替格瑞洛與氯吡格雷對急性非ST段抬高型心肌梗死的療效對比研究

郭錦軍

【摘要】 目的 觀察對比替格瑞洛與氯吡格雷對急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）的療效。方法 120例接受冠狀動脈造影確診為NSTEMI并成功完成冠狀動脈介入（PCI）治療的患者， 根據患者術后服藥情況分為研究組和對照組， 各60例。研究組給予口服替格瑞洛治療， 對照組患者給予氯吡格雷治療。分別于治療1周、1個月、6個月時對兩組主要不良心血管事件（MACE）發生率進行比較。結果 研究組患者1周、1個月、6個月時的MACE累積發生率1.67%、3.33%、5.00%， 均低于對照組的11.67%、13.33%、16.67%， 差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者不良反應比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 NSTEMI患者行抗血小板聚集治療， 替格瑞洛療效優于氯吡格雷。

【關鍵詞】 急性非ST段抬高型心肌梗死；替格瑞洛；氯吡格雷；抗血小板凝集

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.08.066

雙聯抗血小板治療是冠心病改善預后、降低死亡率的藥物基石。替格瑞洛是一種直接作用、可逆結合的新型口服P2Y12受體拮抗劑， 與氯吡格雷不同的是， 替格瑞洛本身即為活性藥物， 不受肝酶細胞色素P450 2C19基因型的影響， 不造成血小板不可逆破壞， 其平均絕對生物利用度為36%[1-3]。因此， 替格瑞洛具有更快、更強及更一致的抑制血小板效果。本研究選取本院2015年6月～2016年6月行PCI治療并于術后使用替格瑞洛或氯吡格雷的NSTEMI患者各60例進行回顧性對比研究。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年6月～2016年6月收治的120例接受冠狀動脈造影確診為NSTEMI并成功完成PCI治療及6個月臨床療效跟蹤評價的患者。根據患者術后服藥情況分為研究組和對照組， 各60例。兩組患者在年齡、性別、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血小板計數及基礎疾病等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 排除標準 ①就診前使用過CYP3A4 抑制劑；②活動性消化性潰瘍、近期不可壓迫部位大出血、凝血機制異常；③對上述任何藥物過敏。

1. 3 方法 研究組患者接受口服替格瑞洛（商品名：倍林達， 阿斯利康制藥公司）90 mg/d， 2次/d， 口服阿司匹林（商品名：拜阿司匹靈， 拜耳醫藥保健有限公司）100 mg/d， 1次/d治療；對照組患者接受口服氯吡格雷（商品名：波立維， 賽諾菲-安萬特制藥有限公司）75 mg/d， 1次/d， 口服阿司匹林100 mg/d， 1次/d。

1. 4 觀察指標 藥物治療1周、1個月、6 個月時隨訪：①主要MACE（包括急性、亞急性支架內血栓形成、再梗、多終點死亡）發生率；②用藥期間兩組患者的不良反應。

1. 5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床治療效果比較 研究組患者1周、1個月、6個月時的MACE累積發生率均低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表 2。

2. 2 兩組不良反應比較 觀察6個月內的不良反應， 研究組和對照組患者胃腸道不良反應的累積發生率分別為15.00%

（9/60）、18.33%（11/60）， 研究組與對照組出血事件的發生率分別為6.67%（4/60）、5.00%（3/60）， 主要表現為皮下或真皮出血、穿刺部位出血等。兩組不良反應發生率比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 且均未需調整治療方案及特殊藥物治療。

3 討論

冠狀動脈內血栓形成造成急性血管閉塞， 導致急性心肌梗死， 患者病情重， 預后差， 盡早和充分使用血小板抑制劑可改善臨床預后。氯吡格雷作為選擇性的二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑， 聯合阿司匹林口服在抗血小板聚集中療效明確[4， 5]。但臨床上近1/3的患者不能達到預期療效， 可能與氯吡格雷起效慢以及氯吡格雷抵抗等有關[6-8]。本研究發現， 研究組患者1周、1個月、6個月時的MACE累積發生率1.67%、3.33%、5.00%， 均低于對照組的11.67%、13.33%、16.67%， 差異有統計學意義（P<0.05）。替格瑞洛與P2Y12 受體的結合為可逆性結合， 應用替格瑞洛抗血小板治療后， 患者血小板功能能夠恢復。而且長時間口服替格瑞洛不會導致血液中血小板水平明顯下降[9-11]。PLATO研究結果顯示[12-14]， 與氯吡格雷比較， 替格瑞洛的血小板聚集能力更強、起效速度更快、藥效更長。血栓形成與血管內皮損傷有關， 血小板聚集為其主要因素， 血小板的聚集率， 決定了血栓形成的速度及程度， 有效的抑制血小板聚集能成功的解決血栓問題， 在冠狀動脈疾病中的作用舉足輕重。PLATO研究還發現[15]， 口服替格瑞洛12 h后， 約95%的血小板被抑制， 且抑制效果可一直保持。可見替格瑞洛不止能充分的抑制血小板聚集， 而且起效更迅速， 作用更明確。

抗血小板治療的主要并發癥就是出血， 嚴重的出血甚至可危及生命， 本研究顯示， 與氯吡格雷比較， 應用替格瑞洛的患者不良事件發生率并無明顯增加。因此， 替格瑞洛有可能成為冠心病患者抗血小板聚集治療的更好選擇。但本研究樣本量較小， 存在局限性， 需進一步臨床應用， 獲取更多經驗。

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[收稿日期：2017-01-09]