養心定悸膠囊對不穩定型心絞痛冠脈介入術后病人室性早搏及心率變異性的影響

謝皛，褚福永

·心血管病臨床觀察/研究·

養心定悸膠囊對不穩定型心絞痛冠脈介入術后病人室性早搏及心率變異性的影響

謝皛，褚福永

目的 觀察養心定悸膠囊干預不穩定型心絞痛(UAP)經皮冠狀動脈介入術后(PCI)室性早搏及對心率變異性(HRV)的影響。方法 選取符合診斷標準的不穩定型心絞痛冠脈介入術后病人98例，隨機分為兩組，每組49例。對照組僅給予常規西藥治療，治療組在常規西藥治療的基礎上給予養心定悸膠囊，每次6粒，每日2次，療程為4周。療程為4周。觀察兩組治療前后中醫證候、室性早搏、心率變異性及不良反應發生情況。結果 治療組中醫證候總有效率為83.7%，高于對照組的67.3%，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后兩組室性早搏發生次數均較治療前降低，治療組治療后室性早搏發生次數明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；治療組治療后HRV各項參數和對照組相比均明顯提高，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 養心定悸膠囊能夠有效降低不穩定型心絞痛冠脈介入術后室性早搏的發生頻率，改善中醫證候，其作用機制可能與改善心率變異性，抑制交感神活性有關。

不穩定型心絞痛；室性早搏；養心定悸膠囊；心率變異性；心悸

不穩定型心絞痛(Unstable angina pectoris，UAP)是冠狀動脈不穩定斑塊破裂、血小板聚集、血栓形成導致心肌供血供氧不足引起的臨床綜合征，是急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)的常見類型。當前，經皮冠狀動脈介入術(percutaneous coronary intervention，PCI)已經廣泛地應用于UAP的治療，然而介入術后心律失常，尤其是室性早搏的發生仍很常見，嚴重影響了病人預后。心率變異性(heart rate variability，HRV)是評價自主神經系統對心臟功能調控的無創性指標[1]。研究表明：許多心血管疾病如不穩定型心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、心肌病等，均表現出明顯的HRV減低，且這種HRV異常與心血管疾病的臨床表現和預后密切相關[2]。本研究觀察養心定悸膠囊對UAP病人介入術后室性早搏及HRV的影響，探尋養心定悸膠囊干預UAP介入術后室性早搏的療效及可能作用機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取首都醫科大學附屬北京中醫醫院心內科2015年3月—2016年1月的住院病人98例，采用SAS 9.4生成隨機分配序列號，98例病人按照就診順序被隨機分為兩組。治療組49例，男27例，女22例；年齡63歲～85歲(71.28歲±6.42歲)；病程0.6年～22.0年(6.58年±4.27年)；合并高血壓病31例，2型糖尿病24例，高脂血癥27例，陳舊性心肌梗死7例。對照組49例，男28例，女21例；年齡62歲～84歲(72.18歲±6.21歲)；病程0.7年～21年(6.79年±4.35年)；合并高血壓病29例，2型糖尿病23例，高脂血癥29例，陳舊性心肌梗死5例。兩組病人在性別、年齡、病程、合并病及冠脈病變及介入治療情況方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組病人冠狀動脈病變及介入治療情況

1.2 診斷標準 西醫診斷標準符合2007年中國不穩定型心絞痛和非ST段抬高性心肌梗死診斷與治療指南[3]。中醫證候診斷標準參照中西醫結合防治冠心病心絞痛臨床研究指導原則[4]。中醫氣陰兩虛證：癥見胸悶隱痛，時作時止，心悸氣短，倦怠懶言，面色少華，頭暈目眩，遇勞則甚，舌偏紅，脈細弱，或結代。

1.3 納入標準 符合西醫冠心病不穩定型心絞痛西醫診斷標準并成功接受PCI治療；符合中醫氣陰兩虛診斷標準；簽署知情同意書。

1.4 排除標準 慢性穩定型心絞痛或急性心肌梗死病人；合并重度肺功能不全，重度心律失常，肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病，以及精神病病人；近1個月來服用任何中藥或中成藥者；妊娠或哺乳期婦女。

