中醫防治慢病臨床研究項目研究者依從性分析

孫愛軍，陸芳，翁維良

中國中醫科學院西苑醫院，北京 100091

中醫防治慢病臨床研究項目研究者依從性分析

孫愛軍，陸芳，翁維良

中國中醫科學院西苑醫院，北京 100091

目的 通過對中醫防治慢病臨床研究項目研究者依從性的評估和分析，探索提高研究者依從性的途徑和方法。方法 選取2010、2011年中醫藥行業科研專項“中醫防治慢病臨床研究”項目截至2015年底已結題的28個研究課題，采用中醫慢病臨床研究項目質控核心小組自擬《中醫慢病臨床研究項目研究者依從性評估表》，分別從“研究設計方法的執行”“按照方案納入排除標準入組病例”“研究病例記錄的完整準確規范性”3個指標評估研究者依從性。結果 研究者依從性得分優秀的研究課題有19個（67.9%），其中得分為滿分的研究課題有3個（10.7%），得分良好的研究課題8個（28.6%），得分合格的研究課題1個（3.6%）。11個研究課題實施過程中存在研究記錄中有不合理的涂改，12個研究課題實施過程中存在研究記錄漏填的情況。結論 中醫防治慢病臨床研究項目28個研究課題實施過程中整體上研究者依從程度高，存在的問題主要表現在研究記錄的完整規范性方面。

中醫臨床研究；慢病；質量控制；研究者依從性

研究者依從性是保證臨床研究質量的基礎，是臨床研究結論的科學性、可靠性的重要保證[1]。“十二五”期間，國家中醫藥管理局專門設立了中醫藥行業科“中醫防治慢病臨床研究”項目[2]，針對慢病開展專項防治研究，同時設立橫向質控課題（201107006）進行質控，對臨床研究的依從性、受試者保護及目標成果等方面進行量化評估，以保證本項目所有臨床研究的研究質量。茲就“中醫防治慢病臨床研究”項目研究者依從性進行分析，發現研究者依從性存在的主要問題，探索提高臨床研究依從性的途徑與方法。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2010、2011年中醫藥行業科研專項“中醫防治慢病臨床研究”項目中截至2015年底已經結題的28個研究課題，涉及冠心病、中風病、糖尿病、慢性胃炎、慢性胃癌、慢性阻塞性肺病、慢性腎炎和慢性腎臟病、慢性再生障礙性貧血、脊柱失穩、多囊卵巢綜合征10個慢病病種。

1.2 研究者依從性評估專家組的組成

研究者依從性評估專家組由6名專家組成，其中核心小組4名，包括質控人員、流行病學專家、統計學專家和臨床研究者各1名；為體現評估的公平性，增加2名專家，包括課題承擔單位上級單位的科研管理部門負責人1名及其推薦的臨床研究方法學專家（如臨床流行病學、統計學、循證醫學專家）1名。

1.3 數據采集

采用中醫慢病臨床研究項目質控核心小組自擬《中醫慢病臨床研究項目研究者依從性評估表》，分別從研究設計方法的執行、按照方案納入/排除標準入組病例、研究病例記錄的完整準確規范性3個指標評估研究者的依從性。

采用現場調查的方法，以聽取匯報、與研究者交流溝通、結合現場查看研究資料的形式采集調查數據。研究者依從性評估專家組成員通過隨機抽樣的方法，在每個課題抽取一定數量（40或60份）的研究病例，檢查每份病歷的干預措施記錄（如藥物的發放/回收記錄、受試者日記、針灸或手法的實施記錄）、研究病歷是否符合研究方案。通過上述檢查，專家組成員依據中醫慢病臨床研究研究者依從性評估指標評分標準對納入本研究的臨床課題進行打分。所有指標的分值最高10分，最低0分，得分越高表示研究者依從性越好。見表1。

1.4 評估方法

統計每位評估專家的評分，并計算平均分。9～10分（包含9、10分）為優秀，7～9分（包含7分）為良好，6～7分（包含6分）為合格，0～6分（包含0分）為較差。

2 結果與分析

2.1 研究者依從性整體評估

根據研究設計方法的執行、按照方案納入/排除標準入組、研究病例記錄完整準確規范性3項評估得分，計算出研究者依從性平均分，總體調查情況為：得分優秀的研究課題有19個（67.9%），其中得分為10的研究課題有3個（10.7%），得分良好的研究課題8個（28.6%），得分合格的研究課題1個（3.6%）。見圖1。

