顱內(nèi)靜脈竇及腦靜脈血栓形成與D-二聚體的相關(guān)性研究

謝三平

顱內(nèi)靜脈竇及腦靜脈血栓形成與D-二聚體的相關(guān)性研究

謝三平

目的 研究顱內(nèi)靜脈竇及腦靜脈血栓形成與D-二聚體的相關(guān)性。方法 選取我院神經(jīng)內(nèi)科收治的顱內(nèi)靜脈竇血栓(CVST)病人45例，同一時(shí)間段健康體檢者90名作為正常對(duì)照組。CVST組給予常規(guī)抗凝、抗血小板聚集，對(duì)癥降低顱內(nèi)壓、抗感染治療。治療前，對(duì)所有病人進(jìn)行影像學(xué)[頭CT、磁共振成像(MRI)或數(shù)字減影血管造影(DSA)]檢查，正常對(duì)照組入院時(shí)、CVST組病人急性期和恢復(fù)期分別采集清晨空腹靜脈血，檢測(cè)血漿D-二聚體水平、血清C-反應(yīng)蛋白含量，并進(jìn)行比較；采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析CVST組病人發(fā)病與血漿中的D-二聚體水平、血清C-反應(yīng)蛋白含量的相關(guān)性。結(jié)果 CT的陽(yáng)性結(jié)果表現(xiàn)為靜脈竇區(qū)異常高密度或低密度影，陽(yáng)性表現(xiàn)率為31.1%；MRI的陽(yáng)性結(jié)果表現(xiàn)為靜脈竇區(qū)短T1、長(zhǎng)T2信號(hào)，陽(yáng)性表現(xiàn)率為40.6%；DSA的陽(yáng)性結(jié)果表現(xiàn)為靜脈竇顯影減弱或不顯影，陽(yáng)性表現(xiàn)率為71.4%。與正常對(duì)照組相比，CVST組急性期血漿D-二聚體、血清C-反應(yīng)蛋白含量均明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；恢復(fù)期與正常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)； CVST發(fā)病與血漿D-二聚體、血清C-反應(yīng)蛋白的含量呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。結(jié)論 血漿D-二聚體和血清C-反應(yīng)蛋白與顱內(nèi)靜脈竇及腦靜脈血栓形成呈正相關(guān)關(guān)系，對(duì)CVST的早期診斷具有臨床價(jià)值。

顱內(nèi)靜脈竇血栓；腦靜脈血栓；D-二聚體；C-反應(yīng)蛋白；數(shù)字減影血管造影

顱內(nèi)靜脈竇血栓(cerebral venous sinus thrombosis，CVST)是一種少見(jiàn)的缺血性腦血管病，發(fā)病率僅占全部缺血性腦血管病的1%[1]。根據(jù)病理生理機(jī)制的不同，可以分為腦靜脈竇血栓和腦靜脈血栓(CVT)[2]。CVST 主要發(fā)生于青少年人群，發(fā)病因素可分為感染性與非感染性兩類[3]，感染因素導(dǎo)致的CVST主要發(fā)生在海綿竇和乙狀竇，非感染因素導(dǎo)致的CVST與血液的高凝狀態(tài)有關(guān)[4]，臨床表現(xiàn)為高熱、寒戰(zhàn)、皮下淤斑淤點(diǎn)、全身肌肉酸痛等全身中毒癥狀，以及突發(fā)頭痛、嘔吐、肢體障礙、癲癇等顱內(nèi)壓升高癥狀和神經(jīng)功能損害[5]。其發(fā)病原因復(fù)雜多樣，臨床表現(xiàn)特異性較差，診斷十分困難，臨床誤診率達(dá)到60%以上，嚴(yán)重影響治療以及預(yù)后[6]。目前，對(duì)于腦血管病的診斷大多借助頭CT、磁共振成像MRI等影像學(xué)檢查，但本病頭CT、MRI出現(xiàn)陽(yáng)性表現(xiàn)的比率較低，不能用來(lái)早期診斷[7]。研究發(fā)現(xiàn)，血漿D-二聚體是評(píng)價(jià)血液高凝狀態(tài)的血液標(biāo)記物，其在肺栓塞、深靜脈血栓診斷中均有良好的應(yīng)用[8]，近年來(lái)逐漸引起人們注意，但關(guān)于其與CVST關(guān)系的研究目前較少。為了尋找CVST早期診斷方法，本研究通過(guò)觀察CVST病人影像學(xué)表現(xiàn)以及血漿D-二聚體、C-反應(yīng)蛋白水平，探究血漿D-二聚體水平對(duì)CVST的診斷作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年12月—2014年12月于我院以CVST為診斷而收入院病人45例，其中男17例，女28例，年齡35.4歲±17.5歲；選取同一時(shí)間段健康體檢者90名作為正常對(duì)照組，其中男39名，女51名，年齡37.1歲±18.9歲。兩組病人的一般資料相仿，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對(duì)象自愿參與本試驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)，方案獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并全過(guò)程跟蹤。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) CVST組：符合2011年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)制定的CVST的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，并且經(jīng)過(guò)頭CT、磁共振成像或數(shù)字減影血管造影(DSA)確診；具有典型臨床癥狀；新發(fā)病未經(jīng)治療。正常對(duì)照組：既往無(wú)腦血管病病史，經(jīng)頭CT或者M(jìn)RI檢查未發(fā)現(xiàn)異常；年齡20歲～50歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 既往患糖尿病、高血壓、冠心病等嚴(yán)重心腦血管疾病；肝、膽嚴(yán)重疾病；凝血功能異常；經(jīng)期、妊娠期婦女；惡性腫瘤；神志異常；近期存在感染；由于各種原因不能完成試驗(yàn)的病人。

