超聲造影定量分析在晚期結直腸癌患者抗血管治療早期療效評估中的作用

郭樹眀

653100云南省玉溪市中醫醫院

超聲造影定量分析在晚期結直腸癌患者抗血管治療早期療效評估中的作用

郭樹眀

653100云南省玉溪市中醫醫院

目的：探討超聲造影定量分析在晚期結直腸癌患者療效評估中的應用。方法：收治結直腸癌患者49例，根據治療方法將患者隨機分為對照組和治療組，對比分析治療前后病灶各定量參數變化。結果：在聯合貝伐珠單抗的治療組中，治療總有效率37.9%，高于對照組。同時在化療有效組中，超聲造影定量分析參數中的上升時間在治療后第 3 天較治療前延長(P＜0.05)，而在治療后第 7、14 天差異無統計學意義(P＞0.05)。此外，平均渡 越時間 、流入 相曲線 下面積、峰值強度等指標在治療后差異也無統計學意義(P＞0.05)。結論：應用超聲造影技術，通過對比治療前后相關指標和參數的變化，監測結直腸癌患者抗血管治療前后腫瘤血流灌注的變化和治療效果，可以為療效評估提供重要的參考依據。

超聲造影定量分析；結直腸癌；療效評估

資料與方法

2013年 1 月-2014 年12 月收治結直腸癌患者 49 例，其中男 17 例，女 32例，年齡36～67歲。根據治療方法將患者隨機分為對照組和治療組。其中對照組20例，治療組29例。兩組一般資料比較 差異均無統計學 意 義 (P＞0.05)，有 可比性。

治療方法：①對照組：奧沙利鉑85 mg/m2靜 脈 滴 注 d1； 亞 葉 酸 鈣 400 mg/m2靜 脈滴注 d1；氟尿 嘧 啶 (5-Fu)400mg/m2靜脈推注 d1；5-Fu 2400mg/m2持續滴注46 h。每2周1次重復。②治療組采用貝伐珠單抗5mg/kg靜脈滴注 d1，其余治療同對照組。

治療分析方法：①超聲造影設備和和 造 影 劑 ： 采 用 Philips iU22 超 聲 診 斷儀，通過實時造影匹配成像技術，影像數據采集時間約120 s，并儲存于電腦硬盤中供后續分析處理。造影劑制備：將聲諾維(SonoVue，Bracco 公司)置入 5mL生理鹽水中配成乳狀微泡懸液，造影時經肘淺靜脈推注。②定量分析方法：給患者注入造影劑后，叮囑患者避免移動及深呼吸，觀察并記錄患者治療前后相同切面的超聲圖像。通過定量分析得到患者組織血 流灌注的上 升時間(RT)、 峰值強度(PI)、 平均渡越時間 (MTT)、 曲 線下面積(AUC)、 峰 值 半 降時間(TPH)、 達峰時間(TTP)、本底濃度(C)、感興趣區面積(ROI-A)等參數。

療效評價：依據實體瘤療效評價標準 (RECIST)[1，2]，記 錄不 同 用 藥 時 間 患者治療效果。其中：有效：①完全緩解(CR)，所有目標病灶完全消 失；②部分緩解(PR)， 與基線病灶 相比，長徑 總和縮小30%以上。

無 效 ： ① 病 情 進 展 (PD)，與基線病灶相比長徑總和增加≥20%或出現新的病灶；②病情穩 定 (SD)，與基線病 灶 相比長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD。

統計學方法：結合統計學相關知識，使用相關軟件SPSS 進行輔助分析，分別計算患者不同用藥時間與治療前病灶各定量參數變化百分數，以P＜0.05作差異有統計學意義的判斷標準。

結果

不同治療手段療效對比：在聯合貝伐珠單抗的治療組中，有效患者11例，治 療 總 有 效 率 37.9% ， 高 于 對 照 組(30.0%)，能有效提高化療效果，見表1。

不同治療時間病灶主要參數對比：在化療有效組中，超聲造影定量分析參數中的RT在治療后第3天較治療前延長(P=0.039)， 差異有統計學 意義，而在 治療后第 7 天(P=0.127)、14 天(P=0.219)差異則 無 統 計 學 意 義 (P＞0.05)。 同 理 ，MTT、流入相 AUC、PI等指標在治療后差異也無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

討論

超聲造影實現了由主觀評價腫瘤強化程度到客觀定量評價腫瘤血流灌注的發展。

而通過對化療前后相關參數進行比較，超聲造影定量分析可以用來對結直腸癌患者化療療效進行預測和評估。在本文的研究中，化療有效組中，超聲造影定量分析參數中的RT在治療后第3天較 治 療 前 延 長(P＜0.05)， 而 在 治 療 后 第7、 14 天 差 異 無 統 計 學 意 義 (P＞0.05)。MTT、流入相 AUC、PI等指標在治療后差 異 也 無 統 計 學 意 義 (P＞0.05)。 其 原 因主要是化療藥物對腫瘤血管具有明顯的抑制和破壞效應，也可以引起腫瘤內小動脈血管內膜炎和血管周圍炎，使腫瘤血管數目整體減少，血流量明顯降低，血流速度減慢，從而使上升時間延長。同時，由于化療藥物對腫瘤血管的抑制和破壞作用，腫瘤血管數目會明顯減少，腫瘤的血流灌注量也會明顯減少，造影劑灌注會變慢，定量分析參數可能表現為化療后PI和流入相AUC較化療前降低。

