臭氧自血療法輔助治療男性原發性高血壓病的療效和安全性研究

曹國慶，戴欣鈺，趙 娜，左欣鷺，倪家驤*

臭氧自血療法輔助治療男性原發性高血壓病的療效和安全性研究

曹國慶1，戴欣鈺1，趙 娜1，左欣鷺2，倪家驤1*

目的 觀察評估臭氧自血療法(O3-AHT)輔助治療男性原發性高血壓病的療效和安全性。方法 選取2014年1月—2015年1月在首都醫科大學宣武醫院就診的男性原發性高血壓病患者60例，采用隨機數字表法分為試驗組和對照組，各30例。對照組給予口服左旋氨氯地平，5 mg/次，1次/d。試驗組在對照組基礎上，給予O3-AHT(濃度為20 mg/L、1次/2 d、10次/療程)輔助治療。記錄治療前(T0)、首次療程結束后3個月(T1)、二次療程結束后3個月(T2)、三次療程結束后3個月(T3)的收縮壓(SBP)和心率(HR)；記錄T3的藥物口服情況和滿意度指數(PSI)評分等級；記錄治療期間不良反應發生情況。結果 兩組年齡、病程間差異無統計學意義(P>0.05)。兩組SBP間差異有統計學意義(P<0.05)，不同時間點SBP間差異有統計學意義(P<0.05)，治療方法和時間在SBP上存在交互作用(P<0.05)。兩組HR間差異無統計學意義(P>0.05)，不同時間點HR間差異無統計學意義(P>0.05)；治療方法和時間在HR上不存在交互作用(P>0.05)。試驗組藥物口服情況和PSI評分等級均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者均無一例出現嚴重低血壓、心腦血管意外、溶血、過敏等不良反應。結論 O3-AHT輔助治療男性原發性高血壓病的療效確切，安全性高。

高血壓；臭氧；自血療法；治療結果；安全

曹國慶，戴欣鈺，趙娜，等.臭氧自血療法輔助治療男性原發性高血壓病的療效和安全性研究[J].中國全科醫學，2017，20(10)：1200-1203.[www.chinagp.net]

CAO G Q,DAI X Y,ZHAO N,et al.Efficacy and safety of ozoned autohemotherapy in adjuvant therapy of men with primary hypertension[J].Chinese General Practice，2017，20(10)：1200-1203.

心血管疾病是影響人類健康的主要原因之一，每年因心血管疾病死亡的患者30%與高血壓有關[1]。初發的原發性高血壓病伴有血管張力、內皮功能和旁自分泌功能紊亂，是影響人類健康的主要風險因素[2-3]。2010年版中國高血壓指南指出，控制血壓是減少心腦血管并發癥的首要原因[4]。研究發現，臭氧可以增強免疫，改善組織微循環，提高血氧飽和度，釋放血紅素氧合酶1(HO-1)、熱休克蛋白70(HSP-70)，產生超級紅細胞，釋放干細胞，上調抗氧化酶，顯著改善機體內環境[5-6]。臭氧自血療法(ozone autohemotherapy，O3-AHT)正是在此基礎上應用的一種補充性的臨床治療方法，目前已廣泛用于慢性阻塞性肺疾病、退行性眼病、慢性乙型肝炎、糖尿病、不同疼痛綜合征、痛風和缺血性外周血管病等臨床疾病的治療[7-8]。本研究者在臨床治療中觀察到O3-AHT對降低原發性高血壓病具有有益效果，本研究旨在觀察評估O3-AHT輔助治療男性原發性高血壓病的療效和安全性，以期為指導臨床應用提供思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014年1月—2015年1月在首都醫科大學宣武醫院就診的男性原發性高血壓病患者60例。納入標準：(1)年齡≥18歲；(2)均符合《中國高血壓防治指南2010》中原發性高血壓病的診斷標準[9]。排除標準：(1)甲狀腺功能亢進癥；(2)蠶豆病；(3)孕婦；(4)繼發性高血壓；(5)精神類疾病；(6)嚴重肝腎功能不全、嚴重心腦肝腎重要臟器損傷；(7)惡性腫瘤。60例患者年齡43～65歲，平均年齡(53.2±6.6)歲；高血壓病程1～5年，平均病程(2.2±1.5)年；收縮壓(SBP)142～170 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，平均SBP(153±8)mm Hg；心率(HR)60～92次/min，平均HR(77±7)次/min。采用隨機數字表法將所有患者分為試驗組和對照組，各30例。本研究經首都醫科大學宣武醫院倫理委員會批準，患者或授權委托人簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組給予口服左旋氨氯地平，5 mg/次，1次/d。試驗組在對照組基礎上，給予O3-AHT(濃度為20 mg/L、1次/2 d、10次/療程)輔助治療，具體實施方法為：臭氧由醫用100%氧氣通過臭氧機(Herrmann Apparatebau GmbH,Kleinwallstadt,Germany)制取，治療濃度20 mg/L；將抗臭氧的負壓玻璃瓶內預先注入3.8%枸櫞酸鈉溶液20 ml，自患者肘前靜脈抽取靜脈血，與等體積臭氧充分混合5 min后再回輸體內，分別于治療前及治療后6、12個月接受1個療程的治療，共接受了3個療程的治療，每個療程治療結束后3個月，監測動態血壓。兩組患者治療期間若SBP<90 mm Hg，可酌情停藥或減量(口服左旋氨氯地平減少至2.5 mg/次、1次/d)；若SBP仍≥140 mm Hg，則繼續口服左旋氨氯地平5 mg/次、2次/d。

