歐龍馬滴劑治療6～12個月嬰兒分泌性中耳炎療效和安全性研究

李英來 逯素艷 高永海

·論著·

歐龍馬滴劑治療6～12個月嬰兒分泌性中耳炎療效和安全性研究

李英來 逯素艷 高永海

目的 研究歐龍馬滴劑6～12個月嬰兒分泌性中耳炎治療中的臨床療效及安全性。方法 200例6～12個月嬰兒分泌性中耳炎患兒為研究對象，采用隨機數字表法將患兒分為試驗組和對照組，每組100例。試驗組患兒給予歐龍馬滴劑口服治療，連續治療10 d；對照組患兒給予普通抗生素加激素口服治療，連續治療10 d。對比觀察2組患兒的臨床療效與不良反應等。結果 采用歐龍馬滴劑治療的試驗組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。試驗組不良反應率顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 歐龍馬滴劑用于治療6～12個月嬰兒分泌性中耳炎的臨床療效和安全性優于普通抗生素加激素療法。

嬰兒；分泌性中耳炎；歐龍馬滴劑；療效；安全性

分泌性中耳炎指的是無鼓室和乳突急性感染癥狀與體征的中耳積液[1]，以鼓室積液為特征的中耳非化膿性炎性疾病。本病病因復雜，與多種因素有關：咽鼓管功能不良、阻塞、腺樣體肥大、感染等。另外在嬰兒分泌性中耳炎中，嗆奶、溢奶是本病的最常見病因。本病可導致傳導性耳聾。兒童五官科作為全市新生兒聽力篩查診治中心，在新生兒聽力篩查異常中發現嬰兒分泌性中耳炎是一個主要因素[2]，在42 d至3個月嬰兒中，疾患分泌性中耳炎比例高達60%以上，在3～6個月嬰兒中疾患率達40%以上，在6～12個月嬰兒中疾患率達30%以上，雖然本病有較高的自限性，但經過我們臨床觀察發現月齡越大的嬰兒患病率雖然降低，但自限性也在降低，更需要人為的藥物干預治療才能痊愈或者改善。嬰兒分泌性中耳炎可造成聽力損失與后遺癥，對言語、語言、及后期學習、生活質量造成影響。并且嬰兒體質具有特殊性，鼓膜穿刺等相關經典治療方法并不適用于嬰兒分泌性中耳炎的治療。基于此，本研究對6～12個月嬰兒分泌性中耳炎患兒給予了歐龍馬滴劑治療，并與普通抗生素加激素口服治療的療效進行了對比，獲得了較為理想的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院五官科門診2015年8月至2016年4月收治確診的200例6～12個月嬰兒分泌性中耳炎患兒為研究對象，所有患兒為本科室門診和基層轉診聽力復篩未通過的嬰兒，經耳內鏡、聲導抗、聽性腦干反應(ABR)等檢查確診，并經顳骨CT 或MRI證實有中耳積液。患兒家長均知情同意，參與此次研究，簽署知情通知書。采用隨機數字表法將患兒分為試驗組與對照組，每組100例。試驗組中男52例，女48例；年齡6～12個月，平均年齡(8.4±2.1)歲；病程1～3個月，平均(1.6±0.4)個月。對照組中男54例，女46例；年齡6～12個月，平均年齡(8.8±2.4)歲；病程1～3個月，平均(1.4±0.3)個月。2組患兒一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組：給予普通抗生素加激素口服治療。給予鹽酸頭孢他美酯干混懸劑(批準文號：國藥準字H20040678 生產廠家：浙江普洛康裕制藥有限公司)口服，2次/d，每次7 mg/kg，連續治療10 d。同時服用地塞米松(批準文號：國藥準字H44024469 生產廠家：廣東華南藥業集團有限公司，0.75 mg/片)晨起頓服，0.08 mg/kg，連續治療10 d。

1.2.2 試驗組：給予歐龍馬滴劑(批準文號：Z2011001，生產企業：比奧羅歷加歐洲股份有限公司)口服治療，用法用量：3次/d，6個月齡患兒14滴/次，7個月齡患兒16滴/次，8個月患兒18滴/次，以此類推，連續治療10 d。

