實驗室指標及骨髓形態學檢查對多發性骨髓瘤的診斷價值分析

馮曉云，嚴玲玲，陸志斌

（1江蘇省南通市腫瘤醫院檢驗科，江蘇南通226361；2江蘇省南京市浦口區中心醫院胸外科，江蘇南京211800）

·臨床與轉化醫學·

實驗室指標及骨髓形態學檢查對多發性骨髓瘤的診斷價值分析

馮曉云1，嚴玲玲1，陸志斌2

（1江蘇省南通市腫瘤醫院檢驗科，江蘇南通226361；2江蘇省南京市浦口區中心醫院胸外科，江蘇南京211800）

目的：探討實驗室指標及骨髓形態學檢查對多發性骨髓瘤（MM）的診斷價值．方法：選取江蘇省南通市腫瘤醫院檢驗科收治的56例經臨床診斷確診的MM患者作為研究對象，通過實驗室檢查項目檢測患者紅細胞沉降率、血清總蛋白及免疫球蛋白的含量，同時在高倍鏡下觀察MM患者骨髓細胞形態及特征．結果：56例患者中紅細胞沉降率升高的占96．43%，血清總蛋白含量升高的占85．72%；血清球蛋白含量升高的占89．29%，血清球蛋白含量正常的占7．14%，血清球蛋白含量降低的占7．14%；血清白蛋白降低的占92．86%．MM患者血清免疫球蛋白為κ輕鏈型的比例大于γ輕鏈型，差異有統計學意義（P＜0．05）；MM患者骨髓細胞增生程度較多表現為極度活躍或明顯活躍；疾病分期越高，骨髓細胞增生程度越活躍．結論：紅細胞沉降率、血清總蛋白、免疫球蛋白及骨髓形態學檢查對臨床診斷MM有一定的提示作用，以上實驗室檢查項目聯合檢驗具有一定的靈敏度與特異性，可以根據生化指標對MM進行初步的臨床診斷及疾病分型．

實驗室指標；骨髓形態學檢查；多發性骨髓瘤；診斷價值

0 引言

多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）常導致多發性骨骼破壞等一系列病理改變，進而引起骨髓造血功能衰竭而危及患者生命，MM患者與健康人群最顯著的差異在于MM患者血清內含有較多的單克隆免疫球蛋白［1］．MM作為一種惡性腫瘤，實驗室指標的顯著特征為紅細胞沉降率升高、骨髓漿細胞瘤和一株完整性的單克隆免疫球蛋白（IgG、IgA或IgM）或Bence Jones蛋白質（游離的單克隆性κ或γ輕鏈）過度增生［2］．但由于MM臨床表現多種多樣，且無特異性，因此對患者進行早期診斷是確診MM的有效方法，其中血液生化檢查與骨髓形態學分析是臨床對MM進行早期診斷的主要途徑［3］．為進一步分析實驗室指標及骨髓形態學檢查對MM的診斷價值，本研究選取江蘇省南通市腫瘤醫院檢驗科收治的56例經臨床診斷確診的MM患者作為研究對象，對其進行血常規、血生化、免疫球蛋白和輕鏈、尿本周蛋白等實驗室檢查項目的檢測，現報道如下．

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2014－10／2016－10江蘇省南通市腫瘤醫院檢驗科收治的56例經臨床診斷確診的MM患者作為研究對象，其中男30例，女26例，年齡36～78（平均55．34±17．45）歲；根據Durie?Salmon分期體系，對疾病進行分期分類：Ⅰ期12例、Ⅱ期30例、Ⅲ期14例；國際分期體系（ISS）分型分類：IgG型36例、IgA型14例、IgM型2例、輕鏈型4例．本研究經江蘇省南通市腫瘤醫院醫學倫理委員會的批準后正式實施，所有患者及其家屬均對本研究的目的、檢查方法知情同意，并主動簽署了知情同意書．所有患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性．

1.2 納入標準①根據MM診斷標準確診為MM患者；②各項生命體征平穩的患者；③意識清楚、神智正常，能對事物進行清晰表達的患者．

1.3 排除標準①嚴重心、肺、腎疾病的患者；②合并其他精神疾病的患者；③妊娠或哺乳期女性；④有出血傾向的患者；⑤無法配合完成相關量表填寫者等．

1.4 方法對確診為MM的患者進行血液生化檢查及骨髓形態學檢查，具體實施如下．

1．4．1 生化指標的測定 通過實驗室檢查項目檢測患者紅細胞沉降率、血清球蛋白含量．MM患者入院后即抽取其外周靜脈血5 mL，以免疫比濁法測定IgA，IgG，IgM水平，應用美國貝克曼DXC?800全自動生化儀及該公司生產的配套試劑．

