應用Sonoclot技術分析PCI術前使用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛對ACS病人血小板功能的影響

楊五小，來春林，陳福恒，王繼榮

應用Sonoclot技術分析PCI術前使用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛對ACS病人血小板功能的影響

楊五小，來春林，陳福恒，王繼榮

目的 應用Sonoclot技術分析冠狀介入治療(PCI)術前分別使用阿司匹林加氯吡格雷和阿司匹林加替格瑞洛對急性冠脈綜合征(ACS)病人血小板功能的影響。方法 2013年5月—2015年5月山西省人民醫院心血管內科就診的ACS病人210例，經冠狀動脈造影確診為ACS，病人均行PCI治療。將其隨機分為兩組，每組105例，A組為阿司匹林加氯吡格雷組，B組為阿司匹林加替格瑞洛組，分別給予負荷量阿司匹林300 mg+氯吡格雷600 mg或阿司匹林300 mg+替格瑞洛180 mg，次日起改為維持劑量阿司匹林100 mg/d和氯吡格雷75 mg/d或替格瑞洛180 mg/d。用藥后1個月、6個月和12個月分別檢測凝血速率(CR)、血小板功能(PF)及經二磷酸腺苷(ADP)途徑、經花生四烯酸(AA)途徑的血小板抑制率，觀察主要不良心血管事件(MAC)發生情況，并監測藥物的不良反應。結果 B組用藥后1個月、6個月和12個月凝血速率和血小板功能低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。A組用藥后1個月、6個月和12個月經ADP途徑的血小板抑制率分別為(65.08±16.74)%、(65.36±14.63)%、(65.83±15.24)%；B組用藥后1個月、6個月和12個月經ADP途徑的血小板抑制率分別為(78.59±21.25)%、(78.78±21.36)%、(79.05±20.24)%。兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。A組用藥后1個月、6個月和12個月經AA途徑的血小板抑制率分別為(80.14±18.25)%、(80.56±20.13)%、(81.42±21.02)%。B組用藥后1個月、6個月和12個月經AA途徑的血小板抑制率分別為(81.25±20.31)%、(82.36±20.27)%、(81.02±20.14)%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。PCI術后對兩組病人進行為期12個月的隨訪，兩組缺血事件發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，B組中呼吸困難病人發生率明顯高于A組(P<0.05)。結論 PCI術前聯合服用阿司匹林加替格瑞洛對ACS病人PCI術后血小板的抑制作用優于阿司匹林加氯吡格雷。

急性冠脈綜合征；阿司匹林；氯吡格雷；替格瑞洛；Sonoclot技術；血小板功能

急性冠脈綜合征(ACS)是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕，繼發完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征[1-4]。它是臨床較常見的心血管疾病，其主要發生于老年、男性及絕經后的婦女。ACS的發病機制是動脈粥樣硬化斑塊的不穩定，冠狀動脈常常發生栓塞，臨床需要直接行冠脈介入治療(percutaneous conronary intervention，PCI)，以早期、充分和持續的開通血管，使心肌充分再灌注。阿司匹林和氯吡格雷以及替格瑞洛是臨床上治療急性冠脈綜合征和PCI術后的常用抗血小板治療藥物[3-5]，可以通過抑制血小板聚集，阻止血栓的形成，從而減少心血管疾病的發生。臨床研究表明[6]：病人的預后與阿司匹林或氯吡格雷等抗血小板藥物對機體血小板功能的抑制作用密切相關，藥物的抗血小板功能越低則預后越差，越高則越好[6]。15%～48%的病人對氯吡格雷呈低反應[7-10]，而替格瑞洛的臨床效果優于氯吡格雷。Sonoclot是一種以血液黏度為基礎，體外實時監測凝血功能和血小板功能的辦法。本研究旨在通過Sonoclot技術分析比較阿司匹林加氯吡格雷和阿司匹林加替格瑞洛對ACS病人PCI術后血小板的抑制效果，為臨床使用藥物提供更可靠的理論依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2015年5月—2016年5月來我院心血管內科就診的210例病人，經冠狀動脈造影確診為ACS，病人均行PCI治療。隨機分為阿司匹林加氯吡格雷組(A組)、阿司匹林加替格瑞洛組(B組)，每組105例。

