不同輔助化療方案治療結腸癌的療效比較

貝宴屏　　張歡樂　　陸妙珍

[摘要] 目的 比較XELOX、FOLFOX不同輔助化療方案治療結腸癌的療效。 方法 選取2015年1月～2016年1月我院應用不同化療方案治療的結腸癌根治術患者60例，術前均經結腸鏡病理檢查及核磁共振等影像學檢查確診，均行結腸癌根治術，入選患者根據化療方案不同隨機分為FOLFOX4化療組和XELOX化療組，每組30例，比較兩組的臨床總有效率及毒副反應。 結果 XELOX化療組、FOLFOX4化療組治療后的總有效率分別為70.0%、66.7%，組間比較，差異無顯著性（P>0.05）。兩組患者出現的毒副反應主要包括白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、神經毒性、惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎、手足綜合征、轉氨酶升高、膽紅素升高等。其中XELOX化療組白細胞減少發(fā)生率30.0%（9/30），顯著低于FOLFOX4化療組的60.0%（18/30），中性粒細胞減少發(fā)生率達33.3%（10/30），顯著低于FOLFOX4化療組的50.0%（15/30），余并發(fā)癥比較差異不顯著。 結論 應用XELOX，FOLFOX不同輔助化療方案治療結腸癌均具有較好的療效，但XELOX化療方案毒副反應少，更適合于骨髓儲備功能不良、耐受性差的結腸癌患者。

[關鍵詞] 結腸癌；結腸癌根治術；XELOX化療方案；FOLFOX化療方案

[中圖分類號] R735.35 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）06-0082-03

[Abstract] Objective To compare the efficacy of different adjuvant chemotherapy regimens of XELOX and FOLFOX in the treatment of colon cancer. Methods 60 patients treated with colon cancer radical resection by application of different chemotherapy regimens from January 2015 to January 2016 were chosen.All patients were diagnosed by colonoscopy and magnetic resonance imaging before operation and underwent colon cancer radical surgery.The patients were randomly divided into FOLFOX4 chemotherapy group and XELOX chemotherapy group， with 30 cases in each group.Clinical total efficiency and toxicity between the two groups were compared. Results The total effective rate of XELOX chemotherapy group and FOLFOX4 chemotherapy group after treatment was 70.0% and 66.7% respectively. There was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Toxic side effects in two groups mainly included leukopenia， neutropenia， thrombocytopenia， neurotoxicity， nausea and vomiting， diarrhea， stomatitis， hand and foot syndrome， elevated transaminase， bilirubin and so on. The incidence of leukopenia in XELOX chemotherapy group was 30.0% （9/30）， which was significantly lower than 60.0%（18/30） in FOLFOX4 chemotherapy group. And the incidence of neutropenia was 33.3% （10/30） in XELOX chemotherapy group， significantly lower than 50.0%（15/30） in FOLFOX4 chemotherapy group. There were no significant differences in the remaining complications between the two groups. Conclusion XELOX and FOLFOX adjuvant chemotherapy regimens both have good therapeutic effects in the treatment of colorectal cancer.However， XELOX chemotherapy regimen has less toxic side effects，which is more suitable for patients with bone marrow reserve dysfunction and poor tolerance of colon cancer .

[Key words] Colon cancer； Colon cancer radical surgery； XELOX chemotherapy regimen； FOLFOX chemotherapy regimen

結直腸癌（colorectal cancer，CRC）是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，近年來隨著人們生活水平的提高、飲食結構的改變及工作壓力的增大，其發(fā)病率逐年升高，且日趨年輕化[1]。結腸癌根治術為治療結腸癌的常用方法，但術后局部復發(fā)率及遠處轉移率高，術后5年生存率低[2]。根治術后輔助化療是Ⅲ期及高危Ⅱ期CRC患者的標準治療，術后輔助化療旨在消滅微轉移灶，降低復發(fā)率，延長生存期[3-4]。目前，尋找有效的化療方案對于提高癌癥患者的生存率為抗腫瘤治療的重要研究方向。以奧沙利鉑（OXA）、亞葉酸鈣（CF）、氟尿嘧啶（5-FU）為主的FOLFOX4化療方案及以奧沙利鉑聯合卡培他濱為主的XELOX化療方案均為常用化療方案之一[5-7]，本研究旨在比較分析以上兩種不同輔助化療方案治療結腸癌的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年1月我院應用不同化療方案治療的結腸癌根治術患者60例，入選患者根據化療方案不同隨機分為FOLFOX4化療組和XELOX化療組，每組30例，年齡48～80歲，兩組患者的年齡、性別及病程等臨床資料比較差異不顯著，具有可比性。兩組患者的年齡、性別及病程等見表1。

1.2 方法

兩組患者行結腸癌根治手術治療，術后均予抗感染、預防并發(fā)癥等對癥處理，術后恢復良好，均于術后的 4～6周內接受輔助化療。XELOX化療組予奧沙利鉑130 mg/m2靜滴，第1天，卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司）1000 mg/m2，從第1天晚上至第15天早晨口服，2次/d，休息7 d，每3周為一個周期，共8個周期；FOLFOX4化療組：奧沙利鉑130 mg/m2靜滴2 h，第1天，亞葉酸鈣200 mg/m2靜注，第1、2天，5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜注，然后600 mg/m2持續(xù)靜脈滴注22 h，第1、2天，每2周為一個周期，共12周期。化療前常規(guī)予質子泵抑制劑及5-羥色胺受體拮抗劑等減輕胃腸道反應，保肝藥物預防肝損害，Ⅱ度及Ⅱ度以上骨髓抑制者給予重組人粒細胞集落刺激因子。

