孕期高危型HPV感染與子癇前期的相關性分析

溫海燕+++李曉紅

[摘要] 目的 研究并分析孕期高危型HPV感染與子癇前期的相關性。 方法 選取2014年3月～2016年2月來我院就診的子癇前期孕婦102例設為觀察組，另取同期正常妊娠孕婦102例設為對照組。比較兩組高危型HPV感染發生情況以及血清IL-2、IL-10水平。同時，比較觀察組不同高危型HPV感染孕婦的血清IL-2、IL-10水平，并進行相關性分析。 結果 觀察組孕婦高危型HPV感染陽性率為47.06%（48/102），顯著高于對照組的9.80%（10/102），差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組血清IL-2水平顯著高于對照組，而IL-10水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。高危型HPV感染陽性組孕婦血清IL-2水平顯著高于陰性組，而IL-10水平顯著低于陰性組，差異均有統計學意義（P<0.05）。經Spearman相關性分析可知，孕期高危型HPV感染與子癇前期存在顯著正相關關系（r=0.572，P=0.014）。 結論 孕期高危型HPV感染與子癇前期存在顯著正相關關系，臨床工作中可通過預防高危型HPV感染，以降低子癇前期的發生率。

[關鍵詞] 高危型HPV；子癇前期；孕婦；白細胞介素-2；白細胞介素-10

[中圖分類號] R714 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）04-0062-03

Analysis of the correlation between high-risk HPV infection and preeclampsia during pregnancy

WEN Haiyan1 LI Xiaohong2

1.Department of Obstetrics，Hangzhou Womens Hospital in Zhejing Province，Hangzhou 310000，China；2.Department of Obstetrics， Ruian Women and Childrens Hospital in Zhejiang Province，Ruian 325200，China

[Abstract] Objective To study and analyze the correlation between high-risk HPV infection and preeclampsia during pregnancy. Methods A total of 102 pregnant women with preeclampsia who were diagnosed in our hospital from March 2014 to February 2016 were assigned to the observation group. Another 102 cases of normal pregnant women in the same period were assigned to the control group. The incidence of high-risk HPV infection and serum IL-2 and IL-10 levels were compared between the two groups. Meanwhile，the levels of serum IL-2 and IL-10 in the pregnant women with different high-risk HPV infections were compared in the observation group，and correlation analysis was performed. Results The positive rate of high-risk HPV infection in the observation group was 47.06%（48/102），which was significantly higher than that in the control group [9.80%（10/102）]. The difference was statistically significant（P<0.05）. The level of serum IL-2 in the observation group was significantly higher than that in the control group，while the level of IL-10 in the observation group was significantly lower than that in the control group. The differences were both statistically significant（P<0.05）. The level of serum IL-2 in the patients with positive high-risk HPV infection was significantly higher than that in the negative group，and the level of IL-10 was significantly lower than that in the negative group. The differences were both statistically significant（P<0.05）. The spearman correlation analysis showed that there was a significant positive correlation between high-risk HPV infection and preeclampsia during pregnancy（r=0.572，P=0.014）. Conclusion There is a significant positive correlation between high-risk HPV infection and preeclampsia during pregnancy. High-risk HPV infection can be prevented in clinical works，so as to reduce the incidence of preeclampsia.

[Key words] High-risk HPV；Preeclampsia；Pregnant women；IL-2；IL-10

子癇前期屬于妊娠期孕婦所特有的疾病，亦是導致孕產婦死亡的重要原因之一，且會增加新生兒發病率以及死亡率，嚴重影響了孕產婦及胎兒的生命健康安全[1]。其中高危型人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）屬于宮頸癌以及宮頸上皮內瘤變等宮頸病變的最常見感染病原，其在宮頸病變的發生、發展中起至關重要的作用[2]。但臨床上對于孕期高危型HPV感染與子癇前期關系的相關研究較少。鑒于此，本文通過研究孕期高危型HPV感染與子癇前期的相關性并進行分析，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取2014年3月～2016年2月來我院就診的子癇前期孕婦102例設為觀察組。子癇前期診斷標準嚴格按樂杰主編的第七版統編教材《婦產科學》中制定的方法進行判定[3]。年齡22～37歲，平均（27.8±3.2）歲；孕周30～36周，平均（32.3±2.1）周。另取同期正常妊娠孕婦102例設為對照組。年齡23～38歲，平均（27.9±3.3）歲；孕周31～37周，平均（32.4±2.2）周。納入標準：（1）所有孕婦均無免疫疾病史；（2）不合并原發性糖尿病、高血壓、心臟病以及其他妊娠合并癥；（3）均為單胎。兩組孕婦在年齡、孕周等基本資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法[4]