1.5 治療方法 治療組在常規治療基礎上給予養心定悸膠囊(石藥集團河北永豐藥業有限公司)口服，每次6粒(0.5 g)，每日2次，4周為1個療程。對照組給予常規治療，包括抗血小板聚集、抗凝、降壓、調脂、抗心絞痛藥物，4周為1個療程。

1.6 HRV檢測 所有病人治療前后分別行24 h動態心電圖(Holter，采用美國MORTARA動態心電圖分析儀)檢查，用計算機軟件處理自動檢出24 h的竇性心律，進行HRV時域分析[2]。HRV測定的時域參數：24 h正常RR間期的標準差(SDNN)；全程按5 min分成連續的時間段(SDANN)，先計算每5 min的RR間期平均值，再計算所有平均值的標準差；24 h內相鄰正常RR間期差值均方的平方根(RMSSD)；24 h內相鄰正常RR間期差值大于50 ms計數占總RR間期數的百分比(PNN50)。

1.7 觀察指標 觀察各組治療前后中醫證候及心率變異性改善情況，監測治療前后血尿便常規、肝腎功能變化情況。

1.8 療效判定標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[5]。顯效：臨床癥狀(胸悶氣短、心悸失眠、頭暈乏力、脈結代等)消失，動態心電圖檢查心臟早搏減少>90%；有效：臨床癥狀有明顯改善，偶爾出現脈結代，動態心電圖檢查心臟早搏減少>50%；無效：臨床癥狀(胸悶氣短、心悸失眠、頭暈乏力、脈結代等)改善不明顯，仍然癥狀頻發，心臟早搏減少<50%。

2 結 果

2.1 兩組中醫證候療效比較(見表2)

表2 兩組中醫證候療效比較 例(%)

2.2 兩組治療前后室性早搏發生次數比較 治療組治療前Holter 24 h室性早搏發生次數為(456.7±27.4)次，治療后為(55.2±13.6)次；對照組治療前Holter 24 h室性早搏發生次數為(439.2±31.6)次，治療后為(210.7±25.8)次。兩組治療前Holter 24 h室性早搏發生次數比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組室性早搏發生次數均較治療前降低，治療組治療后室性早搏發生次數明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。

2.3 兩組治療前后HRV變化 治療組治療后HRV各項指標較治療前明顯升高(P<0.05)；治療后治療組與對照組比較，HRV各項指標差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人心率變異性參數變化比較(±s)

2.4 不良反應 兩組病人治療期間均未發現不良反應，兩組病人治療前后血、尿、便常規，肝、腎功能檢查等均無異常。

3 討 論

不穩定型心絞痛PCI術后易發生各種類型的心律失常，尤以室性早搏最為多見。有資料顯示，冠心病介入術后室性早搏是院外發生心源性猝死的一個重要預測指標[6]，約83%的猝死病人有室性早搏病史，因此有效地控制室性早搏的發生及治療原發病對于改善病人預后具有十分重要的意義。

心率變異性分析是目前測定心臟自主神經功能狀態簡便、無創，可定量、重復性強的新方法，在心血管疾病的研究中應用日益廣泛，特別是與某些心血管疾病的病死率，尤其與猝死率有關。經研究證明隨著心率變異性的降低，心臟功能逐步下降，猝死發生率逐漸上升，HRV降低是預測心臟病病人死亡的獨立危險因子[7]。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓、心肌病和心力衰竭的病人中常有自主神經功能異常，表現為交感神經張力增高和副交感神經功能受損[8]。HRV測定有助于了解自主神經功能在心臟病發病機制中的作用，判斷心臟病變的程度和預后，以便選擇合理的治療[9]。