1．4．2 骨髓形態學檢查 對患者進行骨髓取材、涂片、染色，首先在低倍鏡下觀察骨髓細胞涂片，然后再在油鏡下進一步觀察骨髓細胞形態．

1.5 觀察指標血液生化檢查項目包括紅細胞沉降率、血清總蛋白及免疫球蛋白的含量．

骨髓形態學檢查：低倍鏡下觀察骨髓細胞增生程度（極度活躍、明顯活躍、活躍、低下、極度低下）．

1.6 統計學處理采用SPSS20．0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以表示，組間比較用t檢驗，計數資料用%表示，行χ2檢驗；多組之間的比較采用方差分析，采用雙側檢驗所有統計分析，P＜0．05表示差異具有統計學意義．

2 結果

2.1 血清蛋白及尿蛋白定量分析56例患者中，紅細胞沉降率升高的占96．43%，血清總蛋白含量升高的占85．72%；血清球蛋白含量升高的有50例（89．29%），血清球蛋白含量正常的有4例（7．14%），血清球蛋白含量降低的有2例（3．56%）；血清白蛋白降低的有52例（92．86%）；尿蛋白增高的有54例（96．43%）；尿中本周蛋白顯陽性的患者有30例（53．57%）．

2.2 血清總蛋白和免疫球蛋白含量的測定

2．2．1 血清免疫球蛋白分型結果 MM患者血清免疫球蛋白為κ輕鏈型的比例大于γ輕鏈型，差異有統計學意義（P＜0．05，表1）．

表1 血清免疫球蛋白分型結果［n（%）］

2．2．2 MM患者體液免疫檢測情況 36例IgG型患者中有32例IgG含量升高，并伴有IgA和IgM含量下降；14例IgA型患者中有8例IgA含量升高，并伴有IgG和IgM含量下降；2例IgM患者IgM含量升高；4例輕鏈型患者IgG、IgA和IgM含量均下降（表2）．

表2 MM患者體液免疫檢測情況

表2 MM患者體液免疫檢測情況

2.3 低倍鏡下觀察骨髓細胞增生程度MM患者骨髓細胞增生程度較多表現為極度活躍或明顯活躍，不同分型與骨髓細胞增生程度的關系見表3；疾病分期越高，骨髓細胞增生程度越活躍，疾病不同分期與骨髓細胞增生程度的關系見表4．

表3 不同分型與骨髓細胞增生程度的關系［n（%）］

表4 不同分期與骨髓細胞增生程度的關系［n（%）］

3 討論

MM是骨髓內漿細胞異常增生的一種惡性腫瘤，其發病率約為血細胞腫瘤的10%，占所有惡性腫瘤的1%，我國骨髓瘤發病率約為1／10萬［4］．發病年齡大多在50～60歲之間，40歲以下者較為少見，男性多于女性．MM的臨床表現繁多，主要有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經癥狀、高鈣血癥等［5］．在臨床上，對MM進行早期準確的診斷可以及早根據患者MM的分型及分期對其采取保守治療或手術治療，以避免患者病情的惡化與發展．多年臨床經驗表明，采用實驗室指標及骨髓形態學檢查對于MM的診斷分型及分期有重要的價值［6］．

本研究對血清蛋白含量進行定量分析，結果顯示，所有研究對象中96．43%的MM患者紅細胞沉降率升高，85．72%的患者血清總蛋白含量升高；89．29%的患者血清球蛋白含量升高，7．14%的患者血清球蛋白含量維持正常，7．14%的患者血清球蛋白含量降低，92．86%的患者血清白蛋白降低．MM患者血清中某種Ig呈單株性增高，而其他Ig合成受抑，水平低于正常，偶有雙株型、不分泌型和輕鏈型患者的全部Ig均低于正常［7－8］．另外，臨床數據顯示，MM患者中有90%以上出現尿蛋白增高，約有半數患者尿中本周蛋白顯陽性，可見對MM患者進行尿和腎功能的檢查對MM的臨床診斷也是十分有必要的［9－10］．

