原發(fā)性高血壓并發(fā)頸動脈粥樣硬化患者血清HCY水平與氧化應(yīng)激的關(guān)系

賈杰芳，劉玉美，楊文東，馬慶海

(1山東省精神衛(wèi)生中心，濟南250014；2利津縣第二人民醫(yī)院；3山東省千佛山醫(yī)院)

原發(fā)性高血壓并發(fā)頸動脈粥樣硬化患者血清HCY水平與氧化應(yīng)激的關(guān)系

賈杰芳1，劉玉美1，楊文東2，馬慶海3

(1山東省精神衛(wèi)生中心，濟南250014；2利津縣第二人民醫(yī)院；3山東省千佛山醫(yī)院)

目的 探討原發(fā)性高血壓(EH)并發(fā)頸動脈粥樣硬化(CAS)患者血清同型半胱氨酸(HCY)與氧化應(yīng)激的相關(guān)性。方法 選擇EH患者(EH組)266例、體檢健康者50例(對照組)，EH組無CAS 99例，并發(fā)CAS 167例；取靜脈血，檢測血清HCY、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性。結(jié)果 EH組無論是否并發(fā)CAS，其血清HCY和MDA水平高于對照組、SOD活性低于對照組(P均<0.05)，且并發(fā)CAS者該變化較無CAS者更顯著(P均<0.05)。EH并發(fā)CAS患者血清HCY水平與MDA水平呈正相關(guān)(r=0.493，P<0.05)，與血清SOD活性呈負相關(guān)(r=-0.562，P<0.05)。結(jié)論 EH并發(fā)CAS患者血清HCY水平升高、氧化應(yīng)激反應(yīng)增強，血清HCY水平與氧化應(yīng)激有關(guān)。

原發(fā)性高血壓；頸動脈粥樣硬化；同型半胱氨酸；氧化應(yīng)激；丙二醛；超氧化物歧化酶

臨床上原發(fā)性高血壓(EH)患者常常合并動脈粥樣硬化(AS)，兩者可互為因果關(guān)系[1]。高同型半胱氨酸(HCY)血癥是發(fā)生AS的獨立預測指標[2,3]，可作為心肌損害危險分層及預后評估的指標。AS的形成和發(fā)展與氧化應(yīng)激有關(guān)，血清丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性可反映機體的氧化應(yīng)激狀態(tài)[4]。頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CAIMT)是心腦血管疾病危險因素重要的預測指標，也可早期反映AS的進展狀況[5,6]。2014年1月～2016年12月，我們分析了EH并發(fā)頸動脈粥樣硬化(CAS)患者血清HCY水平與氧化應(yīng)激的相關(guān)性。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集同期山東省千佛山醫(yī)院收治EH患者(EH組)266例，男156例、女110例，年齡(61.2±10.8)歲，均符合2010年中國高血壓指南診斷和分型標準[7]。其中，高血壓1級85例，2級109例，3級72例；無CAS(CAIMT≤1.0 mm)99例，并發(fā)CAS(CAIMT>1.0 mm)167例。排除其他心腦血管疾病者，肝腎功能異常者，糖尿病及其他內(nèi)分泌疾病患者；排除2周內(nèi)服用過影響血清HCY水平藥物者，如葉酸和維生素B6、B12等。選擇同期體檢健康者50例(對照組)，男29例、女21例，年齡(59.9±9.7)歲。兩組性別比例、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會審批，且均取得受試對象的知情與同意。

1.2 血清HCY、MDA水平和SOD活性檢測方法 采集所有研究對象清晨空腹(10 h以上)肘靜脈血3 mL，分離血清后置于2 mL Eppendor管中-80 ℃低溫凍存。采用羅氏C8000全自動生化分析儀檢測血清HCY(循環(huán)酶法)及SOD(比色法)，試劑盒均由寧波美康生物科技有限公司提供；采用上海現(xiàn)科752可見分光光度計檢測血清MDA(TBA法)，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清HCY、MDA水平及SOD活性比較 見表1。