研究表明：冠心病病人冠脈介入治療前后中醫證候存在一定動態演變規律，冠脈介入術前以邪實為主，主要表現為氣滯、血瘀、痰阻、寒凝，氣血虧虛、氣陰兩虛等證候夾雜其中；介入術后主要表現為氣陰兩虛，氣虛血瘀，心神失養，以虛為主，實證次之[10]。因此，介入術后治療上應以補益氣血為主，兼以活血化瘀。冠心病PCI術后室性早搏屬于中醫“心悸”“怔忡”之范疇，臨床上主要表現為心悸、乏力、胸悶、頭暈等癥狀。養心定悸膠囊是臨床常用的治療心悸、失眠的中成藥制劑，該藥以《傷寒論》中炙甘草湯原方制成，又名復脈湯，具有益氣養血，復脈定悸的功效。方中重用生地黃為君以滋陰養血，配伍炙甘草、人參、大棗補益心脾之氣，阿膠、麥冬、麻仁為臣以滋心陰、養心血，佐以桂枝、生姜溫心陽、通血脈，全方甘寒養陰之味與辛溫助陽之品相配，令陽生陰長，陰陽雙補，氣血同調，共收益氣復脈、滋陰補血之功效。現代藥理研究證實炙甘草湯總提取物、單個有效成分及其配伍能明顯降低缺血再灌誘發的離體大鼠心臟觸發活動發生率，明顯抑制再灌性心律失常的出現[11]。經皮冠狀動脈腔內血管成形(PTCA)術后出現心律失常可能與術后內皮素(ET-1)、P 選擇素(Ps)、C反應蛋白(CRP)水平明顯升高有關，炙甘草湯可顯著降低PTCA術后ET-1、Ps、CRP水平，抑制血小板活化及炎癥因子表達，保護內皮細胞、穩定斑塊[12]。目前，關于炙甘草湯的動物實驗研究也證實了該方具有較好的抗心律失常作用。陳蘭英等[13]的研究發現，炙甘草湯對氣血兩虛證心律失常大鼠的保護作用可能與改善介導心肌細胞的炎癥反應及心肌酶的活性有關。這些實驗研究與現代醫學研究成果為本臨床觀察所采用的加味炙甘草湯治療氣血兩虛型冠心病心律失常提供了科學依據。

本研究結果表明：與常規治療組相比，養心定悸膠囊能夠更好地改善不穩定型心絞痛冠脈介入術后病人中醫證候，降低術后室性早搏的發生次數；同時，養心定悸膠囊能夠更好地改善不穩定型心絞痛病人HRV各項參數指標。提示養心定悸膠囊對不穩定型心絞痛冠脈介入術后的臨床療效確切，其作用機制可能與其抑制交感神經活性，改善HRV有關。

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(本文編輯郭懷印)

Influence of Yangxin Dingji Capsule on Ventricular Premature Beat and Heart Rate Variability in Unstable Angina Pectoris after Percutaneous Coronary Intervention

Xie Xiao，Chu Fuyong

Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Capital Medical University，Beijing，100010，China

Objective To investigate the influence of Yangxin Dingji capsule (YDC) on ventricular premature beat (VPB) and heart rate variability (HRV) in unstable angina pectoris (UAP) after percutaneous coronary intervention (PCI). Methods Ninty-eight patients with UAP after PCI were enrolled and randomly divided into two groups：control group (n=49) treated with routine treatment，and treatment group (n=49) treated with routine treatment plus YDC for 4 weeks. Traditional Chinese Medicine (TCM) syndrome efficacy，VPB，as well as HRV parameters were observed and analyzed before and after treatment. Results The total efficacy rate of TCM syndrome was 83.7% in treatment group，which was higher than that in control group (67.3%，P<0.05). The VPB was significantly decreased in two groups. And it was shown that the VPB in treatment group was lower compared with that in control group (P<0.01). The parameters of HRV were also significantly improved compared with those in the control group after the treatment (P<0.05).Conclusion YDC can decrease VPB，improve TCM syndrome in patients with UAP after PCI. Its possible mechanisms may be related to improving HRV and inhibiting sympathetic activity.

unstable angina pectoris；ventricular premature beat；Yangxin Dingji capsule；heart rate variability

首都醫科大學附屬北京中醫醫院(北京 100010)，E-mail：xie_xiao@sina.com

引用信息：謝皛，褚福永.養心定悸膠囊對不穩定型心絞痛冠脈介入術后病人室性早搏及心率變異性的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(4)：448-451.

R541.4 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.04.016

1672-1349(2017)04-0448-04

2016-11-22)