間歇性激素沖擊療法對急性球后視神經炎患者視功能恢復及自身免疫抗體的影響

朱向紅 曹 崢

1)河南商丘市第三人民醫院眼科 商丘 476000 2)河南省商丘市第一人民醫院眼科 商丘 476000

間歇性激素沖擊療法對急性球后視神經炎患者視功能恢復及自身免疫抗體的影響

朱向紅1)曹 崢2)

1)河南商丘市第三人民醫院眼科 商丘 476000 2)河南省商丘市第一人民醫院眼科 商丘 476000

目的 探討間歇性激素沖擊療法對急性球后視神經炎患者視功能恢復及自身免疫抗體的影響。方法 抽取商丘市第三人民醫院收治的64例急性球后視神經炎患者，通過隨機數字表法分為研究組與對照組各32例。對照組采用地塞米松治療，研究組采用甲潑尼龍進行間歇性激素沖擊治療，2組均持續治療3個月，3個月后隨訪。療程結束時統計2組臨床療效、不良反應發生率，對比治療前后2組自身免疫抗體[水通道蛋白4抗體(AQP4-Ab)、抗核抗體(ANAs)]陽性率及視力水平變化情況。結果 研究組總有效率(87.50%)高于對照組(65.63%)，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前2組視力水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組視力水平均較治療前增高，且研究組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前2組ANAs、AQP4-Ab陽性率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組自身免疫抗體陽性率均較治療前降低，且研究組ANAs、AQP4-Ab陽性率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組不良反應發生率(31.25%)高于對照組(21.88%)，但差異無統計學意義(P>0.05)。結論 間歇性激素沖擊療法治療急性球后視神經炎效果顯著，可降低自身免疫抗體陽性率，提高治療效果及視力水平。

間歇性激素沖擊療法；急性球后視神經炎；視功能；免疫抗體

急性球后視神經炎(acute idiopathic optic neuritis)又稱急性特發性視神經炎，可致使視力水平降低[1]。該病多因自身免疫性疾病、代謝障礙、中樞神經系統脫髓鞘疾病、局部或全身感染等因素促發。急性球后視神經炎患者多表現為雙眼或單眼視力水平下降，且疾病進展迅速，嚴重者可導致患者喪失光感，具有較高致盲率。王彥方[2]研究指出，急性球后視神經炎病情遷延難愈，且極易反復發作，部分可轉化為視神經脊髓炎或多發性硬化。陸君華等[3]研究表明，急性球后視神經炎主要治療藥物為糖皮質激素類藥物，但長期大劑量應用該類藥物極易發生內分泌癥狀、神經系統癥狀、消化道癥狀等多種不良反應。因此，如何對急性球后視神經炎患者進行有效治療成為當前研究難點。同時，Gordon等[4]研究顯示，水通道蛋白4抗體(AQP4-Ab)及抗核抗體(ANAs)等自身免疫抗體水平與急性球后視神經炎發病及轉歸具有密切相關性。本研究旨在探討間歇性激素沖擊療法對急性球后視神經炎患者視功能恢復及自身免疫抗體的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 抽取2014-10—2016-04商丘市第三人民醫院收治的64例急性球后視神經炎患者，通過隨機數字表法分為2組各32例。研究組女19例，男13例；年齡8～63(35.39±13.07)歲；雙眼發病20例，單眼發病12例。對照組女18例，男14例；年齡7～62(35.43±13.20)歲；雙眼發病21例，單眼發病11例。2組年齡、性別等基線資料無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會審批通過。

1．2 納入標準 (1)符合人民衛生出版社第8版《眼科學》中急性球后視神經炎臨床診斷標準[5]；(2)視力呈突發性降低；(3)眼底檢查正常或視盤輕度水腫、充血；(5)知情同意本研究。

1．3 排除標準 (1)維生素缺乏性、藥物中毒性、酒精中毒性、糖尿病性、缺血性、遺傳性視神經疾病者；(2)并發黃斑囊樣水腫、視盤血管炎、假性視乳頭水腫者；(3)伴顱內或眶內占位性疾病者。

1．4 方法

1．4．1 對照組：采用地塞米松(哈藥集團三精制藥股份有限公司，國藥準字H23021682)靜滴治療10 mg/次，1次/d；10 d后口服強的松5 mg/次，1次/d，維持服用6周。

1．4．2 研究組：采用間歇性激素沖擊療法，靜滴甲潑尼龍(國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20010098)1 000 mg/次，1次/d；5 d后口服潑尼松，60 mg/次，1次/d，7 d后藥物劑量減至50 mg/次，1次/d，隨后間隔7 d藥物劑量減少10 mg/d，藥物劑量減至10 mg/次、1次/d時進行維持用藥。2組均持續治療3個月。3個月后隨訪。

1．5 觀察指標 (1)療程結束時統計對比2組臨床療效，視野檢查正常，視網膜及視盤等組織滲出、出血、水腫等病理變化完全吸收，視力水平恢復至病前為顯效；視野檢查正常，視網膜及視盤等組織滲出、出血、水腫等病理變化完全吸收，視野缺損范圍縮小20%以上，視力水平提高1～2行為有效；未至上述標準為無效；總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%[6]。(2)對比入院時、療程結束后及3個月后隨訪時2組視力水平變化。(3)分別于入院時及療程結束時抽取2組空腹靜脈血，離心取上清液，以酶聯免疫吸附法檢測自身免疫抗體(ANAs、AQP4-Ab)陽性率。(4)統計2組不良反應發生率。

