孕期高危型HPV感染與子癇前期的相關(guān)性分析

溫海燕+++李曉紅

[摘要] 目的 研究并分析孕期高危型HPV感染與子癇前期的相關(guān)性。 方法 選取2014年3月～2016年2月來我院就診的子癇前期孕婦102例設(shè)為觀察組，另取同期正常妊娠孕婦102例設(shè)為對(duì)照組。比較兩組高危型HPV感染發(fā)生情況以及血清IL-2、IL-10水平。同時(shí)，比較觀察組不同高危型HPV感染孕婦的血清IL-2、IL-10水平，并進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果 觀察組孕婦高危型HPV感染陽性率為47.06%（48/102），顯著高于對(duì)照組的9.80%（10/102），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組血清IL-2水平顯著高于對(duì)照組，而IL-10水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高危型HPV感染陽性組孕婦血清IL-2水平顯著高于陰性組，而IL-10水平顯著低于陰性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)Spearman相關(guān)性分析可知，孕期高危型HPV感染與子癇前期存在顯著正相關(guān)關(guān)系（r=0.572，P=0.014）。 結(jié)論 孕期高危型HPV感染與子癇前期存在顯著正相關(guān)關(guān)系，臨床工作中可通過預(yù)防高危型HPV感染，以降低子癇前期的發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] 高危型HPV；子癇前期；孕婦；白細(xì)胞介素-2；白細(xì)胞介素-10

[中圖分類號(hào)] R714 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）04-0062-03

Analysis of the correlation between high-risk HPV infection and preeclampsia during pregnancy

WEN Haiyan1 LI Xiaohong2

1.Department of Obstetrics，Hangzhou Womens Hospital in Zhejing Province，Hangzhou 310000，China；2.Department of Obstetrics， Ruian Women and Childrens Hospital in Zhejiang Province，Ruian 325200，China

[Abstract] Objective To study and analyze the correlation between high-risk HPV infection and preeclampsia during pregnancy. Methods A total of 102 pregnant women with preeclampsia who were diagnosed in our hospital from March 2014 to February 2016 were assigned to the observation group. Another 102 cases of normal pregnant women in the same period were assigned to the control group. The incidence of high-risk HPV infection and serum IL-2 and IL-10 levels were compared between the two groups. Meanwhile，the levels of serum IL-2 and IL-10 in the pregnant women with different high-risk HPV infections were compared in the observation group，and correlation analysis was performed. Results The positive rate of high-risk HPV infection in the observation group was 47.06%（48/102），which was significantly higher than that in the control group [9.80%（10/102）]. The difference was statistically significant（P<0.05）. The level of serum IL-2 in the observation group was significantly higher than that in the control group，while the level of IL-10 in the observation group was significantly lower than that in the control group. The differences were both statistically significant（P<0.05）. The level of serum IL-2 in the patients with positive high-risk HPV infection was significantly higher than that in the negative group，and the level of IL-10 was significantly lower than that in the negative group. The differences were both statistically significant（P<0.05）. The spearman correlation analysis showed that there was a significant positive correlation between high-risk HPV infection and preeclampsia during pregnancy（r=0.572，P=0.014）. Conclusion There is a significant positive correlation between high-risk HPV infection and preeclampsia during pregnancy. High-risk HPV infection can be prevented in clinical works，so as to reduce the incidence of preeclampsia.

[Key words] High-risk HPV；Preeclampsia；Pregnant women；IL-2；IL-10

子癇前期屬于妊娠期孕婦所特有的疾病，亦是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的重要原因之一，且會(huì)增加新生兒發(fā)病率以及死亡率，嚴(yán)重影響了孕產(chǎn)婦及胎兒的生命健康安全[1]。其中高危型人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）屬于宮頸癌以及宮頸上皮內(nèi)瘤變等宮頸病變的最常見感染病原，其在宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展中起至關(guān)重要的作用[2]。但臨床上對(duì)于孕期高危型HPV感染與子癇前期關(guān)系的相關(guān)研究較少。鑒于此，本文通過研究孕期高危型HPV感染與子癇前期的相關(guān)性并進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取2014年3月～2016年2月來我院就診的子癇前期孕婦102例設(shè)為觀察組。子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按樂杰主編的第七版統(tǒng)編教材《婦產(chǎn)科學(xué)》中制定的方法進(jìn)行判定[3]。年齡22～37歲，平均（27.8±3.2）歲；孕周30～36周，平均（32.3±2.1）周。另取同期正常妊娠孕婦102例設(shè)為對(duì)照組。年齡23～38歲，平均（27.9±3.3）歲；孕周31～37周，平均（32.4±2.2）周。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有孕婦均無免疫疾病史；（2）不合并原發(fā)性糖尿病、高血壓、心臟病以及其他妊娠合并癥；（3）均為單胎。兩組孕婦在年齡、孕周等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法[4]

