

nanosuspension; preparation technology; novel formulation

2017-09-19

山東省自然科學基金項目(ZR2014HP023)

姚貴麗(1991—)，女，山東臨沂人，在讀碩士研究生，主要研究方向: 納米制藥。

R944.1

A

1008-021X(2017)22-0060-01

(本文文獻格式：姚貴麗.納米混懸液智能制備及新型制劑技術研究進展[J].山東化工，2017，46(22)：60，63.)