司來吉蘭聯合復方多巴治療帕金森病的療效觀察

王江敏

鄭州市第九人民醫院 鄭州 450053

司來吉蘭聯合復方多巴治療帕金森病的療效觀察

王江敏

鄭州市第九人民醫院 鄭州 450053

目的 觀察司來吉蘭聯合復方多巴治療帕金森病的療效。方法 選取我院神經內科治療的90例帕金森病患者為研究對象，隨機分為2組，對照組單用復方多巴治療，觀察組采用司來吉蘭聯合復方多巴治療，服用12周后比較2組臨床療效、帕金森病統一評分量表(UPDRS)及改良Webster癥狀量表評分、非運動并發癥發生率。結果 觀察組總有效率為88.89%，明顯高于對照組的60%，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后UPDRS評分及Webster評分較對均照組明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組睡眠和疲勞、情緒與認知、知覺與幻覺、注意力與記憶力、心血管系統、胃腸道癥狀、泌尿系統癥狀、性功能等非運動并發癥發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 司來吉蘭聯合復方多巴治療帕金森病效果顯著，有利于肌強直、靜止性震顫、姿勢步態障礙、運動遲緩等癥狀改善，減少癥狀波動，降低非運動并發癥，安全性較高，具有積極的臨床意義。

帕金森病；司來吉蘭；復方多巴

帕金森病是一種中老年人常見的慢性神經系統疾病，主要由黑質致密部多巴胺能神經元的慢性變性引起，導致神經系統發展致殘性病變，臨床表現為震顫、僵直等運動癥狀及睡眠障礙、嗅覺喪失、抑郁等非運動癥狀[1]。本病病情重，治療困難，無法治愈，嚴重損害患者的正常活動能力以及日常生活。臨床治療主要以藥物改善癥狀為主，采用含有左旋多巴及多巴脫梭酶抑制劑的復合制劑是目前治療帕金森病最常用藥物，但隨著病情的進展，長期應用復方多巴會導致藥效減退，出現癥狀波動、異動癥等運動障礙，嚴重影響臨床療效，給患者生活帶來很大困擾[2-3]。為降低不良反應的發生，臨床采用聯合用藥以優化復方多巴的臨床療效。本研究采用司來吉蘭聯合復方多巴治療帕金森病，觀察其療效，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院神經內科2015-10—2016-10治療的90例帕金森病患者，隨機分為2組。觀察組45例，男28例，女17例；年齡48～76(64.3±4.2)歲；病程2～7 a。對照組45例，男30例，女15例；年齡49～79(63.9±4.4)歲；病程2～9 a；所有患者均符合1984 年全國錐體外系疾病研討會制訂的帕金森病診斷標準[4]，臨床通過觀察癥狀特征及詢問家族史初步診斷，輔以頭顱CT或MRI檢查確診；帕金森病統一評分量表(UPDRS)評分(80.4±6.3)分，改良Webster癥狀量表評分(20.6±4.3)分，血尿常規、肝腎功能及心功能無明顯異常；排除有嚴重精神疾病、遲發性異動、因外傷所致的繼發性帕金森病、癲癇及腦部有惡性腫瘤者；2組性別、年齡、癥狀嚴重程度、病程等無顯著差別(P>0.05)，可進行相關分析研究。1．2 方法 所有患者均給予基礎治療，采用10%葡萄糖溶液加入精氨酸20 g及乙酰谷酰胺1 000 mg靜滴。對照組給予復方多巴，美多巴(上海羅氏制藥有限公司生產，國藥準字H10930198)起始劑量為62.5 mg/次，2次/d，從第4天開始增加劑量，250 mg/次，2次d。觀察組在此基礎上服用司來吉蘭(南京綠葉思科藥業有限公司生產，國藥準字H20040632)起始劑量為5 mg/d，于晨間服用，逐漸增加至10 mg/次，2次/d。4周為1個療程，連續治療3個療程后評價療效。

1．3 療效標準 顯效：癥狀及體征明顯改善，運動遲緩、靜止性震顫、姿勢步態障礙、肌強直等癥狀明顯減少，Webster評分減少>60%；有效：癥狀及體征有所好轉，運動遲緩、靜止性震顫、姿勢步態障礙、肌強直等癥狀有所改善，Webster評分減少30%～60%；無效：癥狀及體征無明顯改善，運動遲緩、靜止性震顫、姿勢步態障礙、肌強直等癥狀無明顯改善，Webster評分減少<30%[5]。

1．4 觀察指標 觀察2組治療前后帕金森病統一評分量表(UPDRS)及改良Webster癥狀量表評分，評價患者癥狀改善情況。Webster評分包括10個小項，每項0～3分，輕度障礙為1～10分，中度障礙為11～20分，重度障礙為21～30分；UPDRS評分包括Ⅰ精神、行為和情緒共16分，Ⅱ日常活動共42分，Ⅲ運動功能共42分，分值越低表示恢復越好。

2 結果

2．1 2組臨床療效比較 觀察組總有效率為88.89%，較對照組的60%明顯提高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療前后UPDRS及改良Webster癥狀量表評分比較 觀察組治療后UPDRS評分及Webster評分較對照組明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組臨床療效比較 (n)

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 2組治療前后UPDRS及改良Webster癥狀量表評分比較 (±s，分)