表1 不同治療手段療效對比(n)

表2 不同治療時間主要定量參數對比(%)

腫瘤本身新生血管的形成是腫瘤生長的重要基礎，同時腫瘤本身的血管系統能使腫瘤細胞與機體的循環系統連接，也為惡性腫瘤的轉移提供了通路和條件。因此抗腫瘤血管生成已成為腫瘤治療中的一項重要內容。而貝伐珠單抗作為一種重組人源化的 IgG1 單克隆抗體，能與血管內皮生長因子(VEGF)高度親和從而抑制新生血管形成，進而能促進腫瘤血管退化，改善腫瘤微環境，有效抑制腫瘤生長[3]。

綜上所述，應用超聲造影技術，通過對比治療前后相關指標和參數的變化，監測結直腸癌患者抗血管治療前后腫瘤血流灌注的變化和治療效果，可以為療效評估提供重要的參考依據。同時，采用聯合貝伐珠單抗化療，能與血管內皮生長因子高度親和，從而抑制新生血管形成，改善腫瘤微環境，有效抑制腫瘤生長，可以有效減輕高額治療費用，提高患者治療效果。

[1]楊琛,彭嬋娟.超聲造影定量評價體系及其影 響 因 素 分 析 [J].中 國 腫 瘤,2016,25(3): 212-218.

[2]張新玲,賀需旗,毛永江,等.超聲造影評估宮頸癌化療療效[J].中國醫學影像技術, 2013,29(6):998-1001.

[3]郝代鈞,李偉,樊建淑.抗腫瘤血管生成聯合介入治療中晚期肝癌的臨床觀察[J].中國醫藥科學,2013,3(11):190-191.

表2 血糖、血脂及血黏度與急性腦梗死患者死亡的相關性

血糖可以刺激血管平滑肌細胞增殖，從而促進動脈粥樣硬化的過程。還有學者對高血糖的腦梗死患者進行隨訪，結果發現患者預后 NIHSS 評分明顯差于低血糖的腦梗死患者[1]。還有學者指出血糖水平每升高 1 mmol/L，增加 14%的腦梗死發病風險。

LDL-C和TG升高能導致脂質沉積、動脈粥樣硬化，薈萃分析同樣支持TG升高是急性腦梗死的獨立危險因素[2]。一項腦梗死保護性因素的研究證實降低LDLC在防治腦梗死中的重要性。還有研究顯示腦梗死患者用阿托伐他汀積極降脂治療，可以使心腦血管不良終點事件發生降低 12.6%[3]。

因此，本文認為血糖、血脂及血黏度與急性腦梗死的發生發展密切相關，LDL-C、TG、血糖及血黏度與急性腦梗死患者預后密切相關。

參考文獻

[1]孫朝暉,張洪福,張衛云,等.高血糖對血流變學指標中黏度的影響[J].中國血液流變學雜志,2013,17(1):132-134.

[2]劉靜,趙冬,吳兆蘇,等.低密度脂蛋白膽固醇心血管病發關系的前瞻性研究[J].中華心血管病雜志,2011,29(9):561-565.

[3]李瑩,陳志紅,周北凡,等.血脂和脂蛋白水平我國中年人群缺血性心血管病事件的預 測 作 用[J].中 華 心 血 管 雜 志,2014,32(7): 643-647.

Function o f contrast-enhanced u ltrasound quantitative analysis in the evaluation o f early curative effect of antiangiogenic therapy in patientsw ith advanced co lorectal cancer

Guo Shuming
YuxiCity TraditionalChineseMedicine HospitalofYunnan Province 653100

Objective:To exp lore the application of contrast-enhanced ultrasound quantitative analysis in the evaluation of curative effect of antiangiogenic therapy in patients with advanced colorectal cancer.Methods:49 patients with colorectal cancer were selected.The patients were random ly divided into the control group and the treatment group according to the treatment method.The quantitative parameters change of the lesions before and after treatmentwere compared and analyzed.Results:In the treatmentgroup combinedwith bevacizumab,the treatment totaleffective ratewas 37.9%,which was higher than thatof the control group.At the same time,in the effective chemotherapy group,the rise time(RT)of contrast-enhanced ultrasound quantitative analysis parameters at 3 days after treatment was longer than that before treatment(P＜0.05),and there was no significant difference between 7、14 days after treatment(P＞0.05).In addition,themean transit time(MTT),area under the curve(AUC),peak intensity(PI)and other indicators after treatment were not statistically significant(P＞0.05).Conclusion:The application of ultrasound technology,by comparing the changes of relevant indexes and parameters before and after treatment,monitoring the tumor perfusion change and treatment effect before and after antiangiogenic therapy in patientswith advanced colorectal cancer can provide important reference for the curative effectevaluation.

Contrast-enhanced ultrasound quantitative analysis;Colorectalcancer;Curativeeffectevaluation

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.9.63