慢性便秘治療新進展

邱紅根

便秘是常見多發疾病，特別以老年人為甚。便秘多發生于久坐工作者、活動受限者或生活過于緊張者。近年由于精神心理因素和社會因素及飲食結構的改變，便秘的發生率不斷升高，患者也越來越顯年輕化。國內流行病學調查顯示，便秘的發生率與年齡、性別、職業、地域和文化程度等因素相關。成人患病率4%～6%，年齡隨增加明顯增多，60歲以上人群高達22%。

2013年在武漢修訂的《中國慢性便秘診治指南》中對便秘有如下的定義，便秘表現為排便次數減少、糞便干硬或排便困難。排便次數減少指每周排便少于3次。排便困難包括排便費力、排出困難、排便不盡感、排便費時及需要手法輔助排便。慢性便秘病程至少要6個月。

慢性便秘，其病因相當復雜，多種多樣，不盡相同。慢性便秘可由多種疾病引起，包括功能性疾病和器質性疾病。器質性疾病可以由胃腸道疾病（如腸道腫瘤）、內分泌或代謝疾病（如糖尿病、甲狀腺功能低下）、直腸肛門疾病、神經系統疾病、結腸神經肌肉病變等因素相關。許多藥物，如利尿劑、鈣通道拮抗劑等也可引起便秘。功能性疾病致便秘的病理生理學機制尚未完全闡明，可能與結腸傳輸和排便功能紊亂有關。

慢性便秘對身體的危害相當之大，嚴重影響著病人的健康和生活質量。器質性原因導致的慢性便秘其治療的重點是在治療其原發疾病上；而功能性疾病導致慢性便秘的治療相當困難。傳統治療中對輕型的慢性便秘，多強調運動、建立良好的排便習慣和飲食結構的調節，如多吃蔬菜、水果、粗糧等粗纖維食物；多飲水；多吃潤腸通便作用的食物；少吃辛辣食物；少飲烈酒、濃茶、咖啡等。對于中、重度的慢性便秘往往采用藥物治療。治療功能性慢性便秘的藥物大體上分如下幾種：容積性瀉藥，如魔芋、玉米麩皮等含纖維素和歐車前的各種制劑；滲透性瀉藥，如聚乙二醇、乳果糖等；刺激性瀉藥，如含蒽醌類瀉藥（大黃、蘆薈、番瀉葉）、果導片、蓖麻油等；潤腸通便藥，如液體石蠟、甘油；促腸動力藥，如西沙比利、新斯的明等；天然復方植物藥，主要是大黃、番瀉葉、蘆薈、決明子、車前草等天然導瀉藥的復方或者單味制劑。

對慢性便秘藥物治療無效者也可考慮手術治療，一般對重度的功能性便秘患者手術多需要行結腸的次全切除術，這種手術對病人的危害重，往往不容易被病人所接受。其療效的不確切性加上長期嚴重便秘病人易導致心理和精神上的疾患，臨床醫生也視上為畏途。目前，一般醫院，對慢性便秘的手術治療往往停留在有嚴重并發癥，如：嚴重的腸梗阻、腸道出血、腸道穿孔等層面。

近年，因為對腸道微生物研究的進展，給慢性便秘的治療帶來了一絲曙光。

人們對腸道微生物的關注，始于一項人類腸道微生物組計劃。人類微生物組計劃是人類基因組計劃的延伸，它研究的重點是通過元基因組學的方法研究人體內（表）的微生物結構變化與人體健康的關系。人類基因組計劃在2003年完成以后，許多科學家已經認識到解密人類基因組基因并不能完全掌握人類疾病與健康的關鍵問題，因為人類對自身體內存在的巨大數量，與人體共生的微生物菌群幾乎一無所知。人體內微生物細胞的數量是人體內細胞數量的10倍，初步研究顯示其所含基因數目總和是人類基因組所含基因數目總和的100倍。鑒于此，2007年底，美國國立衛生研究院宣布啟動醞釀2年之久的“人類微生物組計劃”。在研究過程中，科學家發現腸道菌群及其代謝產物與人體疾病有相當密切的關系。

研究表明：在人類漫長的進化過程中，腸道微生物與人體相互選擇并形成了一個相互依賴、相互制約、互惠共生的生態系統，并作為腸道生態系統的一個部分存在，構成一個統一體。然而，腸道微生物區系的建立是一個非常復雜的過程，盡管許多微生物可以在腸道內繁殖，但更多微生物不能生長，定居下來的微生物與宿主長期相互適應和選擇，逐漸形成正常的胃腸道微生物區系。人體腸道約有3500個菌種，總重量1.5公斤，其中專性厭氧菌>99%，以厚壁菌為主。腸道細菌分有益菌、有害菌和中性菌3種。這些腸道微生物的發酵功能對人的腸道健康有著至關重要的作用。中短鏈脂肪酸是腸道微生物最重要的代謝產物之一，其含量和比例間接地反映了腸道微生物菌群的狀況。腸道代謝產物種類主要由進入腸道碳水化合物種類和腸道菌群共同決定。碳水化合物是人類最重要的能量資源，然而，人體內的酶不能降解非消化性碳水化合物（膳食纖維），這部分碳水化合物在結腸中通過微生物的發酵最終產生短鏈脂肪酸，主要是乙酸、丙酸和丁酸。存在于膳食纖維中的糖苷鍵需要人類基因組不編碼的糖苷水解酶和多糖裂解酶裂解。而腸道內的有益菌，如擬桿菌、雙歧桿菌擁有糖苷水解酶和多糖裂解酶的量是任何動物肌體內的兩倍，這些酶能很好地在人類肌體內被利用。膳食纖維素其核心成分是益生元，益生元在消化道中有吸收水分的作用；能增加腸道的食物體積，可增加飽足感；又能促進腸胃蠕動，可緩解便秘；同時也能吸附腸道中的有害物質以便排除；改善腸道菌群，為益生菌的增殖提供能量和營養。而益生元在結腸通過有益菌酵解成的短鏈脂肪酸是結腸黏膜主要能量來源，能增加鈉與水的吸收、促進黏膜細胞增生和分化、促進黏膜血液供應、增加黏液的分泌、維護黏膜的完整性、降低大腸的pH值。正是如此，對腸道微生物的深入研究，為慢性功能性便秘的病人提供了新的治療方向，即用補充益生元和益生菌的方法來治療慢性功能性便秘。而補充益生菌的方法有兩種，其一為口服金雙歧、益君康、培菲康、整腸生等活性益生菌；其二為糞菌移植，就是將年輕的健康病人的大便經過提取、分離、加工后通過結腸鏡、鼻腸管、膠囊等方式輸入便秘病人腸道，從而達到調節病人腸道菌群的目的。

關于糞菌移植，荷蘭的科學家對反復受艱難梭狀芽孢桿菌感染的患者進行了一項對比研究，發表在2013年《新英格蘭雜志》上，引發轟動，從而開啟了當代糞菌移植的治病新方法。其實，我國東晉時期的葛洪（公元284-364年），在其《肘后備急方》記載用糞清治療食物中毒和嚴重腹瀉，“絞糞汁，飲數合至一二升，謂之黃龍湯，陳久者佳”，還記載了用動物糞便治療疾病，如“驢屎，絞取汁五六合，及熱頓服，立定”。這比荷蘭的科學家，早了一千七百多年。

編輯/陳致文