血清降鈣素原監測在指導慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗感染治療中的應用價值

趙紅斌 代汝芬

·論著·

血清降鈣素原監測在指導慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗感染治療中的應用價值

趙紅斌 代汝芬

目的 探討血清降鈣素原(PCT)監測在指導慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)抗感染治療中的應用價值。方法 將2014年10月至2015年10月接受治療的120例AECOPD患者納入本研究，按照入院順序抽簽后隨機分為試驗A組、試驗B組和對照組，每組40例。試驗A組以血清PCT=0.25 ng/ml作為抗菌藥物停藥截斷點，試驗B組均以血清PCT=0.15 ng/ml作為停藥截斷點，對照組以血清C反應蛋白(CRP)、白細胞計數(WBC)以及臨床癥狀改善情況綜合判斷停藥時間，比較3組患者住院時間、抗生素使用時間、停用抗菌藥物時臨床療效、停用抗生素當日血清CRP和WBC水平以及治療后病情加重情況和治療后6個月復發情況。結果 試驗A組和試驗B組住院時間和抗生素使用時間均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；試驗A組和試驗B組住院時間和抗生素使用時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)；3組患者治療有效率、治療后病情加重率及治療后6個月復發率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；3組患者停用抗生素當日血清CRP、WBC水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；3組患者治療后病情加重率及治療后6個月復發率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論PCT可作為指導AECOPD抗感染治療的可靠血清標志物，以血清PCT=0.25ng/ml作為抗菌藥物停藥的截斷點，可有效減少抗生素使用且不會影響治療效果。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；血清降鈣素原；抗感染

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸內科發病率較高的慢性疾病，調查研究顯示，中老年患者COPD患病率高達8.5%以上，且發病后肺功能惡化率和死亡率也較高[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是COPD進展后出現惡化癥狀的時期，需及時調整COPD治療方案以控制病情。AECOPD誘發因素復雜，其中一半左右的COPD患者進展為AECOPD是由于細菌感染，因此及時采取有效的抗感染治療措施尤為關鍵[2]。目前細菌耐藥性增強、二重感染以及真菌感染等問題均為影響抗感染治療效果的關鍵，大量專家認為通過監測可靠炎癥指標作為指導和調整抗感染治療方案的依據能夠有效改善AECOPD患者抗感染效果[3,4]。本研究中即對血清降鈣素原(PCT)監測在指導AECOPD抗感染治療中的應用效果進行分析，以期為抗感染治療提供參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014年10月至2015年10月我院接受治療的AECOPD患者120例納入本研究。按照入院順序抽簽后隨機分為試驗A組、試驗B組和對照組，每組40例。試驗A組男25例，女15例;年齡45～70歲，平均年齡(60.06±5.48)歲；試驗B組男24例，女16例;年齡44～70歲，平均年齡(60.22±5.35)歲；對照組男26例，女14例;年齡45～70歲，平均年齡(60.35±5.17)歲。3組患者性別比、年齡構成等資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：符合中華醫學會呼吸病學會COPD學組發布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[5]中AECOPD相關診斷標準；臨床主要表現為持續性咳嗽、痰多且濃、呼吸困難；肺功能檢查顯示第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70%。

1.2.2 排除標準：入選前2周內已經接受過免疫抑制劑或抗菌藥物治療者；合并其他呼吸系統疾病者；合并惡性腫瘤或其他嚴重器質性疾病者；有嚴重血液系統疾病或免疫系統疾病者；對本研究所用藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 試驗A組：分別于入院后第1、5、7、10天檢測血清PCT水平，依據檢測結果指導抗菌藥物停用時間，于血清PCT水平低于0.25ng/ml時停用抗菌藥物。注意當天檢測血清PCT水平后視檢測結果決定次日是否進行血清PCT復查和是否停用抗菌藥物，停用抗菌藥物當日檢測白細胞計數(WBC)和血清C反應蛋白(CRP)水平。

1.3.2 試驗B組：分別于入院后第1、5、7、10天檢測血清PCT水平，依據檢測結果指導抗菌藥物停用時間，于血清PCT水平低于0.15ng/ml時停用抗菌藥物。

1.3.3 對照組：分別于入院后第1、5、7、10、14天檢測血清CRP、WBC以及臨床癥狀改善情況，由于目前臨床上尚未出現統一停藥標準，臨床醫師主要根據上述三項檢測結果綜合判斷是否停藥。

1.4 觀察指標 比較3組患者住院時間、抗生素使用時間、停用抗菌藥物時臨床療效、停用抗生素當日血清CRP和WBC水平以及治療后病情加重情況和治療后6個月復發情況。臨床療效評價標準[6]：顯效：癥狀體征明顯改善，肺功能改善2級以上，血清CRP、WBC水平顯著下降；有效：癥狀體征有所改善，肺功能改善1級以上，血清CRP、WBC水平下降至加重期前水平；無效：未達到上述標準；總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1 3組患者住院時間和抗生素使用時間比較 試驗A組和試驗B組住院時間和抗生素使用時間均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；試驗A組和試驗B組住院時間和抗生素使用時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者住院時間和抗生素使用時間比較 ±s

注:P1表示試驗A組與對照組比較，P2表示試驗B組與對照組比較，P3表示試驗A組與試驗B組比較

2.2 3組患者停用抗菌藥物時臨床療效比較 3組患者有效率、無效率、總有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組患者停用抗菌藥物時臨床療效比較 n=40,例(%)