2 結果

2．1 2組臨床療效比較 研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，χ2=4.267，△P<0.05

2．2 2組治療前后視力水平變化比較 治療前2組視力水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組視力水平均較治療前增高，且研究組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后視力水平變化比較 (±s)

2．3 2組治療前后自身免疫抗體陽性率變化比較 治療前2組ANAs、AQP4-Ab陽性率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組自身免疫抗體陽性率均較治療前降低，且研究組ANAs、AQP4-Ab陽性率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后自身免疫抗體陽性率變化比較 [n(%)]

2．4 2組不良反應發生率比較 研究組不良反應發生率(31.25%)高于對照組(21.88%)，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應發生率比較 [n(%)]

注：與對照組比較，χ2=0.721，△P>0.05

3 討論

急性視神經炎為眼科常見疾病類型，根據發病部位不同，分為視乳頭炎、球后視神經炎。其中急性球后視神經炎誘病因素較多，包括顱內段、管內段及鞏膜后孔眶內段視神經炎癥等，于各年齡層次均可發病，對患者日常生活造成了極大威脅。急性球后視神經炎患者視力可于較短時間內急劇降低，嚴重者可發生失明。

目前，臨床對該病如何治療尚存在一定爭議，但多數研究認為應及早采用糖皮質激素對患者實施救治。郭斌[7]及蓋春柳等[8]研究指出，靜脈注射大劑量糖皮質激素可有效恢復急性球后視神經炎患者視力水平，但難以長期改善視力，而口服糖皮質激素不僅難以改善視力，且會增加疾病復發風險。近些年，間歇性激素沖擊療法逐漸得到臨床廣泛重視，該措施主要通過間歇給予患者大劑量激素藥物，以此改善臨床癥狀，提高治療效果，取得良好療效。王琴等[9]采用大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊療法患者總有效率高達95.45%。本研究結果顯示，研究組視力水平、臨床療效、自身免疫抗體陽性率優于對照組，提示通過甲潑尼龍進行間歇性激素沖擊治療可取得良好治療效果。

急性球后視神經炎患者ANAs、AQP4-Ab陽性率較高，其中AQP4-Ab特異性靶抗原是分布在血腦屏障星形膠質細胞終足上的Ⅲ型跨膜蛋白，AQP4抗體可穿透血腦屏障結構較薄弱視盤區，結合于Ⅲ型跨膜蛋白產生免疫應答反應，以此損害血腦屏障，引發軸索及神經組織脫髓鞘損傷。而ANAs在自身免疫性疾病患者機體中分布較廣泛，其能針對不同人體細胞核生成自身抗體，對機體造成損傷。本研究中，治療后兩者陽性率降低，表明患者臨床癥狀、病情得到顯著改善。甲潑尼龍屬腎上腺皮質激素，抗過敏、免疫抑制、抗炎功效顯著，其和激素受體具有較高結合率，藥效持續時間較長，且不會于體內發生沉積，水鈉潴留等不良反應發生風險較低。同時，相較于地塞米松，甲潑尼龍對下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸抑制作用較小，不會引起腎上腺萎縮。其在間歇性激素沖擊療法中作用機制主要是提高溶酶體酶穩定性，對前列腺素合成進行抑制，改善神經元信息傳遞，恢復血腦屏障功能及完整性。甲潑尼龍還可減輕炎癥細胞浸潤、自身免疫反應，減少B淋巴細胞及T淋巴細胞生成。本研究2組不良反應發生率間無明顯差異，表明間歇性激素沖擊療法不僅療效確切，且安全性較可靠。

綜上所述，間歇性激素沖擊療法治療急性球后視神經炎效果顯著，可降低自身免疫抗體陽性率，提高治療效果及視力水平，且安全性較高。

[1] 顧平，王瓊華，方晏紅．鼠神經生長因子聯合糖皮質激素治療視神經炎的療效觀察[J]．西部醫學，2014，26(11)：1 507-1 508．

[2] 王彥方．中西醫結合治療急性球后視神經炎臨床觀察[J]．中國中醫急癥，2014，23(12)：2 264-2 265．

[3] 陸君華，馬吳波，趙茂竹．鼠神經生長因子聯合甲基強的松龍治療急性球后視神經炎的臨床研究[J]．臨床眼科雜志，2013，21(3)：255-257．

[4] 陳萍．大劑量甲基強的松龍沖擊療法對急性視神經炎的療效及自身免疫抗體的影響[J]．中國實用神經疾病雜志，2014，17(3)：8-11．

[5] 趙堪興，楊培增．眼科學[M]．8版．北京：人民衛生出版社，2013：230-233．

[6] 中華醫學會眼科學分會神經眼科學組．視神經炎診斷和治療專家共識(2014年)[J]．中華眼科雜志，2014， 50(6)：459-463．

[7] 郭斌．甲潑尼龍沖擊療法治療球后視神經炎[J]．河南科技大學學報(醫學版)，2015，35(1)：44-45．

[8] 蓋春柳，底煜，徐曉鶴，等．腺苷鈷胺治療急性視神經炎的臨床觀察[J]．實用藥物與臨床，2013，16(5)：418-419．

[9] 王琴，白寧艷，顏學梅，等．大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊療法治療急性視神經炎56例體會[J]．中國實用眼科雜志，2016，34(3)：270-272．

(收稿2016-11-16)

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1673-5110(2017)08-0065-04