丁苯酞治療新發急性腔隙性腦梗死合并輕度認知功能障礙的研究

申蓮蓮

丁苯酞治療新發急性腔隙性腦梗死合并輕度認知功能障礙的研究

申蓮蓮

目的探討丁苯酞治療新發急性腔隙性腦梗死合并輕度認知功能障礙的臨床效果。方法86例急性腔隙性腦梗死合并輕度認知功能障礙患者為研究對象, 以隨機信封法分為常規組與治療組, 各43例。常規組予以常規治療, 治療組在此基礎上予以丁苯酞治療。對兩組患者神經功能［美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)］、認知功能［蒙特利爾認知評估量表(MoCA)］以及血漿超氧化物歧化酶(SOD)活性進行觀察對比。結果兩組患者治療前NIHSS評分、MoCA評分、血漿SOD活性比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療14 d后治療組NIHSS評分(4.85±3.05)分明顯低于常規組(10.24±3.31)分, MoCA評分(27.52±0.83)分、血漿SOD活性(125.86±3.53)NU/ml明顯高于常規組(23.76±0.84)分、(80.69±3.23)NU/ml, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)。結論在新發急性腔隙性腦梗死合并輕度認知功能障礙患者的臨床治療中采取丁苯酞治療可有效改善神經功能和認知功能, 提高血漿SOD活性, 值得臨床推廣。

丁苯酞；急性腔隙性腦梗死；輕度認知功能障礙

隨著我國人口老齡化趨勢越來越明顯, 心腦血管病發率逐年上升, 急性腔隙性腦梗死成為臨床常見的缺血性腦血管病癥, 主要病因為腦部血供障礙導致腦部缺血缺氧, 致殘率和致死率較高, 且存活患者極容易出現輕度認知功能障礙(MCI), 對患者預后造成不良影響。有研究指出［1］, 輕度認知功能障礙是介于癡呆和正常認知老化的過渡階段, 此階段的患者雖然還達不到癡呆的診斷標準, 且具備基本的日常生活能力, 但仍舊存在不同程度的記憶障礙或其他認知功能偏差［2-5］,因此同時解決急性腔隙性腦梗死和輕度認知功能障礙是促進病情恢復的主要途徑。本次研究基于上述背景, 對丁苯酞治療急性腔隙性腦梗死合并輕度認知功能障礙的臨床效果進行研究, 希望能為臨床提供借鑒, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年5月～2016年6月收治的急性腔隙性腦梗死合并輕度認知功能障礙患者86例為研究對象, 以隨機信封法分為常規組與治療組, 各43例。常規組男女比例為29：14, 年齡40～75歲, 平均年齡(53.25±7.25)歲；治療組男女比例為28：15, 年齡42～78歲, 平均年齡(54.35± 7.88)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入和排除標準：入選患者均符合《中國腦血管病一級預防指南2015》［2］中急性腔隙性腦梗死的診斷標準, 經本院頭顱CT/核磁共振成像(MRI)檢查確診為急性腦梗死, 均存在認知功能障礙, 無嚴重并發癥。排除癡呆患者、合并腦部其他性質病變、血液/免疫系統疾病、其他原因引起的認知功能障礙。

1.2 治療方法 常規組予以常規治療, 給予調脂、抗血小板聚集、改善循環系統治療, 并根據病情進展采取降糖、降壓治療。另給予患者胞磷膽堿(廣東彼迪藥業有限公司, 國藥準字H20030352)聯合0.9%的100 ml生理鹽水靜脈滴注, b.i.d.。治療組在上述基礎上予以丁苯酞(石藥集團恩必普藥業有限公司, 國藥準字H20100041)靜脈滴注, 100 ml/次, b.i.d.。

1.3 觀察指標及評定標準 治療前及治療14 d后對兩組患者神經功能、認知功能以及血漿SOD活性進行觀察對比。①神經功能以NIHSS量表進行評定, 包括意識水平、面癱、凝視、視野狀態、肢體運動、語言功能、感覺功能、共濟失調8個子項目, 每項以5分制評分后統計總分, 分值越高表示神經功能越差［6］。②認知功能以MoCA量表進行評定, 包括視空間/執行能力、命名能力、記憶力、注意力、語言功能、抽象能力、定向力7個項目, 滿分30分, ≥26分為認知正常［7］。③以紫外-可見分光光度計對患者血液SOD進行監測,正常范圍參考75～140 NU/ml［8］。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

兩組患者治療前NIHSS評分、MoCA評分、血漿SOD活性比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療14 d后治療組NIHSS評分明顯低于常規組, MoCA評分、血漿SOD活性明顯高于常規組, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者NIHSS評分、MoCA評分、血漿SOD活性比較

