多樂氟中氟含量及體外釋放度研究

舒泉湧，麻紀斌，邢建峰，翟 帆，李宗霖，郭 晨

(1 西安交通大學，陜西西安 710061；2 陜西中藥研究所，陜西咸陽 712000；3 陜西新藥技術開發中心，陜西西安 710075)

多樂氟中氟含量及體外釋放度研究

舒泉湧1，2，麻紀斌3，邢建峰1，翟 帆3，李宗霖3，郭 晨3

(1 西安交通大學，陜西西安 710061；2 陜西中藥研究所，陜西咸陽 712000；3 陜西新藥技術開發中心，陜西西安 710075)

以多樂氟為研究對象，進行了紫外分光光度法測定多樂氟中氟化鈉含量的方法學研究，并以純化水為溶出介質，測定了多樂氟48h的體外釋放。結果顯示，氟化鈉在8.896μg～62.272μg有良好的線性，R2=0.997。48h的累積釋放量為6.57%。

多樂氟，紫外分光光度法，含量測定，釋放度

氟是人體必需的微量元素之一[1]，游離的氟可與牙齒表面的鈣鹽結合，提高牙齒的抗酸能力，發揮防齲作用[2]，而一旦攝入過量，又會對人體造成危害，如患氟斑牙、氟骨病等[3]。目前對氟含量的測定有離子選擇電極法、紫外分光光度法、離子色譜法、熒光測定法等[1]。口腔材料氟含量測定的行業標準所采用的方法為離子選擇電極法，據文獻報導該方法測定的氟含量比實際值偏低[4]，我們在實驗過程中也發現其在低濃度測定時準確度偏低，重現性差，對電極的精度要求較高。2015版中國藥典氟檢查法為紫外分光光度法，我們參考此方法，并在其基礎上進行了一定的改進，本文應用優化后的方法對多樂氟的含量測定進行了研究，并測定了多樂氟在純化水中48h的釋放情況。

1 材料與方法

1.1 儀器及試藥

儀器：紫外分光光度計(VARIAN 50Conc)；溶出測試儀(天大天發科技有限公司，RC8MD)；取樣收集系統(天大天發科技有限公司，RZQ-8D)；電熱恒溫水浴鍋(科偉YLJYE-100)；Ag135電子天平(METTER TOLEDO)，超聲清洗儀，渦旋振蕩器，電子天平(PTT-A3000)。

試藥：多樂氟(高露潔棕欖有限公司，批號174205)；氟化鈉(西安化學試劑廠，批號20140222，AR)；茜素氟藍(國藥集團化學試劑有限公司，批號F2011123，指示劑Ind)；醋酸鈉(天津市盛奧化學試劑有限公司批號20130726，AR)；硝酸亞鈰(國藥集團化學試劑有限公司，批號20121210，AR)；冰乙酸(成都市科龍化工試劑廠，批號201504021，AR)；鹽酸羥胺(成都市科龍化工試劑廠，批號081025，AR)；濃硝酸(天津市富宇精細化工有限公司，批號120802，AR)；氫氧化鈉(天津市恒興化學試劑制造有限公司，批號20131127，AR)；濃鹽酸(國藥集團化學試劑有限公司，批號20140925，AR)。

1.2 方法學考察

1.2.1 溶液的配置

配置茜素氟藍試液250mL，硝酸亞鈰試液1000mL，12%醋酸鈉的稀醋酸試液100mL，具體方法參照中國藥典2015版四部試液項下規定[5]。

1.2.2 線性

取氟化鈉適量放入烘箱中110℃干燥4h，放入干燥器中冷卻。精密稱取0.2224g至1000mL量瓶中，加純化水水溶解并稀釋至刻度，轉入聚乙烯塑料瓶中，作為儲備液。取儲備液液10mL至50mL量瓶中，加純化水水稀釋至刻度，搖勻。精密量取上述溶液0.2mL、0.4mL、0.6mL、0.8mL、1.0mL、1.2mL、1.4mL于50mL量瓶中，分別加入茜素氟藍試液10mL，12%醋酸鈉的稀醋酸試液3mL，硝酸亞鈰試液10mL，純化水定容至刻度，搖勻，暗處放置1h。以純水為空白對照，610nm測定吸光度。以NaF的量為橫坐標，吸光度為縱坐標，線性回歸得線性方程。

1.2.3 多樂氟含量測定

分別稱取多樂氟樣品三份約0.4g，精密稱定，至250mL三角瓶中。加水100mL，超聲30min，80℃水浴30min，移入1000mL量瓶中，加水定容至刻度。上清液微孔濾膜過濾，取續濾液2mL至50mL量瓶中，分別加入茜素氟藍試液10mL，12%醋酸鈉的稀醋酸試液3mL，硝酸亞鈰試液10mL，純化水定容至刻度，搖勻，暗處放置1h。以純水為空白對照，610nm測定吸光度，代入線性方程，計算含量。