本文創新點：

臭氧自血療法(O3-AHT)是一種新型的生物療法，通過激活機體免疫調節功能，調節機體抗氧化、抗感染、抗病毒能力發揮其治療作用。本文創新性地將O3-AHT用于輔助治療原發性高血壓病，并取得較好療效。O3-AHT具有簡單、安全、創傷小、無代謝產物殘留的優點，為傳統高血壓治療提供了補充治療手段。

1.3 觀察指標 (1)記錄治療前(T0)、首次療程結束后3個月(T1)、二次療程結束后3個月(T2)、三次療程結束后3個月(T3)的SBP和HR；(2)記錄T3的藥物口服情況：包括完全停藥、藥量減少、無變化、藥量增加；(3)記錄T3的滿意度指數(patients satisifaction index,PSI) 評分等級：1=治療效果達到預期結果；2=治療效果未完全達到預期結果，但是愿意繼續接受治療；3=治療有效，但不愿意繼續接受治療；4=治療效果無改善或加重[8]；(4)記錄治療期間低血壓、心腦血管意外、溶血、過敏等不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、病程間差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組不同時間點SBP和HR比較 兩組SBP間差異有統計學意義(P<0.05)，不同時間點SBP間差異有統計學意義(P<0.05)，治療方法和時間在SBP上存在交互作用(P<0.05，見表2)。兩組HR間差異無統計學意義(P>0.05)，不同時間點HR間差異無統計學意義(P>0.05)；治療方法和時間在HR上不存在交互作用(P>0.05，見表3)。

2.3 兩組藥物口服情況比較 兩組藥物口服情況間差異有統計學意義(Z=-5.708，P<0.001，見表4)。

2.4 兩組PSI評分等級比較 兩組PSI評分等級間差異有統計學意義(Z=-2.278，P=0.023，見表5)。

表2 兩組不同時間點SBP比較

注：SBP=收縮壓，T0=治療前，T1=首次療程結束后3個月，T2=二次療程結束后3個月；T3=三次療程結束后3個月；1 mm Hg=0.133 kPa

表3 兩組不同時間點HR比較次/min)

注：HR=心率

表4 兩組藥物口服情況比較〔n(%)〕

Table 4 Comparison of the status of taking medicine orally intake between the two groups

組別例數完全停藥藥量減少無變化藥量增加對照組30 2(6.6) 5(16.7)15(50.0)8(26.7)試驗組3021(70.0)7(23.3) 2(6.7) 0

表5 兩組PSI評分等級比較〔n(%)〕

注：PSI=滿意度指數；1=治療效果達到預期結果；2=治療效果未完全達到預期結果，但是愿意繼續接受治療；3=治療有效，但不愿意繼續接受治療；4=治療效果無改善或加重

2.5 不良反應發生情況 兩組患者均無一例出現嚴重低血壓、心腦血管意外、溶血、過敏等不良反應。

3 討論

O3-AHT是一種新型的生物療法，通過激活機體免疫調節功能，調節機體抗氧化、抗感染、抗病毒能力發揮其治療作用[10]。研究證實，O3-AHT已成功用于高脂血癥、心腦血管疾病、癌癥、卒中、自身免疫性疾病等疾病的治療，并取得良好的臨床效果[4]。HOFFMANN等[11]認為O3-AHT可降低糖尿病人群的血壓，影響HR的自主調控，降低炎性反應。本研究結果顯示，試驗組患者接受3個療程的O3-AHT治療后藥物口服情況優于對照組，70.0%的患者停止口服藥物，輔助治療原發性高血壓病效果確切，提示O3-AHT在原發性高血壓病的輔助治療中可以提供有益效果。在治療期間，試驗組無一例出現心腦血管意外、溶血、過敏等不良反應，提示O3-AHT在原發性高血壓病的治療中安全性高。與對照組相比，試驗組患者治療效果達到預期結果或未完全達到預期結果但表示愿意繼續接受O3-AHT治療的比例高達86.7%，提示患者對O3-AHT治療的滿意度高。