1.4 治療方法 CVST組參照臨床用藥指南[10]，給予病因治療及對(duì)癥處理。常規(guī)予低分子肝素0.4 mL皮下注射，每日1次，同時(shí)配合阿司匹林0.2 g口服抗凝，每日1次，使用3周后停用，予華法林口服，將國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)維持在2.0～2.5；顱內(nèi)壓升高的病人予20%甘露醇注射液125 mL分次靜脈輸注，存在感染的病人予抗生素治療。注意事項(xiàng)：用藥期間，禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒煙酒，保持病人情緒穩(wěn)定。

1.5 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.5.1 影像學(xué)檢查 所有病人均行頭CT檢查，有32例病人行MRI檢查，35例病人接受DSA檢查(包括全部未行MRI檢查者)。

1.5.2 血漿D-二聚體、血清C-反應(yīng)蛋白含量測(cè)定 CVST組病人分別于發(fā)病48 h內(nèi)(急性期)和治療4周后(恢復(fù)期)采取清晨空腹靜脈血5 mL，正常對(duì)照組入院即采取清晨空腹靜脈血5 mL，其中2 mL血取血漿，剩余3 mL分離血清，采用全自動(dòng)血凝儀， 利用磁珠法檢測(cè)血漿中的D-二聚體水平[11]，采用免疫比濁法測(cè)定血清C-反應(yīng)蛋白含量，所用試劑均為原裝配套試劑。D-二聚體的含量參考值為≤0.2 mg/L，C-反應(yīng)蛋白含量參考值為≤10 mg/L。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)處理，相關(guān)性分析采用Logistic 回歸分析法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 影像學(xué)檢查結(jié)果 CT的陽(yáng)性結(jié)果表現(xiàn)為靜脈竇區(qū)異常高密度或低密度影(見(jiàn)圖1)，14例病人頭CT有陽(yáng)性表現(xiàn)，陽(yáng)性率為31.1%；MRI的陽(yáng)性結(jié)果表現(xiàn)為靜脈竇區(qū)短T1、長(zhǎng)T2信號(hào)(見(jiàn)圖2)，13例病人MRI有陽(yáng)性表現(xiàn)，陽(yáng)性率為40.6%；DSA的陽(yáng)性結(jié)果表現(xiàn)為靜脈竇顯影減弱或不顯影(見(jiàn)圖3)，25例病人DSA有陽(yáng)性表現(xiàn)，陽(yáng)性率為71.4%。

圖1 頭CT檢查陽(yáng)性表現(xiàn)

圖2 MRI檢查陽(yáng)性表現(xiàn)

圖3 DSA檢查陽(yáng)性表現(xiàn)

2.2 兩組血漿D-二聚體、血清C-反應(yīng)蛋白含量比較 與正常對(duì)照組相比，CVST組急性期血漿D-二聚體、血清C-反應(yīng)蛋白含量均明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；恢復(fù)期與正常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組血漿D-二聚體、血清C-反應(yīng)蛋白含量比較(±s) mg/L