表1 兩組患者NIHSS評分、MoCA評分、血漿SOD活性比較

注：與常規組治療14 d后比較,aP＜0.05

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3 討論

急性腔隙性腦梗死屬于腦梗死的一種常見類型, 是指腦干深部或大腦半球的小穿通動脈在長期高血壓基礎上, 血管壁出現病變, 導致管腔阻塞形成小的梗死病灶［9-11］。在康霞［3］的研究中表明, 腔隙性腦梗死病發率極高, 占腦梗死總病例數的30%左右, 常見病發部位包括尾狀核、殼核、內囊、丘腦以及少數位于放射冠和腦室管膜下區域。由于深穿支動脈血供范圍較小, 因此單支阻塞會引發小范圍腦組織缺血性壞死, 即形成腔隙。臨床病理學研究指出［4］, 腔隙性腦梗死實質上為直徑0.2～15.0 mm的囊性病灶, 病情可呈多發性, 壞死組織被吸收后可見小囊腔殘留。除了超早期(6 h以內)治療外, 及時恢復患者缺血半暗帶血供可避免中心梗死區擴大［5］。缺血半暗帶區往往存在側支循環, 因此治療急性腔隙性腦梗死的關鍵之處在于建立側支循環, 糾正缺血半暗帶區細胞能力代謝機制, 恢復該區域的腦細胞正常功能, 從而恢復神經和認知功能。

腔隙性腦梗死急性病發后, 患者機體會不斷產生自由基,且SOD屬于人體重要的酶, 可對產生催化作用, 在歧化反應的作用下減輕氧自由基對腦細胞的損傷, 從而改善患者大腦皮質抗氧化指標, 因此SOD的活性可作為評定認知功能是否得到改善的主要指標［6］。此外, 輕度認知功能障礙在腔隙性腦梗死患者中的病發率約為50%［7］, 雖然此階段的患者具備日常生活能力, 但會存在記憶障礙和其他方面的認知功能障礙, 導致生活質量下降, 因此促進患者認知功能恢復對病情預后意義重大。

丁苯酞是目前臨床推薦的腦梗死急性期用藥之一, 其活性成分為d1-3-正丁基苯酞, 左旋體通常存在與芹菜籽當中,藥理作用包括改善能量代謝、重構缺血區域微循環以及減少線粒體損傷［12-16］, 因此在急性腔隙性腦梗死患者的臨床治療中有一定的實用價值。本次研究結果表明：治療14 d后治療組NIHSS評分明顯低于常規組, MoCA評分、血漿SOD活性明顯高于常規組, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)。原因分析為：①針對缺氧狀態下的大腦內皮細胞, 丁苯酞可對誘導型一氧化氮合酶(iNOS)的激活產生顯著的抑制作用, 并增加大腦皮質SOD的活性, 對細胞內鈣超載可產生抑制, 從而保護線粒體免受損害；此外, 丁苯酞可能對花生四烯酸的代謝機制產生影響, 選擇性抑制花生四烯酸介導病理進展, 避免血管收縮導致患者神經損害和認知功能障礙, 對血栓擴大亦可起到抑制作用。②缺血再灌注損傷可誘發梗死區炎性反應, 加重神經細胞損傷, 而丁苯酞則可減少梗死區炎性因子的表達, 對半暗帶區細胞凋亡起到抑制效果。③丁苯酞可促進缺血區血管內皮細胞生長, 持續用藥后可增加缺血半暗帶區毛細血管量, 從而起到建立側支循環, 改善缺血區微循環的效果。④通過JNK途徑, 丁苯酞可對腦缺血后神經細胞死亡產生預防效果, 在一項動物實驗中表明［8］, 在誘導認知功能障礙大鼠模型中, 以30 mg/kg的劑量用藥可明顯提高大鼠空間學習能力, 并能增加血管內皮生長因子的表達來抑制神經膠質反應增強和細胞凋亡等腦損害癥狀, 進一步肯定了丁苯酞改善腦供血和認知功能的積極作用。

綜上所述, 在新發急性腔隙性腦梗死合并輕度認知功能障礙患者的臨床治療中采取丁苯酞治療可有效改善神經功能和認知功能, 提高血漿SOD活性, 值得臨床推廣。

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Study of butyphthalide in the treatment of new onset acute lacunar cerebral infarction complicated withmild cognitive impairment

SHEN Lian-lian.Department of Pharmacy, China Medical University Affiliated Shengjing Hospital Liaodongwan Branch, Panjin 124220, China

ObjectiveTo explore the clinical effect of butyphthalide in the treatment of new onset acute lacunar cerebral infarction complicated with mild cognitive impairment.MethodsA total of 86 acute lacunar cerebral infarction complicated with mild cognitive impairment patients as study subjects were divided by random envelope method into conventional group and treatment group, with 43 cases in each group.The conventional group received conventional therapy, and the treatment group also received butyphthalide for treatment.Observation and comparison were made on neurological function ［national institutes of health stroke scale (NIHSS)］, cognitive function ［Montreal cognitive assessment (MoCA)］ and serum superoxide dismutase (SOD) activity in two groups.ResultsBoth groups had no statistically significant difference in NIHSS score, MoCA score and serum SOD activity before treatment (P＞0.05).After 14 d of treatment, the treatment group had significantly lower NIHSS score as (4.85±3.05) points than (10.24±3.31) points in the conventional group, and obviously higher MoCA score as (27.52±0.83) points, serum SOD activity as (125.86±3.53) NU/ml than (23.76±0.84) points and (80.69±3.23) NU/ml in the conventional group.Their difference had statistical significance (P＜0.05).ConclusionFor the clinical treatment of new onset acute lacunar cerebral infarction complicated with mild cognitive impairment, butyphthalide can effectively improve neurological function and cognitive function and improve serum SOD activity.So it is worth clinical promotion.

Butyphthalide; Acute lacunar cerebral infarction; Mild cognitive impairment

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.07.010

2017-03-02］

124220 中國醫科大學附屬盛京醫院遼東灣分院藥學部