艾拉莫德治療類風濕關節炎臨床療效觀察

摘要：目的 研究艾拉莫德（iguratimod，T一614）治療活動性類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）的療效及安全性。方法 回顧我科2014-2015年28例使用T一614治療的RA患者治療前后活動指標變化及不良事件發生率，以評估其療效及安全性。結果 1）28例患者中顯效7例（25.0%），有效16例（57.1%），5例無效（17.9%）。疼痛改善最短時間為用藥后1天。2）脫落2例，1例用藥后感心悸，下肢出現浮腫，用藥1周后停藥；1例因白細胞明顯減少（WBC：2.8*109/l），用升白細胞藥物后仍無明顯上升，于2周后停藥。但2例患者治療后均感關節疼痛減輕，晨僵時間縮短。結論 T一614作為一種治療RA的慢作用藥，效果顯著，安全性較好。

關鍵詞：艾拉莫德；類風濕關節炎

類風濕關節炎（RA）是以滑膜炎和血管炎為基本病理特點的自身免疫性疾病，其主要臨床表現為慢性、對稱性及進行性多關節炎[1]。該病若不正規診治可出現關節畸形，是造成

我國人群喪失勞動力和致殘的主要病因之一[2]。同時還可造成多系統受損等關節外病變。目前RA尚無根治手段。為了客觀評估T-614臨床療效和安全性，本文收集了28例使用艾拉莫德（T一614）治療的RA患者進行分析。

1 資料與方法

1.1一般資料

本組共收集、觀察了2014-2015年我科28例診斷明確的RA患者，在其知情同意的前提下，予以T一614口服治療（25mg bid）。所有患者均符合美國風濕病學會（ACR）1987年RA分類標準。其中女性26例、男性2例；患者病程：2個月～25年，平均132±109月；年齡：17歲～75歲，平均58±15歲。

1.2.治療方法

28例患者中，有21例患者因原治療方案無效或療效不佳，予以在原方案不變的情況下加用T一614口服（25mg bid）；5例患者原治療有效，但不能耐受原治療方案（出現胃腸道反應、皮疹、粒細胞減少、血壓明顯升高等），改用T一614治療（25mg bid po）；僅2例女性為初診斷患者（年齡17歲和53歲），從未藥物治療，予以單用艾拉莫德治療；

1.3 觀察指標

觀察T一614治療前后病情活動指標的變化，包括關節疼痛數、腫脹數、晨僵時間，以及白細胞，紅細胞、血小板、血沉、C-反應蛋白、類風濕因子（RF）、尿常規、肝腎功能等實驗室指標。同時觀察服藥期間出現的任何不良反應，觀察時間為半年（24周）。

1.4 療效評估

顯效：癥狀體征改善（關節疼痛數、疼痛程度、腫脹數、晨僵持續時間改善>70%）、炎癥指標（ESR、CRP）明顯下降（降至正?；蚪咏＃挥行В喊Y狀體征部分改善或炎癥指標下降；無效：癥狀、體征和炎癥指標無明顯變化。

2 結果

2.1療效評估：28例患者中顯效7例（25.0%），有效16例（57.1%），5例無效（17.9%）。疼痛改善最短時間為用藥后1天。脫落2例，1例用藥后感心悸，下肢出現浮腫，用藥1周后停藥；1例因粒細胞減少（WBC：2.8x109/l，N：40.0%），用常規升白藥后仍無明顯上升，于2周后停藥。但2例患者治療后均感關節疼痛減輕，晨僵時間縮短。

2.2不良反應：28例患者中無一例患者出現肝功能異常。共有12人出現程度不等的不良反應，發生率為42.9%（其中有2人發生多種不良反應）。不良反應分別為：脫發2例；月經量明顯減少1例；粒細胞減少7例；皮膚瘙癢3例；心悸、浮腫1例；上腹部不適1例。7例粒細胞減少患者予以利可君片20mg每天3次口服，1-2周后6例患者白細胞恢復正常。余不良反應患者均未予特殊處理自行緩解。