1.2.4 準確度

分別稱取多樂氟樣品約0.3g 6份至三角瓶中，精密稱定。再取干燥后的NaF約10mg 6份，精密稱定，分別加入6個三角瓶中。渦旋振蕩器震蕩混勻，加水100mL，超聲30min溶散，80℃水浴30min，移入1000，ml量瓶中，加水定容至刻度，混勻。上清液過濾，取續濾液2mL至50mL量瓶中，加入茜素氟藍試液10mL，12%醋酸鈉的稀醋酸試液3mL，硝酸亞鈰試液10mL，純化水定容至刻度，搖勻，暗處放置1h。以純水為空白對照，610nm測定吸光度，計算回收率。

1.3 多樂氟體外釋放度測定

取清潔的60mm×20mm塑料片，距每片一端20mm處畫一橫線，從塑料片另一端至橫線處薄薄涂一層樣品，樣品稱重(精確至0.0001g)，固化30min。將帶有樣品的塑料片的一端浸入盛有200mL水的溶出杯中，溫度(37±1)℃，于2h、24h、48h取5mL溶液，按照多樂氟含量測定方法測定吸光度，計算釋放度。

2 結果與討論

2.1 線性結果

以NaF的量為橫坐標，吸光度為縱坐標，由表1數線性回歸得標準曲線y=0.004x+0.167，R2=0.997，線性范圍為：8.896μg～62.272μg。

表1 線性試驗結果Table 1 Linear test results

2.2 含量測定結果

多樂氟含量測定結果見表2。

表2 多樂氟含量測定結果Table 2 Content determination results of duraphat

注：多樂氟密度為1.2292g/mL，標示含量為50mg/mL。

由表2可得，平均含量為47.84mg/mL，為多樂氟標示含量的95.68%。按質量分數來算，平均含量為3.892%。

2.3 準確度結果

準確度測定結果見表3。

表3 準確度測定結果Table 3 Accuracy measurement results

由表3可得，平均回收率為97.52%，符合中國藥典要求，該含量測定方法可行，準確度較高。

2.4 體外釋放測定結果

由表4結果可知，多樂氟在前2h釋放較快，之后的釋放很緩慢，24h之后幾乎停止釋放。以多樂氟的全牙最大涂用量0.5mL計算，24h釋放量為1.52mg，小于衛生部規定的日最大攝入量2.0mg[6]，在安全劑量范圍內。

表4 多樂氟體外釋放測定結果Table 4 Results of in vitro release assay of duraphat

以相同的樣品采取離子選擇電極法進行測定，結果顯示該方法測定的結果普遍低于紫外分光光度法，且在濃度較低時，相對誤差較大。將多樂氟稱取一定的量，固化干燥后，粉碎，依法進行含量測定，與水浴加熱所得結果并無差別。我們以茜素氟藍試液10mL，12%醋酸鈉的稀醋酸試液3mL，硝酸亞鈰試液10mL，加水定容至50mL量瓶中，暗處放置1h，作為空白對照，所得吸光值很小，在測定多樂氟釋放時，吸光值基本小于0.1，準確度低，重現性差，相對誤差較大。

試驗結果顯示，該方法簡便易行，穩定性好，準確度高，較為適合牙膏及樹脂型含氟牙用材料的氟含量測定。有機氟化物經氧瓶燃燒后，也可參考此法進行氟含量的測定。

[1] 秦宗會，謝兵.氟含量測定方法綜述[J].中國西部科技，2007，9(21)：1-3.

[2] 楊慧. 離子選擇性電極測定牙膏中的總氟含量[J]. 南京曉莊學院學報，2011，11(6)：53-54.

[3] 趙彥玲，朱蘭蘭.南極磷蝦中氟含量的兩種測定方法優化與比較[J]. 食品研究與開發，2014，35(9)：100-102.

[4] 宋崇富，王中躍. 含氟牙膏中的氟含量測定方法準確度探究[J]. 安徽農業科學，2015，43(1)：214-216.

[5] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2015年版二部[S].中國醫藥科技出版社，2015：317-324.

[6] WS/T 87-1996人群總攝氟量衛生標準[S].北京：中國標準出版社，1997.

Study on Fluoride Content and in Vitro Release of Duraphat

SHU Quan-yong1，2，MA Ji-bin3，XING Jian-feng1，ZHAI Fan3，LI Zong-lin3，GUO Chen3

(1 Xi’an Jiaotong University，Xi’an 710061，Shaanxi，China；2 Shaanxi institute of traditional Chinese medicine，Xianyang 712000，Shaanxi，China；3 Shaanxi Pharmaceutical Development Center，Xi’an 710075，Shaanxi，China)

The research object is Duraphat. We studied on UV spectrophoto-metry to deter-mine the content of sodium fluorid in the methodology research.We also used the purifi-ed water as the dissolution medium，determined the in vitro release of Duraphat in 48 hours. The results showed that sodium fluoride has a good linear in 8.896μg～62.272μg，R2=0.997. The cumulative release of 48 hours was 6.57%.

duraphat，UV spectrophotometry，determination of content，dissolution rate

邢建峰，博士，教授，碩士生導師，研究方向為新型給藥系統的設計與研究以及消化系統疾病治療藥物的研究；E-mail：xajdxjf@mail.xjtu.edu.cn；Tel：15829081518

TQ 07，R 788+.1