表1 兩組血清HCY、MDA水平及SOD活性比較

注：與對照組比較，*P<0.05； 與同組無CAS者比較，#P<0.05。

2.2 EH并發(fā)CAS患者血清HCY與氧化應(yīng)激的關(guān)系 EH并發(fā)CAS患者血清HCY水平與MDA水平呈正相關(guān)(r=0.493，P<0.05)，與血清SOD活性呈負相關(guān)(r=-0.562，P<0.05)。

3 討論

AS為全身性、彌漫性的血管壁病變，CAS是其局部表現(xiàn)；根據(jù)CAIMT數(shù)值可判定CAS及斑塊形成，也可早期診斷EH患者并發(fā)AS及預測急性心腦血管疾病的發(fā)生[8]。本研究中，EH患者中62.8%的患者并發(fā)CAS，說明EH患者并發(fā)CAS較為常見。

高HCY血癥與AS的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，是AS的獨立危險因子；其與血管病變危險程度呈正相關(guān)，也是發(fā)生AS性疾病的獨立危險因子與預測指標[9～12]。本研究結(jié)果顯示，EH組血清HCY水平高于對照組，且并發(fā)CAS者高于無CAS者。氧化應(yīng)激是指機體內(nèi)氧化作用與抗氧化作用失衡，引起細胞和組織的生理和病理反應(yīng)。MDA是脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的代謝產(chǎn)物，其參與了AS的形成過程。MDA可間接反映氧自由基含量變化，其血清水平高低也可反映機體的氧化應(yīng)激狀態(tài)。SOD可保護組織細胞免受氧化損傷，能夠維持機體氧化與抗氧化的動態(tài)平衡，其活性高低可反映機體的抗氧化能力。本研究結(jié)果顯示，EH組血清MDA水平高于對照組、SOD活性低于對照組，且并發(fā)CAS者變化更明顯，說明EH并發(fā)CAS患者氧化應(yīng)激反應(yīng)增強。

本研究顯示，EH并發(fā)CAS患者血清HCY水平與MDA水平呈正相關(guān)，與血清SOD活性呈負相關(guān)。說明高水平的HCY可導致MDA水平升高、SOD活性降低，機體內(nèi)HCY水平與氧化應(yīng)激具有相關(guān)性。高HCY血癥導致氧化應(yīng)激反應(yīng)增強的可能原因：第一，HCY自身氧化的產(chǎn)物可消耗抗氧化酶[13]。HCY含自由巰基，在金屬離子( Fe3+和Cu2+)的存在下，可以自身氧化成同型胱氨酸、HCY混合性二硫化物和HCY硫內(nèi)酯，同時產(chǎn)生過氧化氫等活性氧簇(ROS)，ROS可以氧化多不飽和脂肪酸形成MDA。過量的ROS 水解過程可消耗大量的SOD，致SOD活性降低，引發(fā)氧化應(yīng)激。第二，HCY可抑制抗氧化酶活性[14]。SOD是超氧離子歧化的必需催化酶，具有保護細胞不受氧自由基損害的作用。HCY可抑制SOD的表達和分泌，致SOD活性降低，導致抗氧化機制受損，引發(fā)氧化應(yīng)激。因此，HCY可通過自身氧化和抑制SOD活性，致使體內(nèi)氧化物質(zhì)增多，從而削弱機體抗氧化的能力，使機體內(nèi)氧化作用與抗氧化作用處于不平衡狀態(tài)，氧化應(yīng)激反應(yīng)增強，造成血管內(nèi)皮細胞過氧化損傷，參與AS 的發(fā)生發(fā)展[15，16]。但是，HCY與氧化應(yīng)激之間存在著復雜的相互調(diào)控作用，氧化應(yīng)激如何引起HCY水平升高及是否存在惡性循環(huán)，有待進一步研究。

綜上所述，EH并發(fā)CAS患者血清HCY水平顯著升高、氧化應(yīng)激反應(yīng)增強，血清HCY水平與氧化應(yīng)激顯著相關(guān)。因此，改善EH并發(fā)CAS患者機體內(nèi)HCY水平和實施抗氧化干預，可能是控制CAS發(fā)生發(fā)展的策略之一。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.10.028

R544.1

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1002-266X(2017)10-0080-02

2016-11-23)