夏枯草口服液對青年女性乳腺增生患者臨床療效及血脂的影響*

河北中醫(yī)學(xué)院 李杰茹 韓聚強 趙愛敏 康立英 吉恩生(石家莊 050020)

夏枯草口服液對青年女性乳腺增生患者臨床療效及血脂的影響*

河北中醫(yī)學(xué)院 李杰茹 韓聚強 趙愛敏△康立英 吉恩生(石家莊 050020)

目的：探討脂代謝紊亂及體質(zhì)量指數(shù)等與青年女性乳腺增生的發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，并觀察夏枯草口服液治療對青年女性乳腺增生患者臨床療效及血脂代謝的影響。方法：測定50位青年女性乳腺增生患者及50位青年女性正常對照者的血脂四項( CHOL, TG, LDL-C，HDL-C)和體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，分析血脂及肥胖與青年女性乳腺增生發(fā)生的關(guān)系；進而對所選取的上述女性乳腺增生患者實施2個月的夏枯草口服液的治療，觀察患者的血脂含量、乳房B超的聲像圖及臨床癥狀在用藥前后的變化，分析夏枯草對乳腺增生患者血脂和療效的影響。結(jié)果：乳腺增生組患者血清HDL-C明顯低于正常對照組，而TG、LDL-C及BMI顯著高于正常對照組。單因素Logistic回歸分析BMI及血脂水平與青年女性乳腺增生發(fā)生的關(guān)系，顯示TG、LDL-C及BMI升高加大了青年女性乳腺增生的發(fā)病風險，HDL-C是乳腺增生的保護性因素。夏枯草治療后，乳腺增生患者癥狀體征、乳房超聲聲像圖及血脂代謝紊亂有所改善。結(jié)論：青年女性乳腺增生的發(fā)病風險可能源于血脂代謝紊亂和肥胖，夏枯草治療明顯地改善了青年女性乳腺增生患者的臨床療效和乳房B超的聲像圖，其機制之一可能是夏枯草通過調(diào)節(jié)血脂代謝進而改善乳腺增生的臨床癥狀及乳腺超聲聲像圖。

夏枯草；乳腺增生；體質(zhì)量指數(shù)；血脂；脂代謝紊亂

作為常見的女性乳腺疾病之一的乳腺增生癥，其發(fā)病率逐年上升且具癌變傾向，嚴重干擾了女性的生活質(zhì)量及身心健康。目前認為基因、內(nèi)分泌紊亂、環(huán)境因素、生活方式、精神因素均可能與乳腺增生的發(fā)生有一定關(guān)系。[1-2]近年來有關(guān)膳食因素與乳腺增生關(guān)系的研究及該病的發(fā)病年齡趨向年輕化受到人們的重視，流行病學(xué)研究顯示高脂、低纖維飲食可增加乳腺增生癥的發(fā)病風險，[3]但肥胖及血脂代謝紊亂是否與乳腺增生發(fā)生的低齡化有關(guān)，國內(nèi)外的相關(guān)報道較少。因其“夏至后即枯”而得名的夏枯草是一種傳統(tǒng)的中藥，長期以來被用作居民涼茶的日常配料。《中國藥典》[4]記載其具有清肝瀉火、散結(jié)消腫、明目等功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為夏枯草具有降壓、降糖及抗菌、抗病毒等功效，[5]在臨床上還可用于治療乳腺增生，但對其相關(guān)作用機制目前尚不完全清晰。[6]本研究通過測定青年女性乳腺增生患者的血脂水平及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，探討血脂代謝異常、肥胖與青年女性乳腺增生發(fā)生的關(guān)系，同時觀察夏枯草口服液對青年女性乳腺增生患者的臨床療效，乳腺超聲及血脂代謝的影響，以探討夏枯草口服液治療青年女性乳腺增生的作用機制。

1 材料與方法

1.1 研究對象 在2015年2月至2016年5月河北省元氏縣中醫(yī)院收治的女性乳腺增生患者中隨機選取50例做為乳腺增生組：年齡20～45歲，中位年齡35歲。正常對照組：隨機選取2015年2月至2016年5月健康體檢的女性50例，年齡22～45歲，中位年齡35歲。

本試驗得到了醫(yī)院倫理委員會的批準，征得患者的準許，同時患者簽訂知情同意書。

1.2 診斷標準 乳腺增生的診斷參照2002年中華中醫(yī)外科學(xué)會乳腺病專業(yè)委員會第八次會議通過的診斷標準。[7](1)癥狀體征：連續(xù)3個月不緩解的不同程度的乳房脹痛，伴或不伴有腋下放射痛；單側(cè)或雙側(cè)乳房出現(xiàn)大小不一、形狀不同、分布不均的腫塊，疼痛與腫塊均多與月經(jīng)周期有關(guān)。(2)輔助檢查：乳房B超、紅外線乳透檢查、鉬靶X線、乳房穿刺細胞學(xué)檢查。(3)除外乳房腫瘤。上述癥狀體征之一結(jié)合輔助檢查之一，半年內(nèi)未經(jīng)藥物治療，作為病例納入標準。