O3-AHT治療原發性高血壓病的原因可能與以下機制有關：(1)臭氧作為一種強氧化劑，可激活紅細胞代謝，增加血液攜氧量及組織供氧,降低氧合血紅蛋白的結合程度，使氧離曲線右移，促進紅細胞對氧氣的釋放，提高紅細胞通過毛細血管的能力，組織儲備氧氣的能力增強，更能耐受缺血低氧，從而改善微循環；(2)改善紅細胞表面極性和紅細胞脆性，提高紅細胞柔韌性和伸展性，增加紅細胞的變形能力，維持紅細胞膜的完整性，促進缺血組織的修復；(3)增加纖維蛋白溶解度，改變血液中血小板聚集方式，能改善血液的結構以及在動脈和靜脈中的流動方式，血漿黏稠度大大降低，增強血液流動性，改變血液流變學的指標；(4)加速三羧酸循環，增加基礎代謝，促進碳水化合物和脂肪代謝，緩解動脈粥樣硬化，溶解黏附在血管壁上的脂肪類物質，達到軟化血管，去除黏附在血管壁上的脂質斑塊，改善血管舒張作用，改善血管壁彈性；(5)免疫激活和調節作用，誘導血液中干擾素γ、干擾素β、白介素2、白介素6、白介素8、腫瘤壞死因子α、轉化生長因子β和粒細胞單核細胞集落刺激因子的產生，間接發揮治療高血壓的作用[12-15]。

本研究的不足：(1)本研究缺乏空白對照組，但是納入空白對照組可能涉及違背醫學倫理學道德規范，研究實施的可行性不足；(2)本研究未對高血壓以及病程進行分級，研究結果可能會存在一定偏倚，與本研究樣本量較小有關，但本研究初步結果顯示了O3-AHT治療原發性高血壓病的有益效果，本課題組會在下一步研究中擴大樣本量進行分級研究。

綜上所述，O3-AHT輔助治療男性原發性高血壓病的療效確切，安全性高。

作者貢獻：曹國慶、倪家驤進行文章的構思與設計；曹國慶、左欣鷺進行研究的實施與可行性分析；戴欣鈺、趙娜、左欣鷺進行數據收集；戴欣鈺、趙娜進行數據整理、統計學處理；曹國慶、倪家驤進行結果的分析與解釋；曹國慶撰寫論文；倪家驤進行論文的修訂、英文的修訂，并負責文章的質量控制及審校；曹國慶、倪家驤對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。

[1]GAZIANO T A.Economic burden and the cost-effectiveness of treatment of cardiovascular disease in Africa[J].Heart,2008,94(2):140-144.

[2]孫英賢.高血壓治療新藥研究進展[J].中國實用內科雜志，2015,35(4):311-313. SUN Y X.Research progress of new drugs for the treatment of hypertension[J].Chinese Journal of Practical Internal Medicine,2015,35(4):311-313.

[3]何濤,陶天琪,李玉珍,等.不同危險分層原發性高血壓病患者甲襞微循環改變[J].微循環學雜志,2015,25(3):17-22. HE T,TAO T Q,LI Y Z,et al.Alteration of nailfold microcrculation in essential hypertension patients with different risk stratification[J].Chinese Journal of Microcirculation,2015,25(3):17-22.

[4]富路.關于高血壓治療的客觀評價[J].中華老年心血管病雜志，2015,17(2):113-114.DOI:10.3969/j.issn.1009-0126.2015.02.001. FU L.Objective evaluation of hypertension therapy[J].Chinese Journal of Geriatric Heart Brain and Vessel Diseases,2015,17(2):113-114.DOI:10.3969/j.issn.1009-0126.2015.02.001.

[5]HOFF STEIN S,WEISSMANN G.Mechanisms of lysosomal enzyme release from leukocytes and interaction of monosodium urate crystals with dogfish and human leukocytes[J].Arthritis Rheum,1975,18(2):153-165.

[6]QUINN M,PARTHASARATHY S,FONG L,et al.Oxidatively modified low density lipoproteins:a potential role in recruitment and retention of monocyte/macrophages during atherogenesis[J].Proc Natl Acad Sci USA,1987,84(9):2995-2998.

[7]曹國慶,李秀華,武百山,等.臭氧自體血治療痛風緩解疼痛的細胞機制研究[J].中國全科醫學,2015,18(18)：2162-2165. CAO G Q,LI X H,WU B S,et al.Cellular mechanism of pain relief by ozonated autohemotherapy in treatment of gouty patients[J].Chinese General Practice，2015,18(18):2162-2165.