2.2 研究設計方法的執行

評估指標“研究設計方法的執行”，主要反映研究者在研究過程中是否按照研究方案中規定的方案設計進行研究。如方案設計為隨機對照試驗或者隊列研究，若入組的順序出現問題，將導致研究結果出現偏倚，影響結論的可靠性。檢查結果如下：得分優秀的研究課題24個（85.7%），其中得分為10的研究課題19個（67.9%），得分良好的研究課題3個（10.7%），得分合格的研究課題1個（3.6%）。本研究項目研究設計方法執行方面較好，大多數課題能夠按照方案設計進行實施，只有少部分研究者不能嚴格按照隨機方案進行隨機，個別方案存在少量病例隨機破壞。

圖1 研究者依從性評估雷達圖

2.3 按照方案納入/排除標準入組病例

評估指標“按照方案納入/排除標準入組病例”，主要反映研究者在研究過程中，是否按照研究方案納入或者排除病例。檢查結果如下：得分優秀的研究課題22個（78.6%），其中得分為10的研究課題有21個（75.0%），得分良好的研究課題6個（21.4%），得分合格的研究課題0個。大多數研究課題可以嚴格按照納入/排除標注入組病例，有4個研究課題存在未完全按照納入標準納入病例的情況，如自行放寬診斷標準，未做病理及尿檢，僅依據病史即診斷。

2.4 研究病例記錄完整準確規范性

評估指標“研究病例記錄完整準確規范性”，主要反映研究者在研究過程中，是否按照研究方案的規定，完整、準確、規范地記錄研究病例。檢查情況如下：得分優秀的研究課題6個（21.4%），其中得分為10的研究課題3個（10.7%），得分良好的研究課題19個（67.9%），得分合格的研究課題3個（10.7%）。有11個研究課題執行過程中存在研究記錄有不合理涂改，12個研究課題在實施過程中研究記錄存在漏填的情況。

綜上，中醫慢病臨床研究項目28個研究課題實施過程整體上研究者依從性程度高。28個研究課題中，“研究設計方法執行”指標優秀的研究課題最多；“研究病例記錄完整準確規范性”指標優秀的研究課題最少，其存在的問題主要表現在研究記錄的完整規范性方面，包括研究病例記錄不完整和不合理涂改。

3 討論

慢病一般病程比較長，病情復雜，并發癥多，常需同時服用多種藥物進行干預，中醫藥治療因不良反應少、療效穩定、不易復發的優勢，使其在慢病預防和治療領域有著重要地位[3]。“中醫防治慢病臨床研究”項目對慢病設立專項課題進行研究，本文主要涉及10個慢病病種的課題，課題的研究周期普遍比較長，最長36個月；研究課題皆為多中心研究，由數家臨床研究機構同時參與研究，最多由80余家醫療機構組成；樣本量大，有的研究需納入3000余例受試者；干預措施復雜，復雜干預方案占78.6%。由此可見，如何保證各個研究中心研究的一致性，保證研究結論的可靠性、科學性，提高臨床研究項目研究質量，是本研究項目亟待解決的問題。保障研究者依從性是確保臨床試驗能夠完成的重要環節，是解決上述問題的重要手段。“中醫防治慢病臨床研究”項目采取了一系列措施和方法提高研究者依從性，積累了許多好的經驗和方法。

3.1 加強研究者的培訓

加強研究者的培訓是提高研究者依從性的一項重要措施。研究者是臨床研究實施的主要參與者，是保證臨床研究質量的重要決定因素。臨床研究質量的高低，很大程度上依賴研究者科研素質的高低及對研究方案的熟悉程度。全新的臨床研究方案對大多數研究者來說是全新的，這就需要有一個學習、了解、熟悉和掌握的過程。通過對研究者培訓，可以盡可能縮短其過程，以解決研究者的認識方面和實施操作方面的具體問題。

培訓的目的首先是解決研究者對臨床研究的認識問題，通過對研究方案的學習、參與方案的討論、方案的修訂等，使研究者深入了解自己將參與的臨床研究的目的、方案的實施要點和實施原則，如藥物臨床試驗質量管理規范、倫理的原則和受試者保護的原則等。其次，培訓是解決研究者實施和操作方面的具體問題，通過對研究方案和實際操作的討論和學習，如受試者篩選入組的方法、研究記錄及病例報告表（CRF）填寫、數據管理等，訓練研究者掌握正確的操作方法和標準操作規程（SOP）。這對于多中心的臨床研究尤為重要，使研究者能深入、準確理解各項指標的具體內容，正確處置實際工作中遇到的各種問題。