1.3 標本采集及測定

1.3.1 體質(zhì)量指數(shù)(BMI)檢測：測量受試者身高(m)、體質(zhì)量(kg)，評估BMI。BMI=體質(zhì)量/身高2。

1.3.2 血脂四項測定：采集試驗樣本中的所有健康體檢者和乳腺增生患者清晨的空腹靜脈血，用全自動生化分析儀(日立7180)測量分析血清中甘油三酯(TG)、膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的含量。

1.4 治療方法 乳腺增生組給予夏枯草口服液(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字 Z19990052，每支規(guī)格為10 mL )治療方案： 每次口服夏枯草口服液10 mL，開始服藥時間定于經(jīng)期結(jié)束后的第 3 d，經(jīng)期停藥，1日2次，用藥 14 d作為1個療程，共服藥4個療程，服藥前與服藥4個療程結(jié)束后，均進行臨床癥狀體征、乳腺B超及血脂檢查，觀察治療前后患者的乳痛、腫塊的大小、腺體的厚度，導(dǎo)管的直徑的變化狀況。

1.5 療效判定標準[7]顯效：經(jīng)治療后乳痛及腫塊逐漸消失；有效：乳痛減輕或消失，腫塊體積小于原來50%；無效：乳痛和腫塊不但不減輕縮小甚至加重增大。顯效+有效=總有效。

1.6 乳腺B超檢查

1.6.1 儀器:全數(shù)字便攜式超聲診斷系統(tǒng)(DP-110Plus)購于深圳邁潤生物醫(yī)療電子股份有限公司。

1.6.2 檢查方法: 患者仰臥，最大限度地暴露乳房，探頭斜面貼近皮膚，由乳房外上象限開始順次檢查外下、內(nèi)下及內(nèi)上象限。哺乳期乳腺及行穿刺檢查2周內(nèi)的乳腺不宜作此檢查。

1.7 統(tǒng)計方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析利用SPSS13.0軟件，2組間計量資料應(yīng)用獨立t檢驗比較分析，治療前后計量資料采用配對t檢驗，樣本等級資料的比較采用卡方檢驗。設(shè)定檢驗水準為α=0.05，P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 乳腺增生患者與健康對照組人群BMI的比較 結(jié)果顯示，乳腺增生組患者BMI明顯高于正常對照組 (P<0.05)，顯示BMI與乳腺增生癥有關(guān)聯(lián)，詳見表1。單因素Logistic回歸分析顯示，超重和肥胖是乳腺增生的危險性因素，OR值為2.704 5 (95%CI：1.039 6～7.035 5)，具體詳見表2。

2.2 乳腺增生患者與健康對照組人群血脂水平比較 結(jié)果顯示：血清TG及LDL-C的含量，乳腺增生組患者顯著增高，血清HDL-C水平卻明顯下降(P<0.05)，CHOL水平有升高趨勢但無顯著性(P>0.05)，提示脂代謝紊亂與乳腺增生癥有關(guān)聯(lián)，詳見表1。單因素Logistic回歸分析示TG及LDL-C高于正常為乳腺增生的危險性因素，OR值分別為2.890 8(95%CI：1.424 3～5.825 5)、3.631 6(95%CI：1.082 5～12.183 7)；HDL-C為乳腺增生的保護性因素，OR值為0.149 7(95%CI：0.052 1～0.430 2)，詳見表2。

2.3 乳腺增生患者血脂的觀察 經(jīng)2個月的夏枯草治療后，不同程度地改善了患者異常的血脂水平，血清CHOL、TG、LDL-C含量顯示不同程度下降(P<0.05)；HDL-C含量有所上升，但無顯著性(P>0.05)，詳見表3。

項目正常對照組乳腺增生組t值P值TG(mmol/L)1.098±0.4681.321±0.5392.120.037CHOL(mmol/L)0.812±0.1151.142±0.1621.410.160HDL-C(mmol/L)1.343±0.2981.190±0.1943.050.003LDL-C(mmol/L)2.423±0.5262.727±0.5352.870.005BMI21.413±1.05223.461±1.5127.810.000

表2 BMI及血脂水平與乳腺增生的關(guān)系 (n=50)

2.4 乳腺增生患者臨床癥狀的觀察 夏枯草治療后患者臨床癥狀具有不同程度的緩解和改善，詳見表4。

2.5 乳腺增生患者臨床療效的觀察 資料顯示：口服4個療程的夏枯草口服液后，50例乳腺增生患者中，顯效24例(48%)，有效18例(36%)，無效8例(16%)。

項目用藥前用藥后t值P值TG1.295±0.5571.106±0.3345.6430.000CHOL4.545±1.1424.170±0.6203.7640.000HDL-C1.190±0.1941.212±0.2041.0970.278LDL-C2.727±0.5352.393±0.6204.9030.000

表4 治療前后乳腺增生患者臨床癥狀的表現(xiàn) (例)

癥狀用藥前用藥后χ2值P值乳房疼痛351614.45<0.01心煩氣躁2095.87<0.05腰酸乏力1344.25<0.05肢冷畏寒1034.33<0.05月經(jīng)紊亂1547.86<0.01