本研究顯示，不同分型的MM患者骨髓細胞增生程度有所不同，但MM患者骨髓細胞較多表現為極度活躍或明顯活躍，臨床工作者可以根據細胞這一形態對MM患者進行初步的診斷；另外，本研究還發現疾病分期越高，骨髓細胞增生程度越為活躍，臨床工作者可根據患者骨髓細胞增生程度初步分析患者疾病的發展程度以開展下一步的治療．高倍鏡下，MM患者骨髓瘤細胞明顯增生，有超過10%的異常漿細胞，并伴有形態、功能的改變［11］．骨髓瘤細胞異常增生后表現為形態大小不一，呈灰藍色的漿細胞，可見2個以上的多核，核內有核仁1～4個，核旁淡染區消失，胞漿內可有少數嗜苯胺藍顆粒，偶見嗜酸性球狀包涵體（Russel小體）或大小不等的空泡（motte cell）［12］．核染色質疏松，有時凝結成大塊，但不呈車輪狀排列［13］．近年來，還有研究［14］表明，骨髓瘤細胞免疫表型為CD38＋、CD56＋，且80%的骨髓瘤患者IgH基因重排為陽性．因此，對MM患者自骨壓痛處穿刺，提取骨髓細胞后制片，分別于高倍鏡與油鏡下觀察骨髓細胞形態對MM的診斷有一定的指導意義［15］．醫生可以根據骨髓細胞形態分析患者確診為MM的可能性，還可以根據骨髓細胞的增生程度對患者進行MM疾病分型，進而對患者盡早實施相應的治療，達到控制疾病惡化與發展的目的．

總之，紅細胞沉降率、血清總蛋白、免疫球蛋白及骨髓形態學檢查對臨床診斷MM有一定的提示作用，以上實驗室檢查項目聯合檢驗具有一定的靈敏度與特異性，可以根據生化指標對MM進行臨床初步的診斷及疾病的分型．

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Analysis of diagnostic value of laboratory indexes and marrow morphology examination in multiple myeloma

FENG Xiao?Yun1，YAN Ling?Ling1，LU Zhi?Bin2

1Department of Clinical Laboratory，Nantong Tumour Hospital，Nantong 226361，China；2Department of Thoracic surgery，Pukou Central Hospital，Nanjing 211800，China

AIM：To discuss the diagnostic value of laboratory indexes and marrow morphology examination in multiple myeloma（MM）．METHODS：A total of 56 cases of patients with MM diagnosed by clinical examination were selected as the objects of study．Erythrocyte sedimentation rate（ESR），content of total serum protein and immunoglobulin of patients were detected by laboratory test items．At the same time，the morphology and char?acteristics of bone marrow cells of patients with MM were observed at high magnification microscope．RESULTS：In all，patients with raised erythrocyte sedimentation rate were accounted for 96．43%，patients with raised content of total serum protein were accounted for 85．72%；Patients with raised content of serum glob?ulin were accounted for 89．29%，patients with normal levels of content of serum globulin were accounted for 7．14%，patients with decreased content of serum globulin were accounted for 7．14%；Patients with decreased content of serum albumin were accounted for 92．86%．The ratio of serum immunoglobulin of κ light chain was greater than that of γ light chain；The degree of bone marrow cell proliferation of patients with MM was extremely active or active，and the difference was statistically significant compared with other proliferative degree（P＜0．05）．The higher the stage of disease，the more active the degree of bone marrow cell prolifera?tion（P＜0．05）．CONLUSION：Erythrocyte sedimentation rate，total serum protein，immunoglobulin and bone marrow morphology examination has certain implications for the clinical diagnosis of MM．The above joint inspection of laboratory test items has certain sensitivity and specificity．Preliminary clinical diagnosis and classification of diseases on MM can be carried out according to the biochemical indexes．

laboratory indexes；marrow morphology examina?tion；multiple myeloma；diagnostic value

R733．3

A

2095?6894（2017）03?43?03

2016－12－25；接受日期：2017－01－12

南京市醫學科技發展項目（YKK14182）

馮曉云．碩士，主管技師．研究方向：臨床檢驗．E?mail：ntfengxiaoyun＠126．com

陸志斌．碩士，主治醫師．研究方向：胸部疾?。瓻?mail：luzhibin1983＠163．com