所有孕婦均取空腹肘靜脈血5 mL，以3000 r/min 離心10 min，收集血清保存于-80℃冰箱中待檢，采用酶聯免疫吸附法分別測定血清IL-2、IL-10水平，具體操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標

分別對比兩組孕婦高危型HPV感染情況、血清IL-2、IL-10水平、觀察組不同高危型HPV感染孕婦的血清IL-2、IL-10水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計軟件分析。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，相關性分析采用Spearman法進行評價，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦高危型HPV感染情況比較

觀察組孕婦高危型HPV感染陽性率為47.06%（48/102），顯著高于對照組的9.80%（10/102），差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組血清IL-2、IL-10水平比較

觀察組血清IL-2水平顯著高于對照組，而IL-10水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 觀察組不同高危型HPV感染孕婦的血清IL-2、IL-10水平比較

高危型HPV感染陽性組孕婦血清IL-2水平顯著高于陰性組，而IL-10水平顯著低于陰性組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 孕期高危型HPV感染與子癇前期的相關性分析

經Spearman相關性分析可得，孕期高危型HPV感染與子癇前期存在顯著正相關。見表4。

3 討論

迄今為止，子癇前期的病因及發病機制尚未完全明確，有研究報道顯示其可能是母體因素以及胎兒-胎盤因素共同作用導致的結果[5，6]。其中胎盤處于缺血、缺氧狀態時會導致胎盤局部發生氧化應激，主要表現包括脂質過氧化以及氧自由基的釋放，同時也會釋放大量炎癥因子，從而對中性粒細胞產生激活作用，進一步對血管內皮造成損害，使得血管內皮細胞的形態以及功能發生變化[7，8]。而高危型HPV感染初期會誘導機體細胞免疫以及體液免疫，影響機體的一系列炎癥細胞因子水平的改變[9，10]。由此，為研究孕期高危型HPV感染與子癇前期的相關性提供了理論依據。

本文經過研究后發現，觀察組孕婦高危型HPV感染陽性率顯著高于對照組。這提示了孕期高危型HVP感染與子癇前期可能存在密切相關。與此同時，觀察組血清IL-2水平顯著高于對照組，而IL-10水平顯著低于對照組。這符合呂艷關等[11]、郭玉娜[12]的研究報道，說明了血清IL-2、IL-10可能參與了子癇前期發生、發展的過程。分析原因，本文認為主要可能是因為IL-2可通過對內皮細胞以及上皮細胞表面的特定粘附分子表達產生誘導作用，從而導致了白細胞黏附以及激活的增加，促進其釋放溶酶體等，進一步對內皮細胞造成損害，最終增加血管通透性以及血管平滑肌痙攣。而IL-10屬于抗炎癥細胞因子之一，其可有效抑制炎性因子的生成以及釋放。而其水平的下降，相應導致了其對機體內炎癥因子的抑制作用下降，使得促炎性細胞因子分泌增加，從而對機體造成嚴重損害，最終引發了子癇前期[13-15]。此外，高危型HPV感染陽性組孕婦血清IL-2水平顯著高于陰性組，而IL-10水平顯著低于陰性組。這提示了高危型 HPV 感染使得孕婦體內 IL-2 水平上升，同時降低 IL-10 水平，進一步導致了子癇前期的發生，原因可能與IL-2及IL-10在子癇前期患者體內的上述變化機制有關。經Spearman相關性分析可知，孕期高危型HPV感染與子癇前期存在顯著正相關關系，說明了孕期高危型HPV感染可能是誘發子癇前期的獨立危險因素[16-19]。同時，這也提示了在臨床工作中可通過采取有效的預防措施，以降低孕期高危型HPV感染的發生，進一步降低子癇前期發生率，有利于妊娠結局，為孕婦及胎兒的生命健康安全提供保障[20，21]。

綜上所述，孕期高危型HPV感染可能參與了子癇前期的發生、發展，并在其中起著至關重要的作用。在臨床工作中我們可通過有效預防及治療高危型HPV感染，從而降低子癇前期的發生率，為孕產婦及胎兒的生命健康安全提供一定的保障。

[參考文獻]

[1] 柳相珍，張媛，徐成偉，等.子癇前期患者血漿中可溶性內皮細胞蛋白C受體與血管性血友病因子及可溶性血栓調節蛋白的水平變化[J]. 中華檢驗醫學雜志，2016，39（10）：783-785.