慢病臨床研究項目要求非常重視研究者的培訓工作，項目啟動后應積極開展相關的工作。2011年11月26－27日，由“中醫慢病臨床科研體系及其成果轉化應用模式研究”項目組牽頭，在上海組織了“中醫慢病臨床科研質量控制與數據管理”培訓工作，針對中醫慢病行業專項項目承擔單位的主要研究者、質量控制人員，就中醫慢病臨床研究如何實施質量控制與質量保證進行培訓。通過這次培訓，整體上提高了中醫藥行業科研專項項目各個課題組主要研究者及質量控制的研究素質，保證了各個課題組課題研究方案有效實施。另外，項目的每一個課題組還針對自身研究方案的特殊性，進行了自身具體研究方案實施過程的培訓。通過這種雙重培訓機制，使研究者的依從性有了極大提高，保證了研究方案的正確實施。

3.2 優化研究設計，提高研究方案的可操作性和科學性

項目研究方案要包括試驗背景、理論基礎和目的，試驗設計、方法和組織，以及統計學考慮、試驗執行和完成的條件，并周密考慮該試驗的目的及需要解決的問題，平衡實施方案的科學性和可操作性之間的矛盾，課題設計如過于嚴格，在實施過程中難度太大，可能難以完成；但如果只考慮可操作性，研究的科學性難以保證。好的研究方案設計應該是能充分利用臨床研究承擔單位的客觀條件，如人員配置、輔助科室（研究藥房、實驗室及檢驗科）的硬件條件等，在設計SOP和CRF等文件時要考慮這些現實條件，以達到改善研究者依從性、提高研究質量和效率的目的。此外，研究者往往既要參與臨床研究的實施，又要作為臨床醫生從事醫療工作。臨床研究開展面臨的突出問題是，研究者工作繁忙，如果方案設計不合理，可能使臨床醫療工作與研究任務在時間上發生沖突，使研究者沒有足夠的時間按照方案要求完成相應工作。因此，在研究方案的設計時，需要充分考慮研究者面臨的實際問題，確保研究者的工作量和工作時間。

中醫藥行業科研專項“中醫防治慢病臨床研究”項目的每一個課題組，在研究過程中，都進行了嚴格的試驗設計、多次方案論證優化。也正是針對在臨床研究過程中發現的實際問題，通過方案優化提高了中醫慢病臨床研究的依從性。通過方案優化，有的課題組委托專門科研機構和組織，借用外部資源，短時間內迅速組織起一個高度專業化的具有豐富臨床研究經驗的臨床研究隊伍，執行臨床研究中的某些工作和任務。如黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院多囊卵巢綜合征不同生育階段中醫防治方案及轉化應用研究課題組[4]，借鑒國際臨床試驗質控管理模式，成立了數據安全監查委員會（DSMB），由美國生殖醫學學會主席Robert Rebar擔任主席。DSMB為獨立的第三方，定期召開監察會議，以確保研究數據的完整性，并就項目推進過程中涉及的倫理、安全、進展方面向課題承擔單位提供意見，為研究設計、數據質量和結果分析提供建議。廣東省中醫院慢性腎臟病4期中醫治療方案臨床研究課題組委托了專業臨床研究公司定期對課題各個分中心進行監查，使研究者有更多時間和精力進行臨床研究的實施，大大提高了研究者的依從性和科研效率。

3.3 建立嚴格的監督管理體系

研究者依從性的提高，離不開臨床研究機構內部和第三方機構監督和管理。中醫慢病臨床研究工作己成為中醫醫院工作不可或缺的組成部分，中醫醫院中醫慢病臨床研究實力的強弱可以直接影響其在醫療市場的競爭力。許多中醫醫院紛紛提出了“科教興院”的口號，如上海中醫藥大學附屬曙光醫院提出了創建研究型中醫醫院的戰略規劃，而強大的臨床基地和一流的診療水平是研究型中醫醫院的基礎[5]。為保證臨床研究的質量，提高研究者依從性，上海中醫藥大學附屬龍華醫院提出了重大臨床課題“月月報”制度，將研究記錄、研究進展等內容每個月上報科技處。

