托吡酯與左乙拉西坦治療兒童癲癇的療效觀察

陳瑞華，劉學(xué)武，鐘春蘭

（贛州市婦幼保健院兒童神經(jīng)內(nèi)分泌科，江西 贛州 341000）

托吡酯與左乙拉西坦治療兒童癲癇的療效觀察

陳瑞華，劉學(xué)武，鐘春蘭

（贛州市婦幼保健院兒童神經(jīng)內(nèi)分泌科，江西 贛州 341000）

目的探究托吡酯與左乙拉西坦治療兒童癲癇的療效。方法將 60例兒童癲癇患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各30例。試驗(yàn)組患者給予托吡酯治療，對(duì)照組患者給予左乙拉西坦治療，比較兩組患者的治療效果。結(jié)果試驗(yàn)組患者的治療有效率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后的試驗(yàn)組患者的認(rèn)知功能評(píng)分也要低于對(duì)照組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且兩組患者服藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論使用左乙拉西坦治療兒童癲癇具有更好的治療效果，對(duì)兒童的認(rèn)知功能影響小，不良反應(yīng)少。

托吡酯；左乙拉西坦；兒童癲癇；療效

癲癇是大腦神經(jīng)元在正常活動(dòng)中突然發(fā)生異常放電而導(dǎo)致大腦功能發(fā)生短暫障礙的疾病，兒童癲癇是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的一種良性部分性癲癇，由遺傳因素所導(dǎo)致的發(fā)病數(shù)較多，主要表現(xiàn)為短暫的、單純的部分面部偏側(cè)運(yùn)動(dòng)發(fā)作，比如，單側(cè)面肌短暫強(qiáng)直或陣攣性抽動(dòng)。不同兒童的癲癇癥狀也會(huì)有所不同，在臨床上較常見(jiàn)的有強(qiáng)直或手腳抽動(dòng)，意識(shí)喪失，有的還有發(fā)呆、突然跌倒、不斷點(diǎn)頭、流口水等，甚至有的還會(huì)出現(xiàn)頭痛、嘔吐等，兒童癲癇的癥狀與癲癇灶所處的部位有關(guān)，兒童癲癇灶發(fā)生在運(yùn)動(dòng)區(qū)就會(huì)出現(xiàn)肢體的抽動(dòng)，發(fā)生在感覺(jué)區(qū)就會(huì)出現(xiàn)感覺(jué)異常，發(fā)生在視覺(jué)區(qū)就會(huì)出現(xiàn)視覺(jué)異常[1]。癲癇癥狀的發(fā)生還可以根據(jù)年齡、環(huán)境的變化而改變，比如，有的兒童癲癇患者起初是癲癇小發(fā)作，但是一定年齡后，可能有的患者的癥狀就會(huì)消失，但是也有一部分會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)榘d癇大發(fā)作[2]。對(duì)于癲癇的治療，目前在臨床上主張單藥治療，因此對(duì)于首選藥物的治療就成為治療的關(guān)鍵。本研究對(duì)托吡酯和左乙拉西坦治療兒童癲癇的治療效果進(jìn)行對(duì)比，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2014年8月～2015年6月的60例兒童癲癇患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各30例。試驗(yàn)組患者男19例，女11例，年齡4～12歲，平均（6.4±2.1）歲，其中簡(jiǎn)單部分發(fā)作16例，復(fù)雜部分發(fā)作8例，全身發(fā)作6例。對(duì)照組患者男17例，女13例，年齡3～11歲，平均（6.1±1.9）歲，其中簡(jiǎn)單部分發(fā)作14例，復(fù)雜部分發(fā)作11例，全身發(fā)作5例。兩組患者的性別、年齡及類型等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡2～14歲，典型癲癇發(fā)作2次以上，神經(jīng)系統(tǒng)檢查無(wú)陽(yáng)性體征，頭部MRI提示無(wú)異常，未接受過(guò)抗癲癇治療，家屬同意接受藥物抗癲癇治療，簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦部疾病或者主要臟器功能障礙，智力發(fā)育落后，熱性驚厥，非癲癇發(fā)作，頭部MRI異常，不能堅(jiān)持治療。

1.3 治療方法 實(shí)驗(yàn)組：托吡酯片（妥泰）（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020555，規(guī)格：25 mg/片），按患者體質(zhì)量計(jì)算，起始劑量為0.5 mg/(kg·d),以后每周增加0.5 mg/(kg·d)，早、晚口服，最大維持劑量為6 mg/(kg·d)，在服藥期間，患者的病情得到控制即可停止增加劑量。

