益氣散結方聯合恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者的臨床療效分析

楊 麗 張艷春 劉曉冉

(1 石家莊市第五醫院感染二科,石家莊,050000; 2 滄州市中心醫院神經內七科,滄州,061001;3 河北省中醫藥科學院醫院風濕免疫科,石家莊,050000)

益氣散結方聯合恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者的臨床療效分析

楊 麗1張艷春2劉曉冉3

(1 石家莊市第五醫院感染二科,石家莊,050000; 2 滄州市中心醫院神經內七科,滄州,061001;3 河北省中醫藥科學院醫院風濕免疫科,石家莊,050000)

目的:探討益氣散結方聯合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床療效分析。方法:選取2014年6月至2015年6月石家莊市第五醫院收治的代償期乙型肝炎肝硬化患者64例,隨機分為對照組和觀察組,各32例,對照組給予給予保肝、對癥、支持療法等常規治療,而觀察組則在對照組的基礎上給予恩替卡韋聯合益氣散結方治療。比較2組患者治療前后血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBil)以及白蛋白(ALB)的的水平的變化。檢測患者治療前后的門靜脈內徑(PVD)、脾靜脈血管內徑(SVD)、門靜脈血流量(PVQ)以及脾靜脈血流量(SVQ),并于治療前后對患者進行Child-Pugh評分,比較2組患者治療后的腹水消失率。結果:觀察組患者治療后的ALT、AST和TBil水平顯著低于對照組,2組間差異有統計學意義(P<0.05);觀察組患者治療后的ALB水平顯著高于對照組,2組間差異有統計學意義(P<0.05);觀察組患者治療后的PVD、SVD、PVQ和SVQ顯著低于對照組,2組間差異有統計學意義(P<0.05);觀察組患者治療后的Child-Pugh評分顯著低于對照組,2組間差異有統計學意義(P<0.05);觀察組患者治療后HBV-DNA陰轉率和腹水消失率均顯著高于對照組,2組間差異有統計學意義(P<0.05)。結論:益氣散結方聯合恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化,能有效抑制乙型肝炎病毒的復制,改善患者的臨床癥狀和肝功能,值得應用于臨床。

益氣散結方;恩替卡韋;失代償期;乙型肝炎肝硬化;腹水;臨床療效

病毒性肝炎是導致門靜脈肝硬化發生的主要因素之一,其中以乙型肝炎最為常見。研究顯示[1],約有15%～40%的乙型肝炎病毒(Hepadnaviridae,HBV)攜帶者會進一步發展為肝硬化,當肝硬化發展到一定程度,超出肝功能的代償能力,又會發展為失代償期肝硬化,再進一步發展甚至可誘發肝細胞癌,嚴重威脅到患者的生命健康。肝硬化失代償期臨床上主要表現為肝功能損害,常伴發門脈高壓、脾大、腹水、上消化道出血等癥狀,由于其進展迅速且死亡率高,嚴重影響患者的生存預后,已引起人們的廣泛關注。近年來有文獻指出[2],中西醫聯合治療可有效改善患者肝功能,提高患者的生活質量。本研究通過自擬益氣散結方和抗HBV病毒藥物恩替卡韋的聯合使用,旨在探討其治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者的臨床療效,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月至2015年6月我院收治的代償期乙型肝炎肝硬化患者64例,其中男48例,女16例,年齡32～68歲,平均年齡(48.74±1.54)歲。隨機分為對照組和觀察組,各32例,對照組患者中男25例,女7例,年齡32～68歲,平均年齡(49.56±1.39)歲;觀察組患者中男23例,女9例,年齡32～66歲,平均年齡(48.23±1.46)歲。2組患者的性別結構、年齡組成、Child-Pugh分級等一般資料差異無統計學意義(P<0.05),具有可比性。1.2 納入標準 患者的納入符合《慢性乙型肝炎防治指南》(2010版)中失代償期乙型肝炎肝硬化的診斷標準[3],經檢查明確肝硬化診斷,目前存在明顯肝纖維化,經肝纖維化掃描檢查提示明顯肝纖維化;存在腹水、肝功能輕度異常;,且患者Child-Pugh分級為B級或C級,均出現腹水的癥狀,腹水量為250～400 mL。

1.3 排除標準 排除合并其他類型肝炎病毒的患者;排除原發性肝癌的患者;排除其他慢性肝臟疾病的患者等。

1.4 治療方法 對照組給予給予保肝、對癥、支持療法等常規治療;而觀察組則在對照組的基礎上給予恩替卡韋聯合自擬益氣散結方治療。觀察組患者給予恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準字H20052237)0.5 mg口服,1次/d,然后加用益氣散結方,即黃芪30 g、炒白術20 g、丹參20 g、白茅根20 g、鱉甲20 g、黨參15 g、豬苓15 g、茯苓15 g、澤瀉15 g、柴胡15 g、當歸12 g、車前子12 g、莪術10 g、甘草10 g、桂枝6 g和五味子6 g混合水煎,1劑/d,分2次服用,隨癥加減。2組均連續治療6個月。

