血清IL—6在類風濕關節炎患者中的水平變化及意義

向惠　陳海娟

[摘要] 目的 檢測類風濕關節炎（RA）患者外周血中白細胞介素-6（IL-6）、TNF-α、CRP水平，分析其水平與RA疾病的相關性，探討IL-6對RA患者病情的意義。 方法 根據2009年ACR/EULAR制定類風濕關節炎診斷標準，收集初治RA患者（試驗組）以及同期健康體檢者（對照組）的血液標本，采用雙抗夾心ELISA法檢測患者的IL-6、TNF-α，并測定類風濕因子（RF）、抗CCP抗體、CRP、WBC、PLT、HDL-C、LDL-C水平。 結果 試驗組患者IL-6、TNF-α、CRP、WBC、PLT、RF、抗CCP抗體、LDL-C檢測指標均顯著高于健康對照組，HDL-C低于健康對照組（P<0.05）；在試驗組中，血清IL-6水平與TNF-α、CRP、DAS28-CRP、RF、抗CCP抗體水平均呈正相關（P<0.05）。 結論 RA患者中IL-6水平明顯升高，檢測 RA 患者血清中IL-6水平變化，有助于類風濕關節炎的病情變化評估。

[關鍵詞] 類風濕關節炎；IL-6；自身免疫病；TNF-α

[中圖分類號] R593.22 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）04-0013-03

Clinical significance of serum IL-6 levels change in patients with rheumatoid arthritis

XIANG Hui CHEN Haijuan

Department of Rheumatology， the People's Hospital of Changji Hui Autonomous Prefecture in Xinjiang Uygur Autonomous Region，Changji 831100，China

[Abstract] Objective To detect the serum interleukin -6（IL-6）， TNF-α（tumor necrosis factor-α） and CRP（C-reactive protein） levels in patients with rheumatoid arthritis（RA） and analyze the correlation between the levels and RA disease activity，in order to investigate clinical significance of IL-6 in patients with RA. Methods According to the diaghositic criteria of RA made by ACR/EULAR in 2009 year， patients with RA（experimental group） and healthy controls（control group） were collected to measure the IL-6， TNF-α levels by ELISA and the levels of RF、anti-CCP antibody， CRP， WBC， PLT， HDL-C， LDL-C. Results The serum IL-6， TNF-α， CRP， WBC， PLT， RF， anti-CCP， LDL-C levels in RA patients in experimental group were higher than those in the control group，and HDL-C was lower than that in control group（P<0.05）. In the experimental group， the serum IL-6 levels were positively correlated with the levels of TNF-α， CRP， DAS28-CRP， RF， and anti-CCP antibody（P<0.05）. Conclusion The level of IL-6 in RA patients is significantly increased， and to detect the changes of IL-6 level in serum of RA patients， which is helpful to the evaluation of the illness change of rheumatoid arthritis.

[Key Words] Rheumatoid arthritis； Interleukin-6； Autoimmune disease； tumor necrosis factor-α

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種系統性自身免疫性疾病，以非化膿性增生性滑膜炎為基礎病理，以多關節腫脹、疼痛、晨僵為主要臨床表現，逐漸出現關節結構的破壞，最后以關節功能喪失而致殘。目前病因及發病機制尚未完全清楚，由于發病率、致殘率較高，仍是臨床常見的疑難病癥。目前研究表明，多種細胞因子和炎癥介質的異常表達在RA的發生、發展過程中發揮重要的作用[1-5]。目前，針對腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）在RA中發病機制的研究較多，白介素-6（interleukin-6，IL-6）作為一種急性期反應蛋白已被廣泛應用于臨床，而IL-6在RA患者中的研究較少。本文通過對RA患者血清中IL-6、TNF-α、C 反應蛋白（C- reactive protein，CRP）、WBC、PLT、類風濕因子（rheumatoid factor，RF）、抗環瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide，CCP）抗體、HDL-C、LDL-C的水平進行檢測，并與健康體檢對照組進行比較，以探討IL-6水平變化在RA患者中的意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照美國風濕病協會（ACR）與歐洲抗風濕聯盟（EULAR）2009年制定的類風濕關節炎分類標準選擇RA初治患者共56例為試驗組，并根據DAS28-CRP計算疾病活動度。同時選取2015年11月～2016年11月同期的健康體檢者60例作為對照組。兩組均需要排除腫瘤及其他炎癥性疾病。試驗組56例，其中女41例，男15例；年齡25～63歲，平均（39.00±9.38）歲；病程1月～3年，平均1.2年。對照組60例，女44例，男16例；年齡27～65歲，平均（38.00±8.79）歲。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