有的中醫醫院還設立專門的管理機構，負責臨床研究項目的管理。如河南中醫藥大學第一附屬醫院早期慢性阻塞性肺病穩定期中醫治療方案與轉化應用研究課題組組建了臨床研究專職質控人員隊伍，成立大項目管理辦公室和臨床研究質量控制辦公室，主要負責項目的日常管理，加強臨床研究監管，定期對研究項目進行檢查。天津中醫藥大學第一附屬醫院芪參益氣滴丸治療冠心病心力衰竭的臨床評價研究及推廣應用研究課題組實行監查制度，并分別成立數據質控委員會、臨床評價委員會、質量監察委員會等監察委員會，通過現場與遠程監查，如電話、微信、電子郵件等，監查分析各協作單位研究資料；另外，臨床評價委員會主要負責對不良事件、終點事件進行評估，質量監察委員會主要負責對研究的質量進行監查及反饋，數據質控委員會主要負責研究數據管理。各個監察委員會職能上相互補充，相輔相成。

獨立的第三方機構對臨床研究進行監管，可以保證監管的客觀性、公正性，對研究者依從性的提高具有很大的推動作用。“中醫慢病臨床科研體系及其成果轉化應用模式研究”作為獨立的第三方課題組，成立由中醫臨床醫學、科研方法學、統計學及課題承擔單位上級管理部門的科研管理人員的專家組成的聯合質控專家組，先后4次分別對慢病項目的啟動后、中期、結題全過程進行了稽查，保證了臨床研究的質量。

正是采取了上述措施和方法，“中醫防治慢病臨床研究”項目研究者依從性得到極大提升，保證了整個項目的研究質量。但目前對于此問題的討論才剛剛開始，研究者依從性方面還存在許多問題亟待解決，需要進一步深入總結，探索出更多的提高研究者依從性的方法和技巧，進一步提高臨床研究的質量，以真正提高我國中醫慢病臨床研究的水平。

[1]孫塑倫,翁維良,楊龍會.中醫臨床研究實施過程質控與管理[M].北京：中國中醫藥出版社,2010：58.

[2]翁維良,易丹輝.中醫臨床研究質量控制與評估[M].北京：人民衛生出版社,2015：1-5.

[3]張書嶺.慢性非傳染性疾病防制研究回顧與展望[J].河南預防醫學雜志,2008,19(2)：141-144.

[4]沈文娟,吳效科,劉建平.中醫藥多中心隨機對照試驗實施過程質量控制的經驗體會[J].現代中醫臨床,2014,21(3)：23-26.

[5]沈遠東.創建研究型中醫醫院的理論思考與初步實踐[J].中醫藥管理雜志,2008,16(8)：569-573.

Investigator Compliance Quality Analysis on Clinical Research of TCM Prevention and Treatment for Chronic Diseases

SUN Ai-jun,LU Fang,WENG Wei-liang
(Xiyuan Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100091,China)

Objective To explore ways and means to improve the investigator compliance through the evaluation and analysis of the investigator compliance of TCM clinical research projects of chronic diseases.Methods Totally 28 studies from the project“Chinese medicine clinical study on prevention and treatment of chronic disease”started in 2010 or 2011 and ended in 2015 were collected.The investigator compliance was analyzed by the evaluation form, which were drafted by quality control core team of TCM projects of chronic diseases,as“research method performance”,“compliance of subjects inclusion and exclusion”,“integrity,accuracy and normalization of case report form”in final quality evaluation for TCM clinical research on chronic diseases.Results There were 19 excellent studies according to investigator compliance,accounting for 67.9%,including 3 studies with ten score,accounting for 10.7%.There were 8 good studies according to investigator compliance,accounting for 28.6%.There was 1 study up to standard,accounting for 3.6%.11 studies included unreasonable changes in the record during the process of implementation.12 studies included missing in the filling of research records during the process of implementation. Conclusion In general,28 studies of TCM linical research projects for chronic diseases show high investigator compliance.The existing problems are mainly found in the integrity and normalization of research records.

TCM clinical research;chronic diseases;quality control;investigator compliance

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.05.003

R2-05

：A

：1005-5304(2017)05-0008-04

2016-09-22）

（

2016-10-19；編輯：梅智勝）

中醫藥行業科研專項（201107006）

翁維良，E-mail：ww6488@126.com