[2] Garg A，Suri V， Nijhawan R，et al.Prevalence of human papilloma virus infection in young primiparous women during postpartum period：Study from a tertiary care center in northern india[J].J Clin Diagn Res，2016，10（10）：6-9.

[3] 樂杰. 婦產科學[M]. 第7版. 北京：人民衛生出版社，2000.

[4] 呂連崢，藺昕，錢雷，等.子癇前期患者外周血單核細胞Toll樣受體4檢測及其意義[J]. 現代生物醫學進展，2015，15（35）：6952-6955.

[5] Mishra P，Prasad KN，Singh K，et al.Tumor necrosis factor-α and interleukin-1β gene polymorphisms and risk of brain abscess in North Indian population[J]. Cytokine， 2015， 75（1）：159-164.

[6] Markey S， Demers S， Girard M，et al. Reliability of first-trimester ultrasonic biopsy for the evaluation of placental and myometrial blood perfusion and the prediction of preeclampsia[J].J Obstet Gynaecol Can，2016，38（11）：1003-1008.

[7] 馬敏，李笑天.子癇前期：全身炎癥反應綜合征？[J].中華圍產醫學雜志，2016，19（4）：254-257.

[8] 孔艷，李小芳，孔祥，等.炎癥-免疫因素與子癇前期發病機制研究進展[J].中華臨床醫師雜志，2016，40（14）：2176-2179.

[9] 眭鴻穎，史彩霞，江寧，等.高危型HPV感染對宮頸病變組織IFN-γ、IL-10表達的影響[J].現代生物醫學進展，2016，16（13）：2484-2486.

[10] 陳瑞萍，邱春霞，徐建平，等.高危型人乳頭瘤病毒感染與宮頸鱗癌中γ-干擾素及白介素-10表達的相關性[J].暨南大學學報，2016，37（3）：226-229.

[11] 呂艷關，趙玉杰，魏紅，等.IL-12、IFN-γ、IL-10、IL-4和Th1/Th2在子癇前期孕婦血清中的表達水平及其意義[J].蚌埠醫學院學報，2016，41（6）：805-807.

[12] 郭玉娜，匡夢華，劉偉，等.子癇前期孕婦血清細胞因子信號轉導負調控因子-3、腫瘤壞死因子-α及白細胞介素-10水平變化的臨床價值[J].中華醫學雜志，2015，95（1）：23-25.

[13] 朱穎，吳敏，吳超英，等.孕激素在子癇前期患者TLR4-MyD88依賴的信號通路中的作用[J].中國婦幼保健，2015，30（27）：4695-4698.

[14] 趙新然，穆鳳娟，季曉燕，等.重度子癇前期孕婦肝素治療前后血清腫瘤壞死因子α、白細胞介素6與白細胞介素10的變化及效果觀察[J].中國綜合臨床，2013，29（2）：198-201.

[15] 佟艷艷，夏彥東，周波，等.宮頸病變患者高危型人乳頭瘤狀病毒感染與血清白細胞介素1β、白細胞介素2、白細胞介素10的關系[J].中國基層醫藥，2016，23（22）：3476-3480.

[16] 李霞.144例重度子癇前期臨床水腫類型及其與病情的相關性研究[J].中國實用醫刊， 2016，43（21）：100-102.

[17] 王哲，陳媛媛，李花繁，等. 子癇前期患者血流動力學及胎盤病理變化和妊娠結局分析[J].醫學綜述，2016，22（20）：4117-4119.

[18] 呂玲，高冬霞，趙玉蘭，等.子癇前期再發風險的評估[J].中國現代醫生，2016，54（14）： 56-58.

[19] 蘇秀梅，李林娜.妊娠晚期血脂水平與不同類型子癇前期相關性分析[J].中山大學學報，2016，37（3）：428-432.

[20] 應萍，吳朝勇，夏桂玉，等.重度子癇前期孕婦血清前白蛋白膽堿酯酶分析[J].浙江臨床醫學，2016，18（11）：2108-2109.

[21] 侯建偉，董曉燕，許日華，等.非規律產前診斷孕婦子癇前期發病的影響因素[J].轉化醫學電子雜志，2016，3（6）：17-19.

（收稿日期：2016-11-12）