1.5 觀察指標 所有患者于治療前后取清晨空腹血,采用酶聯免疫測定法檢測ALT、AST、TBil以及ALB的水平。檢測患者治療前后的PVD、SVD、PVQ以及SVQ,應用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者腹腔積液的情況,并于治療前后對患者進行Child-Pugh評分,比較2組患者治療后的HBV-DNA陰轉率和腹水消失率。

1.6 療效判定標準 采用Child-Pugh評分內容包括一般狀況、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度和凝血酶原時間5個項目,每個項目3分,總分為15分,得分越高,則肝臟儲備功能越差。

1.7 統計學方法 采用SPSS 16.0統計學軟件分析數據,2組資料間的定量資料采用t檢驗,定性資料采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后肝功能相關指標的變化 觀察組患者治療后的ALT、AST和TBil水平分別為(28.79±9.12)U/L、(53.52±9.74)U/L和(16.78±5.42)mol/L,顯著低于對照組的(46.84±10.04)U/L、(92.43±10.46)U/L和(38.47±7.56) μmol/L,2組間差異有統計學意義(P<0.05);觀察組患者治療后的ALB水平為(38.12±7.24)g/L,顯著高于對照組的(34.08±5.42)g/L,2組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者治療前后門靜脈血流動力學的變化 觀察組患者治療后的PVD、SVD、PVQ和SVQ分別為(1.19±0.16)cm、(0.94±0.36)cm、(874.14±421.79)mL/min和(612.49±214.53)mL/min,顯著低于對照組的(1.32±0.17)cm、(1.08±0.28)cm、(1 082.34±304.51)mL/min和(764.78±251.32)mL/min,2組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者治療前后肝功能相關指標的變化±s)

注:與治療前比較,*P<0.05。

表2 2組患者治療前后門靜脈血流動力學的變化±s)

注:與治療前比較，*P<0.05。

2.3 2組患者治療前后Child-Pugh評分變化 觀察組患者治療后的Child-Pugh評分分別為(6.38±1.09)分,顯著低于對照組的(8.12±2.11)分,2組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后Child-Pugh評分變化

注:與治療前比較，*P<0.05。

2.4 2組患者腹水消失率的比較 觀察組患者治療后腹水消失率為78.13%,顯著高于對照組的46.89%,2組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者HBV-DNA陰轉率和腹水消失率的比較[n(%)]

3 結論

近年來,隨著人們生活水平的提高和生活方式的轉變,肝硬化的發病率呈逐漸上升的趨勢,已引起人們的廣泛關注。研究顯示[4-6],HBV感染與肝硬化的發病密切相關。據報道[7-8],每年約有100萬人死于感染HBV誘發的肝硬化、肝細胞癌和肝衰竭。失代償期乙型肝炎肝硬化的治療以往主要是給予保肝、對癥、支持療法等常規治療,中晚期肝硬化患者可考慮肝移植,以此達到改善患者肝功能和提高生活質量的目的。而隨著抗病毒藥物的研究、試驗、推廣和應用,肝硬化患者的生存預后得到了明顯的改善。

研究發現[9-10],HBV在細胞內的持續復制和機體免疫反應在失代償期乙型肝炎肝硬化的發生、發展中發揮著重要的作用。有研究亦顯示[11],給予乙型肝炎肝硬化患者早期的抗病毒治療,可減緩疾病的進程和預防并發癥的發生。恩替卡韋是一種口服的脫氧鳥嘌呤核苷類似物,可通過抑制HBV-DNA多聚酶,從而起到抑制病毒核酸合成和復制、減輕肝組織損害的作用,且恩替卡韋還具有起效快、變異率低的特點[12]。有研究亦顯示[13],恩替卡韋對肝細胞核中的乙肝病毒核心cccDNA亦有一定的抑制作用。因此,恩替卡韋的應用可有效抑制HBV的抑制,改善肝功能,從而達到延緩疾病進展和改善生活質量的目的。

