卡介菌多糖核酸聯合紫外線光療對銀屑病患者細胞免疫功能影響

楊璐 鄭擎 任雅君

卡介菌多糖核酸聯合紫外線光療對銀屑病患者細胞免疫功能影響

楊璐 鄭擎 任雅君

目的 探討卡介菌多糖核酸聯合紫外線（UVB）光療對銀屑病患者的臨床療效及對細胞免疫功能的影響。方法 選取90例尋常型銀屑病患者，隨機分為對照1組、對照2組和治療組，每組30例分別給予UVB光療法、卡介菌多糖核酸、卡介菌多糖核酸聯合UVB光療法進行治療，比較3組臨床療效及對患者免疫功能的影響。 結果 治療組總有效率（93.33%）顯著高于對照1組（70.00%）和對照2組（66.66%）（P＜0.05）。與治療前比較，3組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值顯著升高（P＜0.05），CD8+顯著降低（P＜.05），治療組變化更為明顯（P＜0.05）。與治療前比較，治療后3組患者各時間段PASI評分均顯著下降（P＜0.05）；治療組治療后各時間段PASI評分下降更明顯（P＜0.05）。治療組復發率顯著低于對照1組和對照2組（P＜0.05）。 結論 卡介菌多糖核酸聯合UVB光療可顯著減少皮損面積、降低嚴重性，有效改善患者細胞免疫功能，是一種可靠的治療尋常型銀屑病的方法。

銀屑病 卡介菌多糖核酸 UVB 細胞免疫功能

銀屑病是一種具有特征性皮損的慢性炎癥性皮膚病，該病病程長，易反復發作。現代免疫學研究認為[1]，尋常型銀屑病的發生與多基因遺傳背景和環境等多種因素作用下的T細胞介導的免疫異常有關。目前紫外線（UVB）光療在調節銀屑病患者免疫功能方面已得到肯定[2]；而卡介菌多糖核酸同樣有免疫調節作用，可升高CD4+/CD8+比值[3]。為進一步改善尋常型銀屑病患者免疫功能，本文將這兩種方法聯合應用，以促進患者康復。現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年12月本院收治的90例尋常型銀屑病患者為研究對象，其中男50例，女40例；年齡18～60歲，平均（35.45±7.83）歲；病程3個月～10年，平均（5.32±1.43）年；初發39例，復發51例。將上述90例患者按入院先后順序隨機分為對照1組、對照2組和治療組，每組30例3組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準 納入標準：（1）患者均符合《皮膚性病學》中尋常型銀屑病的診斷標準；（2）患者治療前1個月全身及局部未接受過免疫抑制劑和UVB光療；（3）皮損面積占體表面積的20%～30%；（4）本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者自愿接受治療。排除標準：（1）患者治療前1個月全身及局部接受過免疫抑制劑和UVB光療；（2）未按規定用藥或患者自行終止治療或改用其他藥物；（3）患者存在嚴重意識障礙，無法清楚表達。

1.3 方法 對照1組：給予UVB光療法進行治療，儀器型號：全身全艙UVB光療儀（德國沃曼公司，UV7001K型），患者佩戴專用眼罩，測定患者初始劑量0.4J/cm2，以后每次根據患者實際情況以上次劑量的10%～20%遞增，隔3d進行1次，30d為1個療程；對照2組肌肉注射卡介菌多糖核酸2ml，隔日1次，連續15次為1個療程；治療組采用對照1、2組的方法聯合治療。

1.4 觀察指標 根據患者皮損面積及嚴重性（PASI）積分下降情況評定臨床療效[4]，痊愈：積分下降率≥90%，顯效：89%＞積分下降率≥60%，好轉：59%＞積分下降率≥30%，無效：積分下降率＜30%。以痊愈+顯效為總有效率。分別抽取所有患者治療前和治療8周后銀屑病患者外周血2ml，離心后置-40℃保存待測，采用流式細胞儀（美國BD公司生產，falscantoⅡ型），按照試劑盒說明書測定外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值。分別于治療前、治療2、4、6及8周后比較3組患者皮損面積及嚴重性（PASI）。隨訪3個月，比較3組復發率。

1.5 統計學處理 采用SPSS18.0統計軟件。組間計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析。

2 結果

2.1 3組患者臨床療效比較 見表1。

表1 3組患者臨床療效比較[例（%）]

