“高危藥”氨茶堿，怎么用才安全

隨著霧霾天頻頻出現(xiàn)，哮喘的發(fā)病率也在不斷地提高。作為治療哮喘急性發(fā)作的首選藥物，氨茶堿的使用者越來越多。但使用氨茶堿時，很容易發(fā)生中毒。

氨茶堿作為常用的解痙平喘藥物，可以有效地對抗支氣管哮喘、喘息性支氣管炎的急性癥狀，例如胸悶氣促、喉間哮鳴、面赤身熱、咳嗽氣促等，因而臨床上常作為哮喘急性發(fā)作的首選藥物。

氨茶堿的血藥濃度一般在10mg/L以上才有治療效果，當(dāng)達到15mg/L～20mg/L時就可能中毒，治療窗非常窄，個體差異很大，與其他藥物的相互影響又多，臨床上常有中毒病例的報道，因而在藥學(xué)專業(yè)層面被定義為一種“高危藥物”，建議對其血藥濃度進行治療藥物監(jiān)測。氨茶堿中毒癥狀表現(xiàn)為蕁麻疹、惡心、嘔吐、失眠、煩躁不安、心動過速、心率紊亂、血壓下降，嚴(yán)重者甚至可能會死亡。因此，在出現(xiàn)氨茶堿中毒時，應(yīng)當(dāng)及時救治，以免發(fā)生意外。

氨茶堿目前尚無特效拮抗劑。口服氨茶堿中毒，應(yīng)立即停藥，及時洗胃并導(dǎo)瀉，盡快促進藥物的排泄。靜脈給藥患者，如出現(xiàn)中毒癥狀，在立即停藥的同時，還應(yīng)給予利尿劑，如呋塞米（速尿）、托拉塞米等進行治療并適當(dāng)輸液。此外還應(yīng)進行相應(yīng)的對癥治療，如鎮(zhèn)靜退熱、排毒、抗驚厥、抗休克等，并密切監(jiān)護患者是否有缺氧癥狀。在抗驚厥方面，首選巴比妥類藥物，其在抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的同時會誘導(dǎo)加速氨茶堿的滅活。當(dāng)出現(xiàn)腦血管痙攣及休克時，可選用山莨菪堿（654-Ⅱ）或阿托品。還有，當(dāng)氨茶堿血藥濃度>60mg/L時，應(yīng)通過血液透析的方式來加速藥物清除。當(dāng)然，對于靜脈輸入更大劑量的氨茶堿患者，除血液透析外，還可以通過血液灌注的方法進行治療。血液灌注是利用灌流器中的活性炭的吸附作用，加速血液中藥物的清除。一般認為，血液灌注對于氨茶堿的清除效率要高于血液透析。但在整個救治的過程中禁用腎上腺素、嗎啡、咖啡因、尼可剎米、洛貝林、美解眠（呼吸興奮劑）等藥物，以免加重氨茶堿的毒性。

為了避免氨茶堿中毒，合理使用氨茶堿并密切監(jiān)測其血藥濃度至關(guān)重要。氨茶堿的常規(guī)劑量，在口服給藥時成人每日0.1g～0.2g，每日3次。靜脈滴注0.5g，每日一次。必要時如急性及危重患者，可以采用靜脈推注的方式給藥，一般將氨茶堿稀釋于50%的葡萄糖注射液20ml～40ml中，緩慢注射，時間不得少于20分鐘。

在聯(lián)合用藥方面，部分頭孢菌素類（頭孢呋辛、頭孢噻肟）、大環(huán)內(nèi)酯類藥物（紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素）、四環(huán)素類（米諾環(huán)素、多西環(huán)素、四環(huán)素）、林可霉素類（林可霉素、克林霉素）、喹諾酮類藥物（環(huán)丙沙星、氧氟沙星）可以抑制氨茶堿的代謝，使其代謝延長，血藥濃度增高。故氨茶堿與這些藥物聯(lián)合使用時，應(yīng)減量并及時監(jiān)測血藥濃度，臨床上就有同服正常劑量的羅紅霉素與阿斯美中毒的案例報道。此外，沙丁胺醇、西米替丁、口服避孕藥、異煙肼、美西律、維拉帕米等也可能降低氨茶堿的清除率，聯(lián)合用藥時，也應(yīng)適當(dāng)減少氨茶堿的用量。

氨茶堿是個經(jīng)典老藥，又是個高危藥物，療效確切但不良反應(yīng)亦突出，治療窗口窄、個體差異大，用藥時需格外注意用藥的安全性。有條件的應(yīng)適當(dāng)進行血藥濃度監(jiān)測，避免中毒。若出現(xiàn)中毒癥狀時，應(yīng)停藥并進行相應(yīng)的對癥治療。事實上，目前對于哮喘的治療，臨床上還會使用β2腎上腺素受體激動劑，如短效的沙丁胺醇、特布他林及長效的福莫特羅、沙美特羅等以及白三烯受體拮抗劑，如孟魯司特、扎魯司特等，這些藥物臨床效果明顯且不良反應(yīng)相較于氨茶堿較小。

石浩強，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院藥劑科副主任，副主任藥師。上海市執(zhí)業(yè)藥師協(xié)會副會長、理事。上海市食品藥品監(jiān)督管理局特聘“食品藥品安全科普專家”。