吡拉西坦合成方法及晶型的控制研究

王 凡，劉宇浩

（東北制藥集團股份有限公司，遼寧沈陽 110026）

吡拉西坦合成方法及晶型的控制研究

王 凡，劉宇浩

（東北制藥集團股份有限公司，遼寧沈陽 110026）

通過改進吡拉西坦的生產合成工藝，控制晶型，實現粒度料可控生產。選用高純度的中間體反應物濃度，優選溶媒及配比，最終確定在異丙醇溶媒條件下，得到吡拉西坦成品。結果表明：成品經晶型結構確認，符合熱力學最穩定的晶型Ⅲ，有效控制物料粒度（700～800）μm在95%以上，改進后的工藝產品純度達到98%，晶型可控，粒度可控。

吡拉西坦；晶型；合成

吡拉西坦為益智類藥物，化學名為：2-（2-氧代吡咯烷酮）乙酰胺，分子式為C6H10N2O2，分子量142.16，易溶于水，略溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚。對治療老年性癡呆，兒童智能發育遲緩等有很好的改善作用。能激發促記憶作用也可以增強記憶，還可治療一氧化碳，氰化鈉、苯丙胺等中毒，改善產婦分娩期缺氧狀況等，是目前非常有市場前景的藥物。

合成方法主要有七種，其中最主要的是吡咯烷酮法，甘氨酸法、丁二酸酐、一步合成法。吡咯烷酮法使用二惡烷有毒且污染嚴重；甘氨酸法路線長原料貴，中間體不穩定；丁二酸酐法原料來源受限，一步合成法溶劑二甲亞砜有毒有害，均不適宜工業化生產。

目前工業上均采用吡咯烷酮法，用α-吡咯烷酮和甲醇鈉作用下制備鈉鹽，再與一氯乙酸甲酯酯化經氨化而得。原料廉價易得，適合工業化。本研究對其工藝條件進行優化改進，用高純度酯化物制備成品，優選溶媒及配比控制晶型生產，所得成品粒度700～800μm能達到在95%以上，既實現了晶型和粒度可控又滿足了市場特殊客戶需求。……