1.2.1 細胞因子檢測 所有受檢者在空腹8 h采靜脈血，收集標本-80℃凍存。細胞因子IL-6、TNF-α檢測采用雙抗夾心ELISA法，均由同一技術人員同次進行細胞因子檢測。所有操作均嚴格按照說明書要求進行。

1.2.2 血液常規、血脂、CRP、RF檢測 血脂檢測采用日立7600-020全自動生化分析儀進行檢測。CRP和RF 測定采用免疫散射比濁法，使用日立7600-020全自動生化分析儀，試劑盒由美國 Beckman公司提供，按說明書操作。

1.2.3 抗CCP抗體檢測 抗CCP抗體采用ELISA法，試劑盒由德國歐盟醫學試驗診斷有限公司提供，按說明書操作。

1.3 統計學方法

應用 SPSS 13.0 統計軟件包進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。IL-6與相關指標間相關性分析采用Pearson相關分析。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組檢測項目指標比較

RA患者組IL-6、TNF-α、CRP、WBC、PLT、RF、抗CCP抗體、LDL-C檢測指標均顯著高于健康對照組，HDL-C低于健康對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 RA組患者IL-6水平與各指標水平相關性分析

在RA組中，血清IL-6與TNF-α、CRP、DAS28-CRP、RF、抗CCP抗體水平均呈正相關關系（P<0.05），見表2。

3 討論

類風濕關節炎是一種病因、發病機制均未完全明確的慢性炎癥性疾病，一直以來，有關 RA早期診斷和疾病嚴重程度的預測因子都是研究的熱點。多項研究已經證明，多種免疫細胞的活化和細胞因子、炎癥介質參與RA的發生、發展，目前發現比較重要的有TNF-α、IL-1、IL-8等細胞因子或炎癥因子，也是目前生物制劑治療靶點，并取得了較好的臨床效果[6-8]。

RF、抗CCP抗體是類風濕關節炎患者中較常見的抗體，尤其抗CCP抗體對RA的診斷特異性高，對疾病診斷、活動度判斷、預后評估均有重要作用。在臨床上CRP、WBC、PLT作為炎癥反應的常規指標，但缺乏特異性。IL-6是由184個氨基酸組成的糖蛋白，分子量為23 kD，可由單核/巨噬細胞、B淋巴細胞、T淋巴細胞、纖維母細胞、上皮細胞、角質細胞以及多種瘤細胞產生。IL-6 是一種多效性前炎癥細胞因子，有多種生物活性，以自分泌、旁分泌、內分泌3種形式對不同組織產生不同效應，從而在免疫調節、造血作用和炎癥反應中發揮重要作用[9-13]。

本研究發現，RA患者組IL-6、TNF-α、CRP、WBC、PLT、RF、抗CCP抗體、LDL-C檢測指標均顯著高于健康對照組（P<0.05），HDL-C低于健康對照組（P<0.05），提示免疫異常、炎癥反應、血脂代謝異常均在RA發病、發展中起到一定的作用。RA患者血清中IL-6水平與TNF-α、CRP、DAS28-CRP、RF、抗CCP抗體呈正相關關系，也進一步證明了IL-6與免疫活化及炎癥反應水平相一致，提示IL-6與RA患者的病情密切相關，參與RA的病理損傷過程，促進病情的發展，其水平高低可以反映患者體內免疫反應及炎癥過程的消長，有助于RA患者的臨床療效的觀察，對RA患者病情活動性的判斷有一定的價值。

有研究表明[14-15]，IL-6對RA的致病作用與IL-1和TNF-α不同，它是通過增加IL-1和TNF-α等炎癥因子的效應而發揮作用，因而IL-6被認為是 TNF-α 等細胞因子生物效應的放大因子，另外，IL-6能促進B淋巴細胞增殖及誘導分化，還能促進肝臟合成急性期相關蛋白。所以，IL-6異常表達和失調是RA的典型特征，造成患者的關節和關節外病變，該觀點與本研究結果相一致。

目前臨床上對RA病情活動度的評價仍需要綜合多種因素來判斷，其中DAS28-CRP是目前應用較多的疾病活動度的評價標準。近年來，隨著檢測技術的不斷進步，對炎癥指標的測定也越來越受到重視，有待發現更為敏感、特異的炎癥指標為臨床服務。

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（收稿日期：2016-12-12）