由表1可見，治療組總有效率（93.33%）顯著高于對照1組（70.00%）和對照2組（66.66%，P＜0.05）。

2.2 3組患者治療前后T淋巴細胞亞群變化的比較見表2。

表2 3組患者治療前后T淋巴細胞亞群變化的比較

由表2可見，與治療前比較，3組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均顯著升高（P＜0.05），CD8+顯著降低（P＜0.05），治療組變化更為明顯（P＜0.05）。

2.3 3組患者皮損面積及嚴重性比較 見表3。

表3 3組患者皮損面積及嚴重性比較（分）

由表3可見，與治療前比較，治療后3組患者各時間段PASI評分均顯著下降（P＜0.05）；治療組治療后各時間段PASI評分下降更明顯（P＜0.05）。

2.4 3組復發率比較 隨訪3個月后，對照1組復發10例（33.33%），對照2組復發12例（40.00%），治療組復發3例（10.00%），治療組復發率顯著低于對照1組和對照2組（P＜0.05）。

3 討論

銀屑病是一種嚴重影響患者身心健康的疾病。臨床上，對于尋常型銀屑病的治療手段頗多，但大多數治療手段的療效卻不理想。尤其激素類藥物雖可迅速見效，但停藥即發，亦較治療前嚴重[5]。因此，尋求安全、有效的治療銀屑病的方法已成為臨床醫生和患者共同關注的問題之一。

銀屑病的發病機制存在多種說法，如遺傳因素、環境因素、代謝因素、免疫因素等，其中以免疫因素為大多數學者所接受。Kimura等[6]發現，進行期銀屑病的皮損內CD4+T淋巴細胞含量明顯高于正常皮膚，而在退行期銀屑病的皮損內CD4+T淋巴細胞含量顯著下降。岳致豐等[7]的研究同樣顯示，進行期銀屑病患者外周血T淋巴細胞處于不穩定狀態，存在著CD4+T淋巴細胞及CD4+/CD8+比值紊亂的情況。因此，免疫系統的調節異常是銀屑病發生的關鍵，也是治療的重要突破口。

研究發現，UVB光療照射因其穿透性強，可達表皮深層并誘導T淋巴細胞凋亡，抑制表皮細胞DNA的合成，從而抑制表皮細胞過度增生，以達到治療銀屑病的目的[8]。另外由于其不良反應小和生物學效應高使其臨床依從性好。但王偉等[9]研究發現，單純應用UVB光療治療重度斑塊型銀屑病的臨床療效不佳。因此，臨床治療銀屑病不可單純應用UVB光療。卡介菌多糖核酸是由多種免疫原性物質組成（如卡介菌多糖、卡介菌核酸），其可通過調節CD4+/CD8+、Th1/Th2比值的失衡，從而調節人體免疫水平、神經功能及改善神經營養狀態[10]。劉曉波等[11]采用復方甘草酸苷聯合卡介菌多糖核酸治療銀屑病，起到調節機體內的細胞免疫和體液免疫，使其臨床療效達93.0%。這一研究結果提示，卡介菌多糖核酸同樣需要聯合治療方可發揮更好的臨床療效。因此，卡介菌多糖核酸和UVB光療合用可協同發揮調節免疫功能的作用。

筆者采用卡介菌多糖核酸聯合UVB光療對患者進行治療，結果顯示，銀屑病患者采用卡介菌多糖核酸聯合UVB光療治療后，患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值顯著升高（P＜0.05），CD8+顯著降低（P＜0.05），各時間段PASI評分下降更明顯（P＜0.05），總有效率可達93.33%。說明卡介菌多糖核酸聯合UVB光療治療銀屑病可產生很好的協同作用，臨床療效較好。治療結束后，隨訪3個月，治療組復發率顯著低于對照1組和對照2組（P＜0.05），提示卡介菌多糖核酸聯合UVB光療可顯著降低銀屑病的復發。

綜上所述，卡介菌多糖核酸聯合UVB光療可顯著改善尋常型銀屑病患者減少皮損面積、降低嚴重性，有效改善患者細胞免疫功能，是一種可靠的治療尋常型銀屑病的方法。

[1]張貴田,劉國海.活血逐瘀湯聯合卡介菌多糖核酸治療尋常性斑塊銀屑病30例療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2012,26(7):643-644.

[2]商福民.NB-UVB對銀屑病患者外周血T淋巴細胞亞群的影響[J].中華臨床醫師雜志(電子版),2015,9(23):186-188.

