奧司他韋聯合干擾素霧化治療兒童流行性感冒的臨床效果分析

余彥亮+張小蘭+鄒新英

【摘要】 目的 探討奧司他韋聯合干擾素霧化治療兒童流行性感冒（流感）的臨床效果。方法 300例流感患兒， 隨機分為聯合組、治療組及對照組， 各100例。聯合組給予口服奧司他韋聯合干擾素霧化及對癥治療， 治療組給予口服奧司他韋及對癥治療， 對照組給予對癥治療。比較三組患兒的體溫恢復正常時間、核酸轉陰時間、癥狀緩解時間及不良反應發生情況。結果 聯合組及治療組的體溫恢復正常時間、核酸轉陰時間短于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）；聯合組及治療組的體溫恢復正常時間、核酸轉陰時間短比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。聯合組癥狀緩解時間短于治療組及對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）；治療組及對照組的癥狀緩解時間比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。聯合組（12.0%）、治療組（10.0%）及對照組（5.0%）的不良反應發生率兩兩比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 奧司他韋是治療流感病毒的有效藥物， 可以縮短病程， 降低病死率。聯合干擾素霧化， 可以明顯緩解流感樣癥狀， 有利于疾病的恢復。

【關鍵詞】 奧司他韋；干擾素；流行性感冒

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.08.063

兒童流感的發病率及病死率較高。南方沿海城市全年均可發生， 于春末夏初（3～6月）和冬季出現2個流行高峰[1]。奧司他韋是用于治療甲型流感和乙型流感的神經氨酸酶抑制劑。其治療流感的多中心研究在國內外相繼進行， 并得到證實[2]。干擾素（interferon， IFN）是機體抗病毒感染的第1道天然免疫線， 通過與細胞表面受體結合， 誘導細胞產生抗病毒蛋白， 增強自然殺傷細胞、巨噬細胞對靶細胞的細胞毒性作用[3， 4]。重組人干擾素α1b是侯云德院士發明的我國第1個基因工程Ⅰ類新藥， 而且已經用于乙型肝炎和呼吸道病毒感染治療， 具有臨床效果好、不良反應輕等特點[5]。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年1月1日～12月31日就診于南方醫科大學附屬深圳婦幼保健院急診科的流感患兒300例， 患兒年齡0.5～12.0歲， 均有持續高熱、全身中毒癥狀重， 血常規：白細胞正常或偏低。將患兒隨機分為聯合組、治療組及對照組， 各100例。

1. 2 方法

1. 2. 1 聯合組 給予口服奧司他韋聯合干擾素霧化及對癥治療。口服磷酸奧司他韋2 mg/（kg·次）， 2次/d；重組人干擾素α1b霧化， 10 μg 加入2～4 ml生理鹽水中霧化吸入治療， 15 min/次， 1次/d。并根據患兒病情進行對癥治療。

1. 2. 2 治療組 給予口服奧司他韋及對癥治療。磷酸奧司他韋用法同聯合組。并根據患兒病情進行對癥治療。

1. 2. 3 對照組 只根據患兒病情給予對癥治療。

1. 3 觀察指標 比較三組患兒的體溫恢復正常時間、核酸轉陰時間、癥狀緩解時間及不良反應發生情況。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 三組患兒的體溫恢復正常時間、核酸轉陰時間、癥狀緩解時間比較 聯合組及治療組的體溫恢復正常時間、核酸轉陰時間短于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）；聯合組及治療組的體溫恢復正常時間、核酸轉陰時間短比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。聯合組癥狀緩解時間短于治療組及對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）；治療組及對照組的癥狀緩解時間比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 三組患兒的不良反應發生情況比較 300例患兒中， 共有27例患兒出現不同程度的不良反應， 其中， 惡心、嘔吐11例， 白細胞降低7例， 腹痛、腹瀉8例， 焦慮、頭痛1例， 經停藥或對癥處理后緩解。聯合組、治療組及對照組的不良反應發生率兩兩比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

本研究對南方醫科大學附屬深圳婦幼保健院急診科2016年全年的流感患兒進行了流行病學調查， 通過研究發現， 三組患兒中， 聯合組及治療組的體溫恢復正常時間、核酸轉陰時間短于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）；聯合組及治療組的體溫恢復正常時間、核酸轉陰時間短比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。聯合組癥狀緩解時間短于治療組及對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）；治療組及對照組的癥狀緩解時間比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。說明早期使用奧司他韋， 能夠控制病情進展， 而在流感樣癥狀的緩解方面， 聯合組優于治療組和對照組， 奧司他韋是神經胺酶抑制劑， 對甲型、乙型流感病毒均有抑制作用[6-8]。但是本研究也發現奧司他韋抑制病毒后， 可以預防病情加重， 提高病毒核酸陰轉率， 但并不能快速緩解癥狀， 部分患兒體溫穩定后， 出現咳嗽、咳痰等癥狀加重。重組人干擾素α1b霧化吸入較多集中在肺部， 不僅有利于局部作用， 而且有利于減輕不良反應。局部霧化使用干擾素， 雖然目前沒有依據證實有直接抗流感病毒的作用， 但對于抑制流感病毒、緩解流感病毒引起的癥狀有一定的幫助[9-11]。

不良反應方面， 300例患兒中， 共有27例患兒出現不同程度的不良反應， 其中， 惡心、嘔吐11例， 白細胞降低7例， 腹痛、腹瀉8例， 焦慮、頭痛1例， 經停藥或對癥處理后緩解。聯合組、治療組及對照組的不良反應發生率兩兩比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。奧司他韋引起的不良反應， 主要有惡心、嘔吐、失眠、頭痛、腹痛、腹瀉、乏力， 大多癥狀較輕， 一般服藥1～2 d后逐漸消失[12， 13]， 極個別患兒停藥后緩解， 因流感感染后也會出現嘔吐、腹瀉、頭痛等癥狀[14]， 臨床區分困難， 故對不良反應的比較有局限性， 有待進一步研究。

綜上所述， 奧司他韋是治療流感的主要用藥， 聯合使用干擾素霧化可以緩解癥狀， 有利于疾病的恢復， 而且奧司他韋及干擾素的不良反應都比較少， 臨床使用安全有效。

參考文獻

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[收稿日期：2017-02-23]