注:P1表示試驗A組與對照組比較，P2表示試驗B組與對照組比較，P3表示試驗A組與試驗B組比較

2.3 3組患者停用抗生素當日血清CRP、WBC水平對比 3組患者停用抗生素當日血清CRP、WBC水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

組別WBC(109/L)CRP(mg/L)試驗A組5.16±0.435.60±0.67試驗B組5.28±0.525.56±0.59對照組 5.49±0.585.66±0.64t值/P1值4.633/0.7754.452/0.802t值/P2值4.652/0.7964.441/0.813t值/P3值4.575/0.7604.327/0.805

注:P1表示試驗A組與對照組比較，P2表示試驗B組與對照組比較，P3表示試驗A組與試驗B組比較

2.4 3組患者治療后病情加重情況及治療后6個月復發情況比較 3組患者治療后病情加重率及治療后6個月復發率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 3組患者治療后病情加重情況及治療后6個月復發情況比較 n=40,例(%)

注:P1表示試驗A組與對照組比較，P2表示試驗B組與對照組比較，P3表示試驗A組與試驗B組比較

3 討論

COPD急性加重的原因復雜，患者由于肺通氣功能持續受損，容易發生呼吸障礙和多臟器衰竭，死亡率較高[7]。AECOPD患者由于咳嗽、呼吸困難等癥狀較COPD更為嚴重，因此需及時改變基礎用藥，控制病情。AECOPD感染的主要病原體為細菌，大量專家認為感染時誘發AECOPD多種并發癥甚至死亡的主要原因，多數患者采取抗感染方案治療后效果十分明顯[8,9]。Greulich等[10]研究也證實，對AECOPD患者實施有效抗感染治療后不僅炎癥得到明顯控制，肺功能也明顯改善，能夠使患者長期處于穩定期。但抗菌藥物的長期濫用、細菌耐藥性增強、二重感染以及真菌感染等問題嚴重影響抗菌治療的效果[11]。因此，如何恰當使用抗菌藥物，提高預后效果是目前臨床研究的熱點，如何依據可靠指標指導抗菌藥物使用便是其中之一。

目前，臨床上尚無評估AECOPD患者是否存在感染的規范性判斷標準，一般以炎癥的生物學標志物(如WBC、CRP、IL-6、IL-8等)結合癥狀體征進行綜合判斷[12]。其中WBC和血清CRP在臨床上較為常用，對于非感染性及感染性患者均存在WBC和血清CRP異常升高情況，且隨著免疫抑制劑及抗感染藥物等的使用而逐漸下降，因此二者在判斷早期感染及陰性預測值方面并無明顯的優勢[13]。

國外研究報道指出，血清PCT在判斷細菌感染方面較普通炎性標志物更具敏感性和特異性，對抗感染治療有較高的指導意義[14]。現代醫學研究表明，存在系統性細菌或真菌感染的患者體內血清PCT水平會逐漸升高，而其他類型感染(如病毒或自身免疫性疾病)中血清PCT并不會異常升高，尤其在呼吸系統感染性疾病中血清PCT可作為提示細菌感染引起炎性反應的可靠標志物[15]。大量國外研究報道證實，人體血清PCT<0.1ng/ml時提示體內不存在細菌感染；而血清PCT為0.1～0.25ng/ml時提示細菌感染可行性很低，不推薦使用抗生素治療；血清PCT為0.25～0.5ng/ml時提示很可能存在細菌感染，建議使用抗生素進行治療；而血清PCT>0.5ng/ml時提示存在細菌感染，必須進行抗感染治療[16,17]。本研究參照上述研究結合臨床實際情況在試驗組中分別將0.25ng/ml和0.15ng/ml作為抗菌藥物停藥截斷點，進一步研究血清PCT在指導抗菌藥物治療中的效果。結果顯示：試驗A組和試驗B組住院時間和抗生素使用時間均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；試驗A組和試驗B組住院時間和抗生素使用時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。提示以血清PCT水平指導抗菌藥物停藥時間能夠顯著縮短患者的住院時間和抗生素使用時間，而進一步分析試驗A組和試驗B組住院及抗生素使用情況發現，以血清PCT=0.25ng/ml和血清PCT=0.15ng/ml作為抗菌藥物停藥截斷點患者住院時間和抗生素使用時間相似，提示0.25ng/ml可作為最佳截斷點。

另外，3組患者治療有效率、治療后病情加重率、治療后6個月復發率以及停用抗生素當日血清CRP、WBC水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。提示以血清PCT水平指導抗菌藥物停藥時間和以血清CRP、WBC以及臨床癥狀改善情況綜合指標指導抗菌藥物停藥時間，患者治療效果、治療后病情加重情況、治療后6個月復發情況以及停用抗生素當日血清CRP、WBC水平相似；而進一步分析試驗A組和試驗B組的治療效果發現，以血清PCT=0.25ng/ml和血清PCT=0.15ng/ml作為抗菌藥物停藥截斷點患者治療效果、治療后病情加重情況、治療后6個月復發情況以及停用抗生素當日血清CRP、WBC水平差異無統計學意義(P>0.05)。

總之，PCT可作為指導AECOPD抗感染治療的可靠血清標志物，以血清PCT=0.25ng/ml作為抗菌藥物停藥的截斷點，可有效減少抗生素使用且不會影響治療效果，臨床應用價值較高。

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