對(duì)照組：左乙拉西坦片（開(kāi)浦蘭，UCB Phaarma S.A.批準(zhǔn)文號(hào)：H20091018，規(guī)格：0.5g/片），口服，起始劑量為10 mg/kg，每天2次，每周增加10 mg/kg，最大劑量為30 mg/kg，每天2次。服藥時(shí)，應(yīng)使用最低有效劑量。兩組患者癲癇得到控制后，進(jìn)行為期1年的隨訪。

1.4 觀察指標(biāo) 治療效果評(píng)價(jià)：控制為癲癇從未發(fā)作或發(fā)作次數(shù)減少80%以上；有效為癲癇減少50%以上，但少于80%；無(wú)效為癲癇減少50%以下。治療有效率=（控制例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。認(rèn)知功能功能測(cè)定。不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SSPS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組30例患者有15例（50%）病情得到控制，有10例（33.3%）有治療效果，有5例（16.7%）治療無(wú)效，治療有效率為83.3%；對(duì)照組30例患者有17例（56.7%）病情得到控制，有12例（40%）有治療效果，有1例（3.3%）治療無(wú)效，治療有效率為96.7%；實(shí)驗(yàn)組患者的治療有效率與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組患者的認(rèn)知功能比較 治療前，實(shí)驗(yàn)組患者的認(rèn)知評(píng)分為（10.4±1.9）分，對(duì)照組患者的認(rèn)知評(píng)分為（9.6± 1.6）分；治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的認(rèn)知評(píng)分為（10.6±1.7）分，對(duì)照組患者的認(rèn)知評(píng)分為（12.4±2.8）分；兩組患者治療前的認(rèn)知評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的認(rèn)知評(píng)分與治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組患者的認(rèn)知功能要明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組患者的認(rèn)知功能要高于試驗(yàn)組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)比較 實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.6%（2例；1例頭暈，1例食欲下降）；對(duì)照患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%（1例頭暈），兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的一種常見(jiàn)病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，有研究表明，其發(fā)病機(jī)制主要與離子通道、神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的改變有關(guān)[3]。關(guān)于癲癇的治療，目前在臨床上尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，但這是一個(gè)需要長(zhǎng)期堅(jiān)持的過(guò)程，尤其是對(duì)于兒童癲癇患者，由于兒童正在生長(zhǎng)發(fā)育期間，藥物的選擇都有限制，有研究報(bào)道指出，抗癲癇藥物能夠誘導(dǎo)患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，因此在針對(duì)兒童癲癇患者，藥物的選擇就要注意其有效性及安全性，并且在用藥過(guò)程中，要嚴(yán)密觀察患者的情況，一旦發(fā)生不良反應(yīng)應(yīng)立即停藥，不能恢復(fù)者要進(jìn)行對(duì)癥處理[4]。在本次研究中的托吡酯是一種由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物，主要是通過(guò)阻斷神經(jīng)元持續(xù)的去極化導(dǎo)致的反復(fù)電位發(fā)放，增強(qiáng)抑制性中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用，降低興奮性中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用這三種機(jī)制進(jìn)行抗癲癇治療的[5]。左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，也是一種新型的抗癲癇藥物，雖然其作用機(jī)制尚不清楚，有大量的體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)顯示，左乙拉西坦可以抑制海馬癲癇樣的突發(fā)放電，但對(duì)正常的神經(jīng)元興奮性無(wú)影響，這些實(shí)驗(yàn)均表明，左乙拉西坦可以選擇性的抑制癲癇樣突發(fā)放電的超同步性和癲癇樣發(fā)作的傳播[6]。左乙拉西坦進(jìn)入人體后可以迅速吸收發(fā)揮作用，并且在48小時(shí)內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，從而發(fā)揮最佳治療作用，且基本無(wú)與蛋白質(zhì)的結(jié)合力，從而避開(kāi)肝臟代謝，減少其他藥物的相互影響作用[7-8]。從上述試驗(yàn)中可以看出：試驗(yàn)組患者的治療有效率（83.3%、25例）要低于對(duì)照組（96.7%、29例），治療后的實(shí)驗(yàn)組患者的認(rèn)知功能評(píng)分（10.6±1.7）分要低于對(duì)照組患者（12.4±2.8）分,且兩組患者服藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出：兒童癲癇患者，使用左乙拉西坦進(jìn)行治療與使用托吡酯進(jìn)行治療相比，具有更好的治療效果，對(duì)兒童的認(rèn)知功能的影響也較小。綜上所述，使用左乙拉西坦治療兒童癲癇具有更好的治療效果，對(duì)兒童的認(rèn)知功能影響小，不良反應(yīng)少。

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[2]張桂麗，陳淑霞.左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息旬刊,2011,24(1):239-240.

[3]袁文林,王立陽(yáng).奧卡西平治療兒童癲癇部分性發(fā)作的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(31):110-111.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.14.074