1.2 研究方法 兩組病人均行PCI術，并于術前服用抗血小板藥物阿司匹林加氯吡格雷和阿司匹林加替格瑞洛，并用Sonoclot技術分析病人的血小板功能，觀察兩組病人經二磷酸腺苷(ADP)途徑及經花生四烯酸(AA)途徑的血小板抑制率。操作步驟： A組病人在 PCI術前常規服用300 mg阿司匹林和600 mg 氯吡格雷，B組病人在PCI術前常規服用300 mg阿司匹林和180 mg替格瑞洛，PCI術后常規口服阿司匹林100 mg，每日1次，氯吡格雷75 mg，每日1次，替格瑞洛90 mg，每日2次。用藥前及用藥后1個月、6個月和12個月分別檢測凝血速率(CR)、血小板功能(PF)及經二磷酸腺苷(ADP)途徑及經花生四烯酸(AA)途徑的血小板抑制率，觀察主要不良心血管事件(MAC)發生情況，并監測藥物的不良反應。

1.3 電話或門診隨訪 所有病人治療結束后，醫護人員會定期進行隨訪，主要是打電話和門診兩種方式，并認真記錄其1年之內的缺血與出血事件。出血事件包括：穿刺部位血腫、大片淤斑、消化道大出血、腦出血、牙齦、皮膚黏膜出血。

2 結 果

2.1 兩組病人基本資料比較(見表1) 兩組病人的性別比例、年齡、體重指數、血脂、血壓、左室射血分數、ACS臨床分型、PCI治療情況等基線資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組病人一般資料比較

2.2 兩組病人凝血速率和血小板功能的比較 PCI術后1個月、6個月、12個月分別用Sonoclot技術分析比較兩組病人凝血和血小板功能指標。B組的凝血速率和血小板功能均低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。說明聯合服用阿司匹林和替格瑞洛比聯合服用阿司匹林和氯吡格雷對ACS病人PCI術后的血小板抑制效果更好。詳見表2。

表2 兩組病人CR和PF的比較(±s)

2.3 兩組病人經 ADP 途徑及經 AA 途徑的血小板抑制率比較 阿司匹林加替格瑞洛組給藥后1個月、6個月、12個月經ADP途徑的血小板抑制率明顯高于阿司匹林加氯吡格雷組(P<0.05)。阿司匹林加替格瑞洛組給藥后1個月、6個月、12個月經AA途徑的血小板抑制率與阿司匹林加氯吡格雷組比較差異無統計學意義(P>0.05)。阿司匹林加氯吡格雷組給藥后1個月、6個月、12個月通過ADP途徑抑制血小板<50%的病人分別為8例(7.61%)、11例(10.48%)、13例(12.38%)，阿司匹林聯用替格瑞洛組給藥后1個月、6個月、12個月通過ADP途徑抑制血小板<50%的病人分別為3例(2.86%)、7例(6.67%)、9例(8.57%)；阿司匹林加氯吡格雷組給藥后1個月、6個月、12個月經ADP抑制率>50%的病人分別為87例(82.86%)、92例(87.62%)、96例(91.43%)，阿司匹林加替格瑞洛組給藥后1個月、6個月、12個月經ADP抑制率>50%的病人分別為97例(92.38%)、102例(97.14%)、104例(99.05%)，血小板抑制率>50%的病人比例兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3、表4。

表3 兩組通過ADP途徑和經AA途徑的血小板抑制率的比較(±s) %

表4 兩組通過ADP途徑的血小板抑制率分布

2.4 兩組術后缺血事件和出血事件發生情況 PCI術后對兩組病人進行為期12個月的隨訪，阿司匹林加氯吡格雷組與阿司匹林加替格瑞洛組的缺血事件發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組病人12個月內缺血事件和出血事件的隨訪結果 例(%)

3 討 論

阿司匹林是最常用的抗血小板聚集藥。它是環氧化酶抑制劑，能使該酶絲氨酸殘基乙酰化，從而阻斷了血栓烷A2的合成，抑制血小板的合成，防止血栓形成；同時乙酰化纖維蛋白原，使纖維蛋白的多孔性增加，進一步防止血栓形成[11-13]。氯吡格雷是一種新型抑制血小板凝集的噻吩吡啶類衍生物，具有不可逆的血小板抑制作用[14-17]。氯吡格雷在體內經生物轉化后，不可逆地抑制二磷酸腺苷與它的血小板受體結合及繼發的 ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物的活化，從而抑制血小板凝集。替格瑞洛是一種新型抗血小板藥物，是一種可逆的、直接作用于二磷酸腺苷受體 P2Y12 抑制劑的口服制劑，可更好地抑制血小板功能，減少心血管事件的發生[18-19]。