1.3 觀察指標 采用電話隨訪方式對患兒的用藥療效、不良反應發生率進行統計。不良反應包括：過敏、菌群失調、嘔吐腹瀉、肝毒性。其中過敏停藥患兒視為無效，肝毒性反應判定：患兒肝功能指標(天門冬氮酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶、谷氨酰轉肽酶、丙氨酸氨基轉移酶等)若超過3倍正常上限值以及超過5倍基線值則判定為出現肝毒性反應。

1.4 療效判定[3]復查患兒耳內鏡、聲導抗、聽性腦干反應與影像學檢查等，根據耳內鏡檢查表現、聲導抗結果、中耳積液情況、顳骨CT或耳部核磁MRI影像學表現及聽力恢復情況對療效進行評價。(1)治愈：耳內鏡檢查發現鼓膜充血、鼓膜內陷及乳白色和黃褐色積液消失，鼓膜變成灰白色半透明狀，標志清楚，錘骨柄及光錐清晰可見。聲導抗(探測音226 Hz)結果顯示呈單峰(A)型63例，聲反射(70～90 dbHL)均能引出。顳骨CT或MRI檢查顯示中耳積液完全消失。聽性腦干反應(ABR)采用短聲(click)刺激音，氣導ABR閾值在20 dBnHL及以下，骨導ABR閾值在60 dBnHL及以下，無傳導性聽力損失。家長反映嬰兒比以前聽力明顯改善。(2)顯效：耳內鏡檢查發現鼓膜略顯渾濁，鼓室腔內仍有少量乳白色或黃褐色積液。聲導抗(探測音226 Hz)結果顯示呈有峰型，其中As型4例，C型8例，其他2例。顳骨CT或MRI檢查顯示中耳積液部分消失，氣導ABR閾值在20～30 dBnHL及以下，骨導ABR閾值在50 dBnHL及以下。有輕度傳導性聽力損失。家長反映嬰兒比以前聽力較有改善;(3)好轉：耳內鏡檢查發現鼓膜仍顯渾濁，鼓室腔內仍可見乳白色或黃褐色積液。聲導抗(探測音226 Hz)，結果顯示呈無峰C型5例，其他型2例，顳骨CT或MRI檢查顯示中耳積液部分消失。氣導ABR 30～40 dBnHL，骨導ABR閾值在40～50 dBnHL，但與前次測試閾值相比，差距明顯減小。家長反映嬰兒比以前聽力有改善。(4)無效：內鏡檢查發現鼓膜仍渾濁，鼓室腔內仍可見大量乳白色或黃褐色積液，鼓膜標識不清。聲導抗結果顯示為平坦B型16例，顳骨CT或MRI檢查見中耳積液，氣導ABR閾值在40～50 dBnHL，骨導ABR閾值40～50 dBnHL與前次測試

閾值相比，差距明顯減小。家長反映嬰兒對聲音反應能力無明顯改善。總有效率=治愈率+顯效率+好轉率。

2 結果

2.1 2組患兒臨床療效比較 試驗組治愈63例，顯效14例，好轉7例，無效16例，治療總有效率為84.0%；對照組治愈51例，顯效12例，好轉8例，無效29例，總有效率為71.0%；2組患兒的治療總有效率，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較 n=100,例(%)

2.2 2組患兒不良反應比較 試驗組中出現過敏1例，惡心嘔吐1例，不良反應率為2.0%，其中過敏患兒停藥，惡心嘔吐患兒在及時對癥處置后癥狀消除，完成治療。對照組中出現過敏2例，菌群失調2例，惡心嘔吐4例，肝毒性2例，不良反應率為10.0%，其中過敏患兒停藥，惡心嘔吐患兒在及時對癥處置后癥狀消除，完成治療。2組患兒不良反應率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2、3。

表2 2組患兒不良反應比較 n=100,例(%)

組別丙氨酸氨基轉移酶(U/L)天冬氨酸氨基轉移酶(U/L)谷酰轉氨酶(U/L)總蛋白(g/L)總肝損傷率(%)試驗組18.6±5.315.6±7.217.6±6.562.6±1.50對照組40.0±15.6*40.0±18.9*40.0±16.5*62.6±24.52