肝硬化在中醫上屬于“疤積”“臌脹”等范疇。傳統中醫認為[14],肝硬化常各種原因而引起的濕熱內郁,肝脾內傷。而肝損則氣滯,日久必致血瘀,脾傷則濕停,日久必致腎虧,因此“氣滯血瘀,水濕內聚,本虛標實,虛實夾雜”為肝硬化的主要辨證要點。有文獻報道顯示[15],肝硬化病位責之肝脾,久則及腎,為本虛標實,虛實夾雜之證,并指出治療應以扶正為主,祛邪為輔,標本兼顧,攻補兼施。本研究自擬益氣散結方用于肝硬化的治療,主要發揮其益氣健脾、疏肝理氣、行血利水的功用。方中以黨參、茯苓、白術和甘草為君藥,加用黃芪和柴胡,共同發揮益氣健脾、疏肝理氣、利水化濕的功效。且方中豬苓、大腹皮、澤瀉等利水滲濕藥和丹參、莪術等活血化瘀藥的配伍,共奏行血利水之功。此外,鱉甲和五味子亦具有滋陰補肝的作用。現代藥理研究顯示[16],黃芪、白術都具有利尿保肝的作用,可促進尿鈉的排泄,減少肝細胞和組織的損傷。有研究亦顯示[17],丹參可保護肝細胞和組織,促進損傷肝細胞后修復,同時亦可抗纖維化,改善腎功能。

本研究結果顯示,觀察組患者治療后的ALT、AST和TBil水平顯著低于對照組的,而ALB水平卻顯著高于對照組的,2組間差異有統計學意義;觀察組患者治療后的PVD、SVD、PVQ和SVQ顯著低于對照組的,2組間差異有統計學意義。治療后患者血清中ALT、AST和TBil水平的降低以及ALB水平的升高,均反映了益氣散結方聯合恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化可有效改善患者的肝功能,降低門脈壓力,糾正血流動力學紊亂。本研究結果亦顯示,觀察組患者治療后的Child-Pugh評分顯著低于對照組的,2組間差異有統計學意義;觀察組患者治療后腹水消失率均顯著高于對照組的,2組間差異有統計學意義。結果表明,益氣散結方聯合恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化可有效抑制HBV的復制,從而起到延緩病情進展和減輕持續肝損傷的作用。腹水消失率提高,亦說明了治療后患者的腹腔積液顯著改善。

綜上所述,益氣散結方聯合恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化,能有效抑制病毒的復制,改善患者的臨床癥狀和肝功能,值得應用于臨床。

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(2016-06-17收稿 責任編輯：王明)

Clinical Effects of Patients with Decompensatory Hepatitis B Cirrhosis Treated with Qi-Replenishing Mass-Dissipating Formula and Entecavir

Yang Li1，Zhang Yanchun2,Liu Xiaoran3

(1DepartmentofInfectiousDiseases,theFifthHospitalofShijiazhuang,Shijiazhuang050021,China; 2DepartmentofNeurology,CangzhouCenterHospital,Cangzhou061001,China; 3HebeiProvincialHospitalofTCM,Shijiazhuang050011,China)

Objective:To discuss clinical effects of Qi-Replenishing Mass-Dissipating Formula and entecavir in the treatment of decompensatory hepatitis B cirrhosis.Methods:A total of 64 patients with decompensatory hepatitis B cirrhosis were selected and divided into treatment group and control group (n=32).The control group were treated with liver protective,symptomatic and supporting treatments while the other 32 patients in treatment group treated with Qi-Replenishing Mass-Dissipating Formula and Entecavir on the control group′s treatment.And the levels of ALT,AST,TBil and ALB in two group before and after treatments,the PVD,SVD,PVQ and SVQ in two group before and after treatments were evaluated.Child-Pugh before and after treatments were graded,and disappearance rate of peritoneal dropsy were compared.Results:The levels of ALT,AST and TBil in treatment group were lower than the control group after treatments,differences were statistically significant (P<0.05);The level of ALB after treatments in control group was higher than that in control group,difference was statistically significant (P<0.05);The PVD,SVD,PVQ and SVQ after treatments in treatment group were lower than the control group,differences were statistically significant (P<0.05);The scores of Child-Pugh after treatments in treatment group were lower than control group,differences were statistically significant (P<0.05); The negative conversion rate of HBV-DNA and disappearance rate of peritoneal dropsy after treatments in treatment group were higher than control group,differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion:Qi-Replenishing Mass-Dissipating Formula and entecavir treatment can help prevent the virus replication,and improve the clinical symptoms and liver function when treating decompensatory hepatitis B cirrhosis,which is worth of clinical usage.

Qi-Replenishing Mass-Dissipating Formula; Entecavir; Decompensation; Hepatitis B cirrhosis; Clinical effects

石家莊市科技局研究與發展指導計劃項目(編號:071461333)

楊麗(1982.04—),女,碩士研究生,主治醫師,研究方向:中西醫結合肝病,E-mail:Whjq99@163.com

R256.4

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.03.016