Sonoclot是一種以血液黏度為基礎，采用黏彈性的方法對血液進行動態監測的方法，從而實現體外實時監測凝血功能和血小板功能。本研究主要通過AA和ADP兩種途徑來檢測病人血小板聚集在凝血過程中起的作用，從而間接反映病人PCI術前服用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛對血小板凝集的作用。

本研究通過Sonoclot技術對本院服用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等抗血小板藥物的 ACS 病人的術后血小板凝集情況進行檢測，Sonoclot分析結果表明：阿司匹林加替格瑞洛組的凝血速率和血小板功能均低于阿司匹林組加氯吡格雷組，ACS病人術前聯合服用阿司匹林和替格瑞洛經ADP途徑的血小板抑制率明顯高于服用阿司匹林加氯吡格雷的病人，術后12個月隨訪結果顯示：呼吸困難的人數比例B組明顯高于A組，說明聯合服用阿司匹林加替格瑞洛比服用阿司匹林加者氯吡格雷的抗血小板功能更強，可廣泛應用于臨床[20-21]。

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(本文編輯郭懷印)

Effects of Aspirin，Clopidogrel，and Ticagrelor on Platelet Function in Patients with Acute Coronary Syndrome before PCI Using Sonoclot Technique

Yang Wuxiao，Lai Chunlin，Chen Fuheng，Wang Jirong

Shanxi People’s Hospital，Taiyuan 030012，Shanxi，China

Objective To analyze the effect of aspirin plus clopidogrel and aspirin plus ticagrelor on platelet function in patients with acute coronary syndrome (ACS) before percutaneous coronary intervention (PCI) using Sonoclot technique. Methods Two hundreds and ten patients with cardiovascular disease from May 2013 to May 2015 in our hospital were diagnosed as ACS by coronary angiography. The patients were treated with PCI and randomly divided into two groups：group A (n=105) treated with 300 mg aspirin plus 600 mg clopidogrel，100 mg/d aspirin plus 75 mg/d clopidogrel next day，group B (n=105) treated with 300 mg aspirin plus 180 mg ticagrelor，100 mg/d aspirin plus 180 mg/d ticagrelor next day. The coagulation rate (CR)，platelet function (PF) and the platelet inhibition rate of two phosphate adenosine (ADP) pathway and the peanut four acid (AA) pathway were detected. The major adverse cardiovascular events (MACEs) and adverse drug reactions were observed. Ischemic events and bleeding events were followed up for 1 months，6 months，12 months. Results CR (18.35±0.36)，(18.01±0.23)，(17.88±0.42) and PF (2.06±0.14)，(2.03±0.12)，(2.00±0.08) in group B after 1 months，6 months，12 months were lower than those in group A [CR (20.51±0.43)，(20.34±0.32)，(20.16±0.25) and PF (2.06±0.14)，(2.03±0.12)，(2.00±0.08)，P<0.05]. The platelet inhibition rates of ADP pathway were (65.08±16.74)%，(65.36±14.63)%，(65.83±15.24)% in group A，(78.59±21.25)%，(78.78±21.36)，(79.05±20.24)% in group B，and there was significant difference between two groups (P<0.05). The platelet inhibition rates of AA pathway were (80.14±18.25)%，(80.56±20.13)%，(81.42±21.02)% in group A， and (81.25±20.31)%，(82.36±20.27)%，(81.02±20.14)% in group B，respectively，and there was no significantly difference between two groups (P>0.05). After 12 months follow-up，there was no significant difference in MACEs between two groups (P>0.05). The incidence of dyspnea in group B was significantly higher than that in group A (P<0.05). Conclusion Aspirin plus grillo before PCI in patients with PCI after ACS is superior to aspirin plus clopidogrel in the inhibition of platelet.The events of ischemia or hemorrhage are similar in two groups.

acute coronary syndrome；aspirin；clopidogrel；ticagrelor；sonoclot technique；platelet function

山西省科技攻關項目(No.20150313011-4)

山西省人民醫院(太原 030012)，E-mail：yangwuxiao4851@21cn.com

引用信息：楊五小，來春林，陳福恒，等.應用Sonoclot技術分析PCI術前使用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛對ACS病人血小板功能的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(4)：453-457.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.04.018

1672-1349(2017)04-0453-05

2016-10-15)