所有孕婦均取空腹肘靜脈血5 mL，以3000 r/min 離心10 min，收集血清保存于-80℃冰箱中待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法分別測(cè)定血清IL-2、IL-10水平，具體操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

分別對(duì)比兩組孕婦高危型HPV感染情況、血清IL-2、IL-10水平、觀察組不同高危型HPV感染孕婦的血清IL-2、IL-10水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman法進(jìn)行評(píng)價(jià)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦高危型HPV感染情況比較

觀察組孕婦高危型HPV感染陽性率為47.06%（48/102），顯著高于對(duì)照組的9.80%（10/102），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組血清IL-2、IL-10水平比較

觀察組血清IL-2水平顯著高于對(duì)照組，而IL-10水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 觀察組不同高危型HPV感染孕婦的血清IL-2、IL-10水平比較

高危型HPV感染陽性組孕婦血清IL-2水平顯著高于陰性組，而IL-10水平顯著低于陰性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 孕期高危型HPV感染與子癇前期的相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析可得，孕期高危型HPV感染與子癇前期存在顯著正相關(guān)。見表4。

3 討論

迄今為止，子癇前期的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，有研究報(bào)道顯示其可能是母體因素以及胎兒-胎盤因素共同作用導(dǎo)致的結(jié)果[5，6]。其中胎盤處于缺血、缺氧狀態(tài)時(shí)會(huì)導(dǎo)致胎盤局部發(fā)生氧化應(yīng)激，主要表現(xiàn)包括脂質(zhì)過氧化以及氧自由基的釋放，同時(shí)也會(huì)釋放大量炎癥因子，從而對(duì)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生激活作用，進(jìn)一步對(duì)血管內(nèi)皮造成損害，使得血管內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)以及功能發(fā)生變化[7，8]。而高危型HPV感染初期會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞免疫以及體液免疫，影響機(jī)體的一系列炎癥細(xì)胞因子水平的改變[9，10]。由此，為研究孕期高危型HPV感染與子癇前期的相關(guān)性提供了理論依據(jù)。

本文經(jīng)過研究后發(fā)現(xiàn)，觀察組孕婦高危型HPV感染陽性率顯著高于對(duì)照組。這提示了孕期高危型HVP感染與子癇前期可能存在密切相關(guān)。與此同時(shí)，觀察組血清IL-2水平顯著高于對(duì)照組，而IL-10水平顯著低于對(duì)照組。這符合呂艷關(guān)等[11]、郭玉娜[12]的研究報(bào)道，說明了血清IL-2、IL-10可能參與了子癇前期發(fā)生、發(fā)展的過程。分析原因，本文認(rèn)為主要可能是因?yàn)镮L-2可通過對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞以及上皮細(xì)胞表面的特定粘附分子表達(dá)產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，從而導(dǎo)致了白細(xì)胞黏附以及激活的增加，促進(jìn)其釋放溶酶體等，進(jìn)一步對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成損害，最終增加血管通透性以及血管平滑肌痙攣。而IL-10屬于抗炎癥細(xì)胞因子之一，其可有效抑制炎性因子的生成以及釋放。而其水平的下降，相應(yīng)導(dǎo)致了其對(duì)機(jī)體內(nèi)炎癥因子的抑制作用下降，使得促炎性細(xì)胞因子分泌增加，從而對(duì)機(jī)體造成嚴(yán)重?fù)p害，最終引發(fā)了子癇前期[13-15]。此外，高危型HPV感染陽性組孕婦血清IL-2水平顯著高于陰性組，而IL-10水平顯著低于陰性組。這提示了高危型 HPV 感染使得孕婦體內(nèi) IL-2 水平上升，同時(shí)降低 IL-10 水平，進(jìn)一步導(dǎo)致了子癇前期的發(fā)生，原因可能與IL-2及IL-10在子癇前期患者體內(nèi)的上述變化機(jī)制有關(guān)。經(jīng)Spearman相關(guān)性分析可知，孕期高危型HPV感染與子癇前期存在顯著正相關(guān)關(guān)系，說明了孕期高危型HPV感染可能是誘發(fā)子癇前期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[16-19]。同時(shí)，這也提示了在臨床工作中可通過采取有效的預(yù)防措施，以降低孕期高危型HPV感染的發(fā)生，進(jìn)一步降低子癇前期發(fā)生率，有利于妊娠結(jié)局，為孕婦及胎兒的生命健康安全提供保障[20，21]。

綜上所述，孕期高危型HPV感染可能參與了子癇前期的發(fā)生、發(fā)展，并在其中起著至關(guān)重要的作用。在臨床工作中我們可通過有效預(yù)防及治療高危型HPV感染，從而降低子癇前期的發(fā)生率，為孕產(chǎn)婦及胎兒的生命健康安全提供一定的保障。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 柳相珍，張媛，徐成偉，等.子癇前期患者血漿中可溶性內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體與血管性血友病因子及可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白的水平變化[J]. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，39（10）：783-785.