注: 與試驗組比較，*P<0.05

3 討論

分泌性中耳炎也被稱為是卡他性中耳炎、滲出性中耳炎，由于嬰幼兒中耳發育以及解剖特點，發病率很高，并且相關報道指出，該病很容易復發[3]。國外報道指出，6個月大的嬰兒中患過分泌性中耳炎的比例在35%左右，而出生12個月內嬰兒中患過分泌性中耳炎的比例高達50%以上[4]。本次200例6～12個月嬰兒分泌性中耳炎患兒經臨床聽力診斷中發現，該200例患兒聽力篩查均未通過，嬰兒分泌性中耳炎診斷較為困難，本次研究采用耳內鏡、聲導抗、ABR及顳骨CT或耳部MRI綜合檢查和測試，相互印證，提高并明確了此病的診斷，但目前尚無針對嬰兒分泌性中耳炎十分有效的治療方法。

嬰兒分泌性中耳炎主要病理改變為咽鼓管功能障礙，由于通氣不暢甚至堵塞，對中耳氣體交換產生影響，導致中耳腔內氧分壓下降，二氧化碳分壓增高，黏液腺體分泌大幅增多，加上引流不暢，出現中耳腔滲液[5]。有的嬰兒由于嗆奶、溢奶直接通過寬平的咽鼓管進入到中耳腔，短期內形成乳白的中耳腔積液，如無干預措施，久而久之變成褐黃色積液，此時治療起來比較困難。相關研究指出，針對嬰幼兒分泌性中耳炎治療關鍵在于改善咽鼓管功能障礙，并通暢引流，使中耳黏液得以排出、吸收[6]。由于6～12個月患兒月齡較小，抗生素和激素對其副作用較大，長期應用容易造成一些肝毒性和腎毒性、過敏反應、免疫抑制反應、菌群失調等缺點。根據國外學者Kaleida等[16]報道，大約90%的嬰兒分泌性中耳炎不需要抗生素治療，同樣可以改變病情，嬰兒分泌性中耳炎主要是改善鼓室引流和通氣功能障礙。探索替代抗生素治療嬰兒分泌性中耳炎的方法是非常必要的。

本次研究中，采用歐龍馬滴劑對6～12個月嬰兒分泌性中耳炎進行治療，歐龍馬滴劑是德國比奧羅歷加公司經過多年研發生產的中藥制劑。主要成分有歐龍膽、報春花、酸模、洋接骨木、馬鞭草；輔料為19%的乙醇。它通過刺激上皮細胞CI-的轉運，促進了水合作用和稀化分泌物，增加黏膜纖毛擺動頻率，具有顯著的化解分泌物作用，具有抗炎、抗病毒、免疫調節、抑菌等多重藥理作用。抗炎具有與保泰松相似的抗炎-抗水腫作用，抗病毒具有對流感病毒、副流感病毒和呼吸道合胞病毒有抑制作用，提高人粒細胞的吞噬免疫調節作用，抑制肺炎球菌的生長，抑制作用與氨芐青霉素和地塞米松相似，但肝毒性等副作用小。能促進稀薄分泌物的產生，以及調節黏/漿的比例，促進黏液排出，恢復引流。由于嬰兒鼓室黏膜具有較強的吸收能力，咽鼓管解剖寬而短，這更利于分泌物的排出。歐龍馬滴劑適用人群范圍廣，定量準確，方便調整劑量，更加適合嬰兒使用。本研究結果證實，歐龍馬滴劑治療的總有效率為84.0%；顯著高于抗生素加激素治療的有效率71.0%，并且不良反應率顯著更低，安全性更好。

綜上所述，歐龍馬作為單一用藥治療6～12個月嬰兒分泌性中耳炎，患兒耐受性好，不良反應少，具有較好的療效和安全性，具有臨床推廣應用的價值。但由于歐龍馬滴劑是由多種中藥成分組成的復合制劑，仍有些患兒對此藥產生過敏和腹瀉的不良反應。

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