[8]BOCCI V,BORRELLI E,TRAVAGLI V,et al.The ozone paradox:ozone is a strong oxidant as well as a medical drug[J].Med Res Rev,2009,29(4):646-682.

[9]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011,19(8)：701-743. Writing Group of 2010 Chinese Guidelines for the Management of Hypertension.2010 Chinese guidelines for the management of hypertension[J].Chinese Journal of Hypertension,2011,19(8)：701-743.

[10]GIUNTA R,COPPOLA A,LUONGO C,et al.Ozoinzed autohemotranfusion improves hemorheological parameters and oxygen delivery to tissues in patients with peripheral occlusive arterial disease[J].Ann Hematol,2001,80(12):745-748.

[11]HOFFMANN B,LUTTMANN GIBSON H,COHEN A,et al.Opposing effects of particle pollution,ozone,and ambient temperature on arterial blood pressure[J].Environ Health Perspect，2012,120(2):241-246.

[12]PECORELLI A,BOCCI V,ACQUAVIVA A,et al.NRF2 activation is involved in ozonated human serum upregulation of HO-1 in endothelial cells[J].Toxicol Appl Pharmacol,2013,267(1):30-40.

[13]MOLINARI F,SIMONETTI V,FRANZINI M,et al.Ozone autohemotherapy induces long-term cerebral metabolic changes in multiple sclerosis patients[J].Int J Immunopathol Pharmacol,2014,27(3):379-389.

[14]YU L,LU X,SHI H,et al.Does ozone autohemotherapy have positive effect on neurologic recovery in spontaneous spinal epidural hematoma?[J].Am J Emerg Med,2014,32(8):949.

[15]BOCCI V,ZANARDI I,TRAVAGLI V.Oxygen/ozone as a medical gas mixture.A critical evaluation of the various method scarifies positive and negative aspects[J].Med Gas Res,2011,1(1):6.

(本文編輯：崔沙沙)

Efficacy and Safety of Ozoned Autohemotherapy in Adjuvant Therapy of Men with Primary Hypertension

CAOGuo-qing1,DAIXin-yu1,ZHAONa1,ZUOXin-lu2,NIJia-xiang1*

1.DepartmentofPain,XuanwuHospitalCapitalMedicalUniversity,Beijing100053,China2.ChengdeNursingVocationalCollege,Chengde067000,China

*Correspondingauthor:NIJia-xiang,Professor,Doctoralsurpervisor;E-mail:nijiaxiang@263.net

Objective To evaluate the efficacy and safety of ozoned autohemotherapy(O3-AHT)in adjuvant therapy of men with primary hypertension.Methods Sixty male patients with primary hypertension treated at Xuanwu Hospital Capital Medical University from January 2014 to January 2015 were randomly divided into experiment group and control group by random number table method,each group had 30 cases.The control group orally took levamlodipine at a dose of 5 mg,once per day.Based on that of the control group,adjuvant therapy of O3-AHT(concentration:20 mg/L,once per two days,ten times a course of treatment courses) was given to the experiment group.The systolic blood pressure(SBP) and heart rate(HR) before treatment(T0),3 months after the first course of treatment(T1),3 months after the second course of treatment(T2),3 months after the third course of treatment(T3) were recorded;the oral status and grades of satisfaction index(PSI) scores of T3were recorded.The incidence of adverse events during the treatment was recorded.Results There was no significant difference in age and course of disease(P>0.05).There was significant difference in SBP between two groups(P<0.05).There was significant difference in SBP at different time points(P<0.05).The treatment method and time had interactive effects on SBP(P<0.05).There was no significant difference in HR between two groups(P>0.05),there was no significant difference in HR at different time points(P>0.05).The treatment method and time had no interactive effects on HR(P>0.05).The status of taking medicine orally and grades of PSI scores of the experiment group were significantly better than those of the control group(P<0.05).None of the patients in the two groups had severe hypotension,cardiovascular and cerebrovascular accident,hemolysis,allergies and other adverse reactions.Conclusion O3-AHT shows obvious curative effect and high safety in adjuvant therapy of men with primary hypertension.

Hypertension;Ozone;Autohemotherapy;Treatment outcome;Safety

北京市醫院管理局臨床醫學發展專項經費資助項目(ZYLX201507)

R 544.11

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.10.012

2016-09-15；

2016-12-26)

1.100053北京市，首都醫科大學宣武醫院疼痛科

2.067000河北省承德市，承德護理職業學院

*通信作者：倪家驤，教授，博士生導師；E-mail：nijiaxiang@263.net