[3]王媛,張建國.潤燥止癢膠囊聯合卡介菌多糖核酸注射液治療銀屑病的療效觀察[J].臨床合理用藥,2011,4(11):83-84.

[4]郭中華,李伶,吳金燕,等.清開靈對銀屑病患者皮損面積、PASI評分及外周學Th1/Th2平衡的影響[J].現代中西醫結合雜志,2016,25 (3):254-257.

[5]金漢鼎.活血逐瘀湯聯合卡介菌多糖核酸治療尋常性斑塊狀銀屑病臨床療效分析[J].實用中西醫結合臨床,2015,15(1):50-51.

[6]Kimura A,Kishimoto T.IL-6:regulator of Treg/Th17 balance[J]. Eur J Immunol,2013,40(9):1830-1835.

[7]岳致豐,韓雪松,劉曉丹,等.雷公藤多甙治療尋常型銀屑病的療效及對T細胞亞群的影響[J].蚌埠醫學院學報,2014,39(6):781-782.

[8]賈雪松,鐘文英,王娟,等.窄譜中波紫外線治療對尋常性銀屑病患者血清TNF-α,IL-10水平的影響[J].中國皮膚性病學雜志,2011,25 (9):678-670.

[9]王偉,蔣法興,牛麗敏,等.NB-UVB照射聯合小劑量阿維A及外用他扎羅汀治療重度斑塊型銀屑病療效觀察[J].安徽醫科大學學報, 2013,48(7):821-823.

[10]金外淑,梁津寧,夏秀娟.卡介菌多糖核酸對神經性皮炎患者細胞免疫功能的影響及療效觀察[J].中華皮膚科雜志,2014,47(10):751-752.

[11]劉曉波,韓玉,李彬,等.復方甘草酸苷聯合卡介菌多糖核酸治療銀屑病臨床應用與觀察[J].中國醫療美容,2014,23(4):115-116.

（本文編輯：田云鵬）

讀者·作者·編者

《浙江醫學》對醫學論文中有關實驗動物描述的要求

在醫學論文的描述中，凡涉及實驗動物者，在描述中應符合以下要求：（1）品種、品系描述清楚；（2）強調來源；（3）遺傳背景；（4）微生物學質量；（5）明確等級；（6）明確飼養環境和實驗環境；（7）明確性別；（8）有無質量合格證；（9）有對飼養的描述（如飼料型、營養水平、照明方式、溫度、溫度要求）；（10）所有動物數量準確；（11）詳細描述動物的健康狀況；（12）對動物實驗的處理方式有單獨清楚的交代；（13）全部有對照，部分可采用雙因素方差分析。

本刊編輯部

Cellularimmune function in patients with psoriasis receiving BCG polysaccharide and nucleic acid combined with UVB phototherapy

YANG Lu,ZHENG Qing,REN Yajun.Department of Dermatology，Ningbo First Municipal Hospital,Ningbo 315000, China

Objective To investigate the cellular immune function in patients with psoriasis receiving BCG polysaccharide and nucleic acid combine with UVB phototherapy. Methods Ninety patients with psoriasis were randomly assigned in three groups:30 patients received UVB phototherapy(control group 1),30 patients received BCG polysaccharide and nucleic acid (control group 2)and 30 patients received BCG polysaccharide and nucleic acid combine with UVB phototherapy(study group). The therapeutic effect and cellular immune function of three groups were compared. Results The effective rate of study group (93.33%)were higher than those in control group 1(70.00%)and control group 2(66.66%)(P＜0.05).The CD3+,CD4+and CD4+/CD8+levels were significantly increase(P＜0.05),and the CD8+level was significantly decreased after treatment in all three groups(P＜0.05),while those indicators in study group were improved more significantly than other two groups(P＜0.05).The PASI scores in three groups were significantly lower than that before treatment(P＜0.05),while the score in study group was improved more significantly than two control groups(P＜0.05).The recurrence rate of study group was lower than that in two control groups(P＜0.05). Conclusion BCG polysaccharide and nucleic acid combine with UVB phototherapy can reduce psoriasis area and severity,improve the cellular immune function in patients with psoriasis.

Psoriasis BCG Polysaccharide and Nucleic Acid UVB Cellular immune function

2017-03-06）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.7.2017-858

315000 寧波市第一醫院皮膚科

楊璐，E-mail：18983991@qq.com