宮頸液基薄層細胞學檢測與宮頸刮片在宮頸癌和癌前病變篩查中的應用研究

林佳

[摘要]目的評價宮頸液基薄層細胞學檢測與宮頸刮片在宮頸癌和癌前病變篩查中的應用研究效果。方法對352例患者進行宮頸癌以及癌變前期普查，并對發現宮頸刮片異常和TCT異常的患者進行病理活檢，并以病理結果為金標準。考察宮頸刮片異常和TCT結果的符合率，以及宮頸刮片和TCT聯合檢測的敏感度和特異性。結果TCT檢查癌變前期陽性符合率為78.37%，宮頸癌陽性符合率為98.69%。宮頸刮片法檢查癌變前期陽性符合率為89.51%，宮頸癌陽性符合率為99.19%，宮頸刮片與TCT聯合應用診斷癌變前期和宮頸癌的敏感度和特異度分別為94.64%和71.88%。結論在宮頸癌及其前期病變篩查中，宮頸液基薄層細胞學檢測與宮頸刮片聯合檢測可以有效提高檢測的敏感度和特異度，適合臨床進一步研究或推廣。

[關鍵詞]TCT；宮頸刮片；宮頸癌；癌變前期

宮頸癌是僅次于乳腺癌的女性生殖道惡性腫瘤，居世界女性惡性腫瘤的第2位。近年來，宮頸癌發病率呈上升和年輕化的趨勢，由于宮頸癌的發生存在一個較長的癌前病變期，且這個過程是可逆的；在此過程干預疾病，對癌癥的防治尤為重要。因此，宮頸癌早期檢測成為目前防治女性癌癥的重點。最近，液基薄層細胞學檢測（TCT）與宮頸刮片在宮頸癌普查中得到廣泛的關注，其能有效提高宮頸癌和癌前病變的檢出率。然而，將這兩種技術結合在一起進行宮頸癌和癌前病變篩查卻鮮有報道。故本研究采用液基薄層細胞學檢測與宮頸刮片聯合檢測的方法對我院門診352例患者進行篩查，現報道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

本研究選擇2013年1月～2016年10月期間到我院接受宮頸癌篩查的352例體檢人群或婦科就診的患者，年齡24～72歲，平均（43.2±5.6）歲；所有患者均知情同意，并簽定知情同意書。納入標準：（1）受檢患者均未處于月經期；（2）無子宮切除或子宮頸錐切等病史；（3）無生殖道急性炎癥、無盆腔放療史、無宮頸上皮內瘤變史等；（4）無子宮頸癌和子宮頸癌前病變病史；（5）5年之內未參加過子宮頸癌篩查。

1.2方法

1.2.1TCT宮頸標本收集 在充分暴露的宮頸口收集周圍分泌物，并將特質一次性宮頸軟毛刷伸進宮頸管，旋轉5周，同時將宮頸管和宮頸口脫落的細胞收集入預先裝有細胞保存液的標本瓶中，軟毛刷也放入到標本瓶中。制作宮頸液基薄層細胞涂片，乙醇固定，巴氏染色后在光學顯微鏡下讀片。

1.2.2宮頸刮片的制作 先用生理鹽水洗凈宮頸表面的分泌物，同時擦干。用1次性木制宮頸刮板放入宮頸管內，旋轉2圈，刮取宮頸鱗形柱狀上皮交界處細胞，迅速將采集的標本涂抹在載坡片上。涂抹時應注意動作要輕，方向一致，不宜太厚且均勻。結束后，將載波片放人95%酒精中固定15min。進行巴氏分級分析。

1.2.3病例活檢 對宮頸刮片巴氏IIB和薄層細胞學ASC以上的病例按常規4點取材活檢，送病理科進行病理組織學檢查。檢驗基薄層細胞學檢測與宮頸刮片的陽性符合率。

1.3判斷標準

標本滿意度表示采集的符合檢測要求的標本數占總標本數的百分比。標本TCT法采用TBS分級系統進行薄層細胞分級，包括：（1）細胞學正常；（2）細胞學改變良性：主要有細菌感染、宮內節育器等導致的炎癥以及放療后的修復性和反應性改變；（3）細胞學改變異常又可分為不典型鱗狀細胞（ASC），低度鱗狀上皮內病變（LSIL）：主要包括HPV感染引起的細胞改變以及輕度不典型增生病變（CIN I），高度鱗狀上皮內病變（HSIL）：主要包括中度不典型增生（CINⅡ）、重度不典型增生（CINⅢ），鱗癌（SCC）。其中，ASC及以上判定為TCT薄層細胞學陽性，CIN I及以上判定為病理組織學陽性。具體以病理組織學檢查結果為標準。采用巴氏5級分類法對刮片的病理狀態進行鑒定，其中ⅡB級及以上者為癌前病變陽性病例，巴氏v級宮頸癌陽性病例。判斷標準見表1。

1.4統計學方法

采用SPSS19.0軟件進行數據統計分析，以百分比的方式表示，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1兩種檢測方法滿意度結果比較