[2] Garg A，Suri V， Nijhawan R，et al.Prevalence of human papilloma virus infection in young primiparous women during postpartum period：Study from a tertiary care center in northern india[J].J Clin Diagn Res，2016，10（10）：6-9.

[3] 樂杰. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 第7版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2000.

[4] 呂連崢，藺昕，錢雷，等.子癇前期患者外周血單核細(xì)胞Toll樣受體4檢測(cè)及其意義[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15（35）：6952-6955.

[5] Mishra P，Prasad KN，Singh K，et al.Tumor necrosis factor-α and interleukin-1β gene polymorphisms and risk of brain abscess in North Indian population[J]. Cytokine， 2015， 75（1）：159-164.

[6] Markey S， Demers S， Girard M，et al. Reliability of first-trimester ultrasonic biopsy for the evaluation of placental and myometrial blood perfusion and the prediction of preeclampsia[J].J Obstet Gynaecol Can，2016，38（11）：1003-1008.

[7] 馬敏，李笑天.子癇前期：全身炎癥反應(yīng)綜合征？[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，19（4）：254-257.

[8] 孔艷，李小芳，孔祥，等.炎癥-免疫因素與子癇前期發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2016，40（14）：2176-2179.

[9] 眭鴻穎，史彩霞，江寧，等.高危型HPV感染對(duì)宮頸病變組織IFN-γ、IL-10表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（13）：2484-2486.

[10] 陳瑞萍，邱春霞，徐建平，等.高危型人乳頭瘤病毒感染與宮頸鱗癌中γ-干擾素及白介素-10表達(dá)的相關(guān)性[J].暨南大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，37（3）：226-229.

[11] 呂艷關(guān)，趙玉杰，魏紅，等.IL-12、IFN-γ、IL-10、IL-4和Th1/Th2在子癇前期孕婦血清中的表達(dá)水平及其意義[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，41（6）：805-807.

[12] 郭玉娜，匡夢(mèng)華，劉偉，等.子癇前期孕婦血清細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)負(fù)調(diào)控因子-3、腫瘤壞死因子-α及白細(xì)胞介素-10水平變化的臨床價(jià)值[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2015，95（1）：23-25.

[13] 朱穎，吳敏，吳超英，等.孕激素在子癇前期患者TLR4-MyD88依賴的信號(hào)通路中的作用[J].中國婦幼保健，2015，30（27）：4695-4698.

[14] 趙新然，穆鳳娟，季曉燕，等.重度子癇前期孕婦肝素治療前后血清腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6與白細(xì)胞介素10的變化及效果觀察[J].中國綜合臨床，2013，29（2）：198-201.

[15] 佟艷艷，夏彥東，周波，等.宮頸病變患者高危型人乳頭瘤狀病毒感染與血清白細(xì)胞介素1β、白細(xì)胞介素2、白細(xì)胞介素10的關(guān)系[J].中國基層醫(yī)藥，2016，23（22）：3476-3480.

[16] 李霞.144例重度子癇前期臨床水腫類型及其與病情的相關(guān)性研究[J].中國實(shí)用醫(yī)刊， 2016，43（21）：100-102.

[17] 王哲，陳媛媛，李花繁，等. 子癇前期患者血流動(dòng)力學(xué)及胎盤病理變化和妊娠結(jié)局分析[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（20）：4117-4119.

[18] 呂玲，高冬霞，趙玉蘭，等.子癇前期再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（14）： 56-58.

[19] 蘇秀梅，李林娜.妊娠晚期血脂水平與不同類型子癇前期相關(guān)性分析[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，37（3）：428-432.

[20] 應(yīng)萍，吳朝勇，夏桂玉，等.重度子癇前期孕婦血清前白蛋白膽堿酯酶分析[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2016，18（11）：2108-2109.

[21] 侯建偉，董曉燕，許日華，等.非規(guī)律產(chǎn)前診斷孕婦子癇前期發(fā)病的影響因素[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志，2016，3（6）：17-19.

（收稿日期：2016-11-12）