注：與治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，*P<0.05

2．3 2組非運動并發癥比較 觀察組非運動并發癥發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組非運動并發癥比較 (n)

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

帕金森病又稱為震顫性麻痹，表現為多種運動及非運動癥狀，兩種癥狀不斷進展的同時還會互相影響，致殘率極高，嚴重影響患者正常活動能力和正常生活。加之本病無法治愈，給患者身心帶來極大痛苦。本病的發病機制臨床尚未明確，一般認為受遺傳、老齡化、環境等因素影響，通過一系列病理生理作用，造成中腦黑質內多巴胺能神經元大量變性死亡，神經遞質多巴胺分泌減少，導致腦內膽堿能系統功能相對亢進，發生帕金森病[6]。

目前，臨床無特效療法，無論手術還是藥物治療均僅能改善癥狀，無法阻止黑質多巴胺能神經元繼續變性、死亡。臨床藥物治療的主要目標仍是盡可能改善癥狀，延緩病情進展，改善日常生活能力及生活質量。多巴胺替代療法是臨床治療本病的金標準，通過攝入多巴胺的代謝前體-左旋多巴，補充大腦多巴胺的分泌不足，從而達到治療目的[7]。

但隨著復方多巴的普及應用，其缺點也越來越顯現，早期使用可持續而有效的控制病情，每天服用2～3次就可穩定病情，明顯改善患者生活能力。而隨著病情的進展及復方多巴使用時間的延長，其療效會逐漸減退，更為嚴重的是服用5～7 a后，大部分患者會出現藥源性癥狀波動及異動癥狀。臨床研究[8-9]表明，外源性左旋多巴進入人體后僅有不到1%能夠透過血腦屏障被多巴胺能神經元攝取，形成多巴胺，發揮生物學效應，約90%會被周圍組織分解利用，出現心血管癥狀、頭暈及胃腸道反應等不適反應。因此，應用其他藥物優化復方多巴替代療法是臨床探討的一大課題。

司來吉蘭為選擇性和不可逆性單胺氧化酶抑制劑，可降低腦內多巴胺的代謝，延長多巴胺的有效時間。采用司來吉蘭與復方多巴聯合應用，可以阻止左旋多巴在外周被代謝為多巴胺，而被代謝為3-氧甲基多巴，減少對外周組織的刺激；同時，能夠阻斷腦內多巴胺分解，顯著提升多巴胺細胞外水平，提高多巴胺活性及濃度，有效緩解運動功能障礙；其次，司來吉蘭具有神經成型、神經保護和長期增效作用，能夠持續性加強多巴胺的誘生，彌補多巴胺分泌不足，降低復方多巴的使用劑量，減少患者對復方多巴的依賴[10-11]。

陳斐等[12]認為，司來吉蘭聯用復合多巴可有效改善帕金森病癥狀，且耐受性好，不良反應少。本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，UPDRS評分及Webster評分較對照組明顯改善，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組非運動并發癥發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。充分證明司來吉蘭聯合復方多巴治療帕金森病對改善運動及非運動癥狀均有良好效果，能夠減少復方多巴產生的不良反應，增強臨床療效。

[1] 張文，路寧維，謝華，等．司來吉蘭聯合左旋多巴治療帕金森病的Meta分析[J]．中國現代應用藥學，2015， 32(12)：1 498-1 502．

[2] 陳宏義．司來吉蘭聯合復方多巴治療帕金森病臨床觀察[J]．中國實用神經疾病雜志，2011，14(1)：84-86．

[3] 董麗果，牟英峰，崔桂云．帕金森病的遺傳學及臨床病理特點研究進展[J]．中國實用神經疾病雜志，2013， 16(9)：86-89．

[4] 王新德．帕金森病及帕金森綜合征的分類[J]．中華神經精神科雜志，1985，18(3)：255-256

[5] 臧廣霞．美多巴聯合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病的療效和安全性分析[J]．醫學理論與實踐，2016，29(4)：453-454．

[6] 敖文玲，胡明，李方明，等．美多巴聯合司來吉蘭治療帕金森病患者臨床效果及安全性評價[J]．國際精神病學雜志，2016，43(4)：645-647．

[7] 李波．美多巴聯合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病的療效和安全性分析[J]．中國醫學工程，2015，23(11)：196．

[8] 葉虹，羅麗霞，李飛，等．司來吉蘭與左旋多巴聯用治療帕金森病運動障礙的臨床觀察[J]．中國醫藥導報，2014，11(28)：58-61．

[9] 寧翔．恩他卡朋聯合復方左旋多巴治療帕金森病的臨床療效及安全性觀察[D]．山東大學，2011：1-49．

[10] 吳俊杰．復方多巴聯合司來吉蘭治療帕金森病的臨床療效觀察[J]．中外醫療，2015(1)：125-126

[11] 凌征梅．多巴絲肼片聯合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病患者的療效和安全性[J]．中國藥物經濟學，2016(10)：35-37．

[12] 陳斐，管強，鄭玉果，等．司來吉蘭聯合復合多巴治療帕金森病的有效性和安全性[J]．中國神經免疫學和神經病學雜志，2013，20(5)：352-356．

(收稿2016-12-08)

R742.5

B

1673-5110(2017)08-0108-03