宮頸刮片法檢查352例，標本滿意329例，滿意率93.46%，TCT法檢查352例，標本滿意337例，滿意率95.73%。TCT法制片的標本滿意率要顯著高于宮頸刮片法，差異有統計學意義（x2=9.68，P<0.05）。

2.2宮頸刮片與組織病理檢查結果比較

宮頸刮片法檢查352例，IIB～Ⅳ級226例，癌變前期陽性率64.20%（226/352），V級22例，宮頸癌陽性率為6.25%（22/352）；病理組織檢查癌變前期陽性病例數為200例，宮頸癌為24例，其中有2例為宮頸刮片法漏檢，宮頸刮片法與病理組織檢查癌變前期陽性符合率為89.51%（222/248），宮頸癌陽性符合率為99.19%（246/248）。見表2。

2.3TCT檢查與組織病理檢查結果比較

TCT法檢查352例，ASC～HSIL陽性256例，癌變前期陽性率72.73%（256/352），癌癥病例26例，宮頸癌陽性率為7.39%（26/352）；病理組織檢查癌變前期陽性病例數為200例，宮頸癌為24例，TCT檢查與病理組織檢查癌變前期陽性符合率為78.37%（221/282），宮頸癌陽性符合率為98.69%（301/304）。見表3。

2.4宮頸刮片與TCT結合檢查的結果比較

由表2和表3可知，宮頸刮片癌變前期陽性符合率顯著高于TCT癌變前期陽性符合率（x2=10.28，P<0.05），宮頸刮片宮頸癌陽性符合率顯著高于TCT宮頸癌陽性符合率（x2=5.28，P<0.05）。104例宮頸刮片巴氏陰性病例中TCT診斷陽性25例，經組織病理確診癌變前期11例、宮頸癌1例；248例宮頸刮片巴氏陽性病例中TCT診斷陽性216例，經病理確診為癌變前期189例、宮頸癌23例。宮頸刮片與TCT聯合應用診斷癌變前期和宮頸癌的敏感度和特異度分別為94.64%（212/224）和71.88%（92/128）。

3.討論

宮頸癌是我國常見的女性生殖道惡性腫瘤，具有發病率和死亡率較高的特點，嚴重危及女性生殖功能和生命。近年來的研究顯示，宮頸癌的發病機制繁雜，常與生殖道病毒感染、營養不良和不良性行為等因素有關，臨床癥狀主要表現為尿頻、尿急、陰道流血、下肢腫痛和全身機能衰竭等，患者常因得不到治療或治療不及時而是病變加重，甚至危及生命安全。有關報道顯示，患者處于宮頸癌的癌前病變期可以得有效治療，而且疾病發現的越早治療效果越好。因此，通過堅持早診斷、早預防、早治療的原則，有利于控制宮頸癌發展，降低癌癥患者病死率。

傳統的宮頸刮片由于其檢測費用低、檢出率較高，在基層醫院宮頸癌篩選普查時廣泛使用。然而，目前的報道顯示，宮頸刮片存在敏感性差和假陽性等缺點。但是本科室通過多年的經驗技術積累發現，通過以下規范性操作可以有效提高宮頸刮片的敏感性。（1）樣本采集要規范，最好的采集部位為宮頸移行區，此處細胞最易發生病變；（2）推片方向、厚薄要適宜，及時固定細胞，保持細胞的完整形態；（3）選用巴氏染色，使角化更易被發現，同時要注意細胞病理學經驗的積累，降低主觀性誤判。通過注意這些問題，本科室進行宮頸癌刮片普查時假陰性率僅為3.41%，顯著低于文獻報道的假陰性率10%～40%。與組織病理學檢查對比后發現宮頸刮片的癌變前期陽性符合率為89.51%，宮頸癌陽性符合率為99.19%，顯著提高了宮頸刮片法敏感性。為了減少誤診和漏診，彌補宮頸刮片檢查的不足，同時進行液基薄層細胞學檢查。宮頸液基標本取出后，全部浸入細胞保存液中，這樣可以使采集的細胞完全被保存，從而減少宮頸刮片造成人為干擾和過度干燥等。使用Thinprep2000系統對保存液中的細胞進行程序化處理，使血液、炎性細胞與上皮細胞分離，將有診斷意義的上皮細胞涂在薄片上，提高薄片的清晰度和細胞富集率，有效提高了診斷的陽性率，減少了漏診率和誤診。本研究表明TCT檢查與病理組織檢查相對照，癌變前期陽性符合率為78.37%，宮頸癌陽性符合率為98.69%。雖然其陽性符合率顯著低于宮頸刮片法，但是其擴大陽性病例的范圍，減少漏檢。面對宮頸刮片病例范圍太小和TCT檢測范圍太大等問題，通過同時對患者進行刮片法和TCT，相互彌補二者的缺點，可以有效地增加陽性病例的檢出率，降低漏檢錯檢的發生，本研究顯示，宮頸刮片與TCT聯合應用診斷癌變前期和宮頸癌的敏感度和特異度分別為94.64%和71.88%。

綜上所述，通過聯合應用宮頸液薄層細胞學檢測和宮頸刮片檢測，能有效增加癌變前期和宮頸癌的檢出率，增加檢測的敏感度和特異性，值得臨床進一步研究和應用。