2.3 CVST發(fā)病與血漿D-二聚體、血清C-反應(yīng)蛋白的相關(guān)性 CVST發(fā)病與血漿D-二聚體、血清C-反應(yīng)蛋白的含量呈正相關(guān)關(guān)系。詳見(jiàn)表2。

表2 CVST發(fā)病與血漿D-二聚體、血清C-反應(yīng)蛋白的相關(guān)性

3 討 論

顱內(nèi)靜脈竇和腦靜脈血栓形成是一種特殊類型的腦血管病[12]。本病好發(fā)于體弱的幼兒、婦女、慢性病病人，按病因可以分為炎癥性和非炎癥性，炎癥性多繼發(fā)于腦膜炎、產(chǎn)褥期、顏面部感染、腦外傷等疾病之后，多表現(xiàn)為全身中毒癥狀以及神經(jīng)功能受損癥狀[13]。由于血栓形成的原因及部位的不同，本病具有起病急、臨床表現(xiàn)復(fù)雜的特點(diǎn)[14]，在臨床診斷上具有一定難度，誤診、漏診率較大。本病發(fā)生的根本是血栓形成，與凝血系統(tǒng)關(guān)系密切。有資料顯示，D-二聚體是機(jī)體凝血與纖溶系統(tǒng)作用的產(chǎn)物，可以作為評(píng)價(jià)機(jī)體高凝狀態(tài)的標(biāo)志物[15]，檢測(cè)其變化在腦梗死、彌散性血管內(nèi)凝血、心肌梗死等血栓性疾病的診治中起到了良好的指導(dǎo)作用[16]。本研究探索CVST與D-二聚體的相關(guān)性，結(jié)果表明：血漿D-二聚體和血清C-反應(yīng)蛋白與顱內(nèi)靜脈竇及腦靜脈血栓形成呈正相關(guān)關(guān)系，對(duì)CVST的早期診斷具有臨床價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示：CT的陽(yáng)性結(jié)果表現(xiàn)為靜脈竇區(qū)異常高密度或低密度影，陽(yáng)性表現(xiàn)率為31.1%；MRI的陽(yáng)性結(jié)果表現(xiàn)為靜脈竇區(qū)短T1、長(zhǎng)T2信號(hào)，陽(yáng)性表現(xiàn)率為40.6%；DSA的陽(yáng)性結(jié)果表現(xiàn)為靜脈竇顯影減弱或不顯影，陽(yáng)性表現(xiàn)率為71.4%，CT和MRI可以直觀地顯示血管梗死、出血灶，但是靜脈竇區(qū)位置比較隱秘，在血栓形成早期或者僅表現(xiàn)為良性顱內(nèi)壓升高時(shí)，并不能很好的顯影，陽(yáng)性表現(xiàn)較少，檢出率低；DSA血管梗死或狹窄后表現(xiàn)明顯，檢出率高，屬于確診CVST的可靠手段，但是其屬于有創(chuàng)檢查，且價(jià)格昂貴，不適用于早期篩查；與正常對(duì)照組相比，CVST組急性期血漿D-二聚體、血清C-反應(yīng)蛋白含量均明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；恢復(fù)期與正常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；CVST急性期，由于感染、血管損傷等各種原因激活體內(nèi)的炎癥反應(yīng)產(chǎn)生C-反應(yīng)蛋白[17]，C-反應(yīng)蛋白不僅可以激活凝血系統(tǒng)，還能夠促進(jìn)凝血因子產(chǎn)生，加速靜脈竇血栓的形成[18]，血栓形成進(jìn)一步激活纖溶系統(tǒng)，大量的纖溶酶產(chǎn)生，促進(jìn)纖維蛋白的降解，生成D-二聚體，使得血漿中D-二聚體含量增加[19]；恢復(fù)期病人的應(yīng)激反應(yīng)已經(jīng)結(jié)束，血液的高凝、高纖溶狀態(tài)已消失[20]，因此D-二聚體含量降至正常水平。

CVST發(fā)病與血漿D-二聚體、血清C-反應(yīng)蛋白的含量呈正相關(guān)關(guān)系，提示血漿D-二聚體和血清C-反應(yīng)蛋白水平與CVST的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程一致，且具有較高的敏感性，聯(lián)合檢測(cè)能夠作為CVST早期診斷的指標(biāo)，結(jié)合影像學(xué)檢查，可以提高CVST診斷的準(zhǔn)確性，為早期對(duì)癥治療提供支持。

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(本文編輯郭懷印 )

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引用信息：謝三平.顱內(nèi)靜脈竇及腦靜脈血栓形成與D-二聚體的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(4)：501-503.

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10.3969/j.issn.1672-1349.2017.04.035

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2016-08-11)