組蛋白去乙酰化酶在惡性腫瘤治療中的作用分析

孟偉

組蛋白去乙酰化酶在惡性腫瘤治療中的作用分析

孟偉

目的探究組蛋白去乙?；冈趷盒阅[瘤治療中的效果。方法選取我院腫瘤科于2015年1—12月收治的80例惡性腫瘤患者作為觀察樣本，采用平行隨機抽樣法將其分為對照組與觀察組，每組各40例。對照組給予常規化學藥物治療，觀察組在常規化療的基礎上給予丙戊酸鈉（valproic acid，VPA）治療，對比兩組的近期療效以及毒副反應情況。結果觀察組中CR 7例、PR 11例、NC 14例、PD 8例，總有效率為45%，疾病控制率為80%，均高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論組蛋白去乙酰化酶在惡性腫瘤治療中的臨床效果確切，可在臨床中推廣應用。

組蛋白去乙?；福℉DAC）；惡性腫瘤；丙戊酸鈉（VPA）

組蛋白去乙酰化酶（HDAC）在癌癥抑制中的應用已經進入新的階段，大量研究證實HDAC與人類表觀遺傳學之間的密切聯系[1]。本文選取我院腫瘤科于2015年1—12月收治的80例惡性腫瘤患者作為觀察樣本，探究組蛋白去乙酰化酶在惡性腫瘤治療中的臨床效果與安全性，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院腫瘤科于2015年1—12月收治的80例惡性腫瘤患者作為觀察樣本，采用平行隨機抽樣法將其分為對照組與觀察組，每組各40例。對照組，年齡35～64歲，平均（47.97±2.53）歲；其中肺癌22例、肝癌11例、乳腺癌7例。觀察組，年齡37～63歲，平均（48.13±3.64）歲；其中肺癌20例、肝癌13例、乳腺癌7例。所有患者均經CT、X線胸片以及病理學檢查確診，化療前Karnofsky評分＞80分[2]。排除伴有肝腎功能障礙、冠心病、糖尿病、精神障礙患者。兩組患者的一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予FEC治療方案：表阿霉素90 mg/m2，5-氟尿嘧啶500 mg/m2，環磷酰胺500 mg/m2，1次/d，3周一個療程，共6個療程。觀察組在化療1周前給予VPA 40 mg/kg，3次/d及肼苯達嗪緩釋片治療。

1.3 療效評定

參照世界衛生組織（WHO）對乳腺癌療效的評價標準[3]，共分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（NC）、病變進展（PD）；藥物不良反應根據National Cancer Institute Common Toxicity Criteria（NCI CTC version 2.0）進行評定[4]?？傆行?完全緩解率+部分緩解率；疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩定率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 16.0軟件對數據進行分析處理，計量資料以（均數±標準差）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

觀察組中CR 7例、PR 11例、NC 14例、PD 8例，總有效率為45%，疾病控制率為80%，均高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

3 討論

HDAC是對染色體結構修飾與基因表達調控具有重要影響的蛋白酶，乙?；谕ǔＧ闆r下會促進DNA與組蛋白八聚體的解離，導致核小體結構松弛，使各種轉錄因子和協同轉錄因子能與DNA結合位點特異性結合，激活基因的轉錄[5]。其在抗腫瘤治療中的作用主要體現在以下幾點：（1）促進腫瘤增殖轉移；（2）誘導凋亡作用；（3）影響HDAC1 mRNA及蛋白表達。有研究[6]對不同濃度、不同時間丙戊酸鈉對K562細胞的增殖抑制作用進行檢測分析，結果發現濃度為200 μg/ml，400 μg/ml，800 μg/ml的丙戊酸鈉分別作用于K562細胞48 h，均對K562細胞的增殖有明顯的抑制作用。200 μg/ml、400 μg/ml、800 μg/ml的丙戊酸鈉對K562細胞的抑制率分別為（31.7±0.46）%，（55.1±0.82）%，（60.4±1.64）%，細胞增殖抑制率與丙戊酸鈉的濃度成正相關。

觀察組所應用的VPA是傳統的抗癲癇藥物，具有很強的抑制組蛋白去乙?；傅幕钚裕ㄟ^抑制細胞的生長增殖，誘導細胞周期停滯、凋亡和分化，從而對多種實體瘤和惡性血液病細胞發揮抗腫瘤作用[7]。研究顯示[8]VPA能夠增強癌細胞HepG2和Hep3B被NK細胞的殺傷敏感性，從而增強抗腫瘤的免疫力發揮其抗腫瘤作用。

本文研究中，觀察組的總有效率為45%，疾病控制率為80%，均高于對照組，說明組蛋白去乙?；冈趷盒阅[瘤治療中的臨床效果確切。

表1 兩組患者近期療效對比 [n（%）]

[1] 李陶冉. 丙戊酸鈉對K562細胞增殖、凋亡及HDAC1表達的影響[D]. 鄭州：鄭州大學，2012：4．

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The Role of Histone Deacetylase in the Treatment of Malignant Tumors

MENG Wei Institute of Genetic Engineering, School of Basic Medical Sciences of Southern Medical University, Guangzhou Guangdong 510515, China

ObjectiveTo investigate the effect of histone deacetylase in the treatment of malignant tumors.Methods80 cases of malignant tumor were selected in Department of oncology in our hospital from January to December 2015 as the observation sample, using parallel randomly divided into control group and observation group, 40 cases in each group. the control group was given conventional chemotherapy, the observation group on the basis of conventional chemotherapy given valproate (valproic acid, VPA) treatment, curative effect of two groups were compared and the toxicity of the situation.ResultsⅠn the observation group, CR 7 cases, PR 11 cases, NC 14 cases, PD 8 cases, the total effective rate was 45%, the disease control rate was 80%, significantly higher than the control group, with statistical significance (P＜0.05).ConclusionThe clinical effect of histone deacetylase in the treatment of malignant tumors is accurate, and can be widely used in clinical practice.

histone deacetylase (HDAC); malignant tumor; sodium valproate (VPA)

R979.1

A

1674-9308（2017）03-0142-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.03.079

南方醫科大學基礎醫學院基因工程研究所，廣東 廣州510515