2.6 乳腺B超的聲像圖觀察 50例患者共86個患乳，夏枯草口服液治療后，患者的乳腺B超聲像圖的增生腫塊的最大直徑，腺體厚度及導(dǎo)管直徑都有明顯的改善(P<0.05)。詳見表5。

組別治療前治療后t值P值腫塊最大直徑6.920±0.9865.350±1.29212.3610.000腺體厚度14.880±1.11212.580±1.45514.8800.000導(dǎo)管直徑3.920±0.3202.820±0.80311.8900.000

3 討論

乳腺增生癥是以乳腺的導(dǎo)管、小葉及纖維組織反復(fù)增生為主的乳房疾病，占全部乳房疾病的75%。[8]研究認為，其發(fā)生主要與內(nèi)分泌和精神因素有關(guān)，[9]丘腦-垂體-卵巢-乳腺這一內(nèi)分泌軸失衡導(dǎo)致雌孕激素分泌失調(diào)，過量的雌激素長期地對乳腺組織實施不良刺激導(dǎo)致乳腺組織發(fā)生增生性變化。近年來流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，高脂飲食能增加患乳腺癌、乳腺增生的發(fā)病風險性，[10]肥胖和體質(zhì)量指數(shù)增加可使雌激素水平隨之增高，從而導(dǎo)致乳腺增生癥患病率上升。[11]以往的動物實驗顯示乳腺增生模型大鼠血清中TC、TG、LDL-C水平明顯增高。[12]性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)是一種糖蛋白，在肝臟中合成分泌，作為一種運輸性激素的載體，可以調(diào)控并影響血液中性激素的生物活性或濃度。血液中70%的雌激素的轉(zhuǎn)運需要與SHBG結(jié)合，但是 SHBG 的合成分泌受血液中TG 濃度的調(diào)控，血中TG升高可減弱 SHBG 合成，從而影響雌激素的轉(zhuǎn)運，致體內(nèi)游離雌二醇的濃度升高，刺激乳腺上皮細胞增殖分化。[13]此外肥胖、高血脂亦可激活雌激素受體以及 NF-κB通路，促進乳腺上皮細胞增殖。[14]本試驗結(jié)果顯示青年女性BMI增高、超重及脂代謝紊亂與乳腺增生癥有關(guān)聯(lián)。超重、TG、LDL-C高于正常為乳腺增生的危險性因素，HDL-C是乳腺增生的保護性因素，HDL-C低于正常加大了乳腺增生的發(fā)病風險。

夏枯草是一種常見的中草藥，具寒、辛、味苦等特性，功效表現(xiàn)為清肝瀉火、明目和散結(jié)消腫等?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，夏枯草的有效成分為三萜及其苷類、甾醇及其苷類等，其最大的臨床使用價值在于降血壓、血脂和血糖方面。近年來，臨床研究顯示夏枯草聯(lián)合應(yīng)用決明子治療可恢復(fù)患者的血壓、血脂，[15]動物研究顯示夏枯草醇提物能很好改善血脂異常，提升糖尿病模型小鼠血清高密度脂蛋白，降低三酰甘油、低密度脂蛋白、膽固醇的含量。[16]傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認為，肝氣郁滯、痰瘀互結(jié)于乳絡(luò)，腎氣不足、沖任不調(diào)是造成乳腺增生的原因；因夏枯草具有散結(jié)、泄熱的良好清肝散結(jié)之效，臨床上也被用于乳腺增生病的治療，在臨床醫(yī)學(xué)研究中，以單位夏枯草制成的夏枯草口服液用于乳腺增生的治療，臨床效果顯著。[17-19]本實驗以夏枯草口服液進行治療干預(yù)后，結(jié)果顯示乳腺增生患者的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，乳腺B超的聲像圖也有很大改善，患者血清中TC、TG、LDL-C的含量均有不同程度下降。表明夏枯草口服液能通過調(diào)節(jié)血清脂代謝，進而治療青年女性乳腺增生。

總之本研究發(fā)現(xiàn)BMI增加及脂質(zhì)代謝紊亂是青年女性乳腺增生發(fā)病的危險因素，控制體質(zhì)量及積極干預(yù)脂質(zhì)代謝紊亂可作為預(yù)防青年女性乳腺增生的有效措施；應(yīng)用夏枯草口服液治療后，乳痛和腫塊明顯減輕，療效顯著，乳腺超聲報告和血脂檢測顯示患者乳腺增生明顯得到改善。夏枯草口服液可能通過調(diào)節(jié)患者的脂代謝紊亂來改善青年女性乳腺增生的癥狀。

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(2017-03-01 收稿)

*河北省科技廳計劃項目：No.152777131；河北中醫(yī)學(xué)院青年自然基金項目：No.QNZ2015012； 河北省人口計生委科研項目：No.2010-C12

吉恩生，男，教授，博士，博士生導(dǎo)師。

R285.6

A

1007-5615(2017)02-0044-04

△河北省元氏縣中醫(yī)院