討論

目前國際上治療RA藥物主要包括非甾體抗炎藥（NSAIDs）、改善病情抗風濕藥（DMARDs）、小劑量激素以及生物制劑，以控制骨破壞的進展，降低致殘率，晚期病例可行外科手術治療。2001年8月，T一614獲國家食品藥品監督管理局（SFDA）批準開發生產。其主要從抗炎、抑制免疫球蛋白生成、抑制細胞因子生成、抑制金屬蛋白酶生成、改善骨代謝等方面發揮治療RA 的作用[3-5]，是一種新型DMARDs。早在2004年Sullivan 等[6]就報道，T一614對于RA患者的臨床癥狀和實驗室指標均有良好療效，有效率接近柳氮磺吡啶等DMARDs。國內一項多中心隨機雙盲陽性藥物平行對照臨床研究[7]評價了T一614治療活動性RA患者的臨床療效和安全性，結果證實T一614對RA療效顯著且不良反應小。Meta分析研究發現[8]，T一614治療RA患者ACR20及ACR50的應答率均較對照組高，差異有統計學意義。

從本組病例看，T一614總有效率（顯效+有效）達82.1%，再次論證了T一614是一有效的治療RA的藥物，與文獻報道一致[6-8]。本組患者臨床癥狀多在用藥1月后出現療效，部分患者在用藥后很短時間內出現臨床癥狀明顯改善，可能與T一614具有非甾體抗炎藥作用有關。眾所周知，T一614最初作為非甾體抗炎藥（NSAIDs）研發，Riendeau等[9]比較45種NSAIDs，結果發現艾拉莫德對COX-1作用最弱，低于塞來昔布，因此其胃腸道不良事件發生率較低。本組僅一例出現上腹部輕微不適，與研究結論一致。T一614通過促進骨生成核心轉錄因子OSX的表達而促成骨細胞生成[10，11]刺激成骨細胞分化和抑制破骨細胞生成[12]，在骨代謝方面具有促骨合成作用，從而從多種途徑發揮其抗風濕效果。本組資料未對患者骨代謝方面指標進行觀察。本組有5例患者原治療方案有效，因不能耐受原藥物不良反應而改為T一614治療，這些患者均顯示了良好的藥物耐受性且病情控制穩定。進一步證明T一614是一療效確切而又安全的藥物。

本組28例患者有12人出現不良反應，發生率為42.9%，2例患者停藥。不良反應主要為粒細胞減少（7例），其中一例停藥。另一例女性患者原有冠心病史數年，服藥2天后感心悸、且下肢出現輕度浮腫要求退出治療。所有患者無一例發生肝功能異常，與文獻報道[4，8，13，14]有差異，可能與本組資料例數較少，用藥時間較短有關。28例患者中有一例病程長達15年且關節嚴重畸形的77歲女性病人（體重35公斤），曾用（單用或聯用）甲氨蝶呤、來氟米特、生物制劑（益賽普）、柳氮磺吡啶、塞來昔布等多種藥物治療，病情始終不能控制，疼痛自評分8分，后予以在原方案（甲氨蝶呤片7.5mg qw加來氟米特片20mg qn聯合）治療的前提下，加用T一614口服，半年后患者CRP、ESR降至正常，RF從1690IU/L降至623IU/L，說明T一614聯合其他DMARDs有協同治療作用。

28例患者中僅2例男性，無效一例，T一614療效是否存在性別差異尚有待大樣本進一步論證。另有2例患者治療初期療效滿意，半年后改為每日1片（25mg）出現病情反復，恢復每日2片后病情控制仍不理想，故該藥的長期療效尚有待進一步觀察。

綜上所述，T一614可以顯著改善RA患者臨床癥狀，降低炎癥指標，提高患者生活質量，且不良反應小。但由于T一614上市時間較短，且本組資料僅針對評估RA的活動性指標，對于T一614是否具有抑制骨質侵蝕、保護關節功能則必須納入影像學評估指標和功能狀態指標的研究，故該藥尚需臨床長期大樣本觀察，以進一步評估其臨床療效和安全性。與生物DMARDs相比，小分子藥物口服生物利用度和生產成本效益高，對患者和社會醫療保障體系都有重要的優勢。T一614為?？漆t生提供了一種治療RA新藥。

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