1.3 療效評定

完全緩解（CR）：臨床癥狀和體征完全消失，腫瘤消失時間持續(xù)4周以上，且未發(fā)現新病灶；部分緩解（PR）：病情部分緩解，腫瘤消退超過50%（含）且消退時間不低于4周，期間未出現新病灶；無變化（SD）：病情未惡化，無明顯好轉，腫瘤消退低于50%；惡化（PD）：腫瘤增大超過25%，或出現新病灶。CR+PR為總有效[8]。

1.4 毒副反應

參照WHO（1998年）抗癌藥物急性或亞急性不良反應的評價標準分成0～Ⅳ度[9]。

1.5 統(tǒng)計學方法

根據資料性質分別采用采用t檢驗和χ2檢驗。其中計量資料采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。數據分析和處理采用SPSS12.0軟件進行處理。

2 結果

2.1 兩組治療后的總有效率比較

XELOX化療組、FOLFOX4化療組治療后的總有效率分別為70.0%、66.7%，組間比較，差異無顯著性（χ2=0.327，P>0.05）。 見表2。

2.2 兩組治療后的毒副反應比較

兩組患者出現的毒副反應主要包括白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、神經毒性、惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎、手足綜合征、轉氨酶升高、膽紅素升高等。其中XELOX化療組白細胞減少發(fā)生率30.0%（9/30），顯著低于FOLFOX4化療組的60.0%（18/30），中性粒細胞減少發(fā)生率達33.3%（10/30），顯著低于FOLFOX4化療組的50.0%（15/30），其余并發(fā)癥比較差異不顯著。

3 討論

近年來，隨著化療新藥的不斷出現，給結腸癌的化療方案的選擇提供許多方向。XELOX化療方案、 FOLFOX化療方案均為常用于Ⅱ/Ⅲ期結腸癌中的化療方案[10-16]。XELOX化療方案為以奧沙利鉑聯合卡培他濱為主，其中奧沙利鉑為新型鉑類抗癌藥，具有廣譜的體外細胞毒性及體內抗腫瘤活性作用，毒副反應低、抗瘤譜廣，與順鉑無交叉耐藥性。卡培他濱屬新型氟尿嘧啶類口服抗癌藥物之一，能在腫瘤胸苷磷酸化酶（TP）作用下轉化為抗腫瘤活性藥物5-FU，且生成濃度低，全身毒性較輕，正好彌補了5-氟尿嘧啶的缺點。大量臨床研究經證實，卡培他濱配合奧沙利鉑治療晚期結腸癌具有協同作用，可以顯著增強療效，減少不良反應[17-18]。FOLFOX 化療方案以奧沙利鉑（OXA）、亞葉酸鈣（CF）、氟尿嘧啶（5-FU）為主，其中5-氟尿嘧啶發(fā)揮核心作用，5-氟尿嘧啶屬于細胞周期特異性藥物，作用于細胞的 DNA合成期（S期），抗腫瘤效果與作用時間呈正比。但其不足之處是極易被二氫嘧啶脫氫酶（DPD）降解而快速失活，導致體內生物半衰期很短。使用靜脈泵持續(xù)靜脈滴注 5-氟尿嘧啶可以長時間使5-氟尿嘧啶保持在有效血藥濃度以上，從而達到治療效果。且研究還證實，亞葉酸鈣能增強5-FU的生物活性，加強并延長5-FU對胸苷酸合成酶的競爭性抑制，調節(jié)5-FU代謝[19]。奧沙利鉑（OXA） 作為第三代鉑類藥物的代表，不僅減少了順鉑及卡鉑的毒副作用，而且擴大了它們的活性譜，對許多耐順鉑或卡鉑的細胞株或瘤株具有活性，與 5-氟尿嘧啶（5-FU） 有明顯的協同作用。奧沙利鉑（OXA）的藥理特性與其他鉑類藥物相似，均以DNA為靶點，使 DNA損傷、破壞DNA復制，造成細胞毒性作用，導致腫瘤細胞死亡。奧沙利鉑與 5-FU 聯合形成互補，破壞 DNA的結構和功能的協同效果，抗癌譜擴大[20]。本研究對XELOX化療方案、FOLFOX化療方案應用于結腸癌中的療效和毒副反應進行比較，結果顯示，XELOX化療組、FOLFOX4化療組治療后的總有效率分別為70.0%、66.7%，組間比較，差異無顯著性（P>0.05）。兩組患者出現的毒副反應主要包括白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、神經毒性、惡心嘔吐、腹瀉、口腔炎、手足綜合征、轉氨酶升高、膽紅素升高等。其中XELOX化療組白細胞減少發(fā)生率30.0%（9/30），顯著低于FOLFOX4化療組的60.0%（18/30），中性粒細胞減少發(fā)生率達33.3%（10/30），顯著低于FOLFOX4化療組的50.0%（15/30），其余并發(fā)癥比較差異不顯著。與孫雅萌等[21]報道的觀點是相符的，說明XELOX，FOLFOX不同輔助化療方案治療結腸癌均具有較好的療效，但XELOX化療方案毒副反應少，更適合于骨髓儲備功能不良、耐受性差的結腸癌患者。

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（收稿日期：2016-09-09）