復方丹參滴丸聯合炙甘草湯加減治療老年慢性心力衰竭的臨床療效

陳 茜，陳 菲

慢性心力衰竭是心肌損傷導致心臟排血功能異常、難以滿足機體基本代謝所致的臨床綜合征，好發于老年人，患者常伴有不同程度腎功能損傷、疲乏、呼吸困難等[1-2]。近年來，隨著人口老齡化進程加劇，慢性心力衰竭發病率不斷升高，已成為嚴重危害我國老年人身心健康及生活質量的慢性疾病。目前，西醫常采用擴血管、利尿、強心等措施治療慢性心力衰竭，可在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但整體療效及患者遠期預后欠佳[3-4]。近年來，中醫藥在慢性心力衰竭治療中的應用價值逐漸受到臨床重視。中醫學理論認為，慢性心力衰竭屬“痰飲”“水腫”“怔忡”“心悸”等范疇，其臨床癥狀如《內經》記載：“心脹者，煩心，短氣，臥不安。”復方丹參滴丸和炙甘草湯是臨床常用的中藥制劑，其中復方丹參滴丸具有理氣止痛、活血化瘀等功效，炙甘草湯具有通陽復脈、益氣滋陰等功效，可用于治療多種心臟疾病[5-6]。本研究旨在觀察復方丹參滴丸聯合炙甘草湯加減治療老年慢性心力衰竭的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：(1)年齡≥60歲；(2)美國紐約心臟病協會(NYHA)分級為Ⅱ～Ⅲ級。排除標準：(1)合并嚴重腎、肝功能不全者；(2)過敏體質及對本研究所用藥物過敏者；(3)合并肺源性心臟病、瓣膜性心臟病、惡性腫瘤、全身感染性疾病及嚴重免疫系統疾病者。

1.2 一般資料 選取2016年6月—2017年6月西安市中醫醫院收治的老年慢性心力衰竭患者60例，均符合慢性心力衰竭診斷標準[7]。采用隨機數字表法將所有患者分為對照組和研究組，每組30例。對照組中男18例，女12例；年齡61～79歲，平均年齡(70.3±6.3)歲；病程1.7～6.2年，平均病程(3.9±1.0)年；NYHA分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級17例。研究組中男16例，女14例；年齡60～83歲，平均年齡(70.9±6.0)歲；病程2.0～5.9年，平均病程(4.0±1.0)年；NYHA分級：Ⅱ級11例，Ⅲ級19例。兩組患者性別(χ2=0.271)、年齡(t=0.378)、病程(t=0.387)、NYHA分級(χ2=0.598)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經西安市中醫醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 兩組患者均給予常規治療，包括抗感染、擴血管、利尿、強心、吸氧、糾正水電解質紊亂及酸堿失衡等。在常規治療基礎上，對照組患者給予復方丹參滴丸(中發實業集團業銳藥業有限公司生產，國藥準字Z20093232)治療，0.4 g/次，3次/d；研究組患者給予復方丹參滴丸聯合炙甘草湯加減治療，其中復方丹參滴丸用法用量同對照組，炙甘草湯組方：麻仁12 g、桂枝10 g、生姜10 g、麥冬15 g、阿膠9 g、大棗5枚、(生)地黃20 g、炙甘草12 g、當歸15 g、赤芍15 g、五味子6 g、麥冬15 g、人參10 g，血瘀嚴重者加三七3 g、丹參15 g，四肢逆冷者加細辛5 g、肉桂10 g，疼痛較重者加元胡10 g、香附10 g，胸肋脹痛者加烏藥10 g、陳皮6 g、郁金10 g，用水煎煮，收汁300 ml，早晚分2次服用。兩組患者均連續治療3個月。

1.4 觀察指標 (1)觀察兩組患者臨床療效，以心功能改善≥2級為顯效，以心功能改善1級為有效，以心功能無改善為無效[8]。(2)治療前后分別抽取兩組患者空腹靜脈血4 ml，3 000 r/min離心10 min，留取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清人心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)、基質金屬蛋白酶抑制劑1(TIMP-1)水平，試劑盒購自上海恒遠生化試劑有限公司。(3)治療前后分別采用彩色多普勒超聲檢測兩組患者左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室射血分數(LVEF)及舒張期室間隔厚度(IVST)。(4)觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

2 結果

2.1 臨床療效 對照組患者顯效9例，有效12例，無效9例；研究組患者顯效16例，有效12例，無效2例。研究組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(Z=0.028，P=0.020)。

2.2 血清H-FABP、TIMP-1水平 治療前兩組患者血清H-FABP、TIMP-1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者血清H-FABP水平低于對照組，血清TIMP-1水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

Table1 Comparison of serum levels of H-FABP and TIMP-1 between the two groups before and after treatment

組別例數H-FABP(ng/L)TIMP-1(μg/L)治療前治療后治療前治療后對照組306732.16±361.851926.24±124.283.37±0.463.79±0.49研究組306725.27±363.271264.36±119.273.40±0.444.54±0.51t值0.07421.0460.2585.808P值0.942<0.0010.797<0.001

注：H-FABP=人心型脂肪酸結合蛋白，TIMP-1=基質金屬蛋白酶抑制劑1

2.3 心功能指標 治療前兩組患者LVEDD、LVEF、IVST比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者LVEDD和IVST小于對照組，LVEF高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.4 不良反應 治療期間對照組患者不良反應發生率為6.6%，研究組為13.3%。兩組患者治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.185，P=0.667，見表3)。

Table2 Comparison of index of cardiac function between the two groups before and after treatment

組別例數LVEDD(mm)LVEF(%)IVST(mm)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組3051.96±2.9849.13±2.8243.81±4.3052.23±4.6614.03±2.3111.51±2.20研究組3052.17±3.0345.03±2.6744.27±4.1359.02±5.0114.10±2.07 8.31±1.68 t值0.2715.7830.4235.4350.1246.332P值0.788<0.0010.674<0.0010.902<0.001

注：LVEDD=左心室舒張末期內徑，LVEF=左心室射血分數，IVST=舒張期室間隔厚度

表3 兩組患者治療期間不良反應發生情況〔n(%)〕

3 討論

慢性心力衰竭是多種心臟疾病的終末期表現，可導致神經內分泌系統過度激活，進而加速心力衰竭惡化進程、加劇心室重構，對患者心功能危害較大。β-受體阻滯劑、洋地黃、利尿劑是治療慢性心力衰竭的常用藥物，可緩解患者臨床癥狀，但整體療效欠佳。中醫學理論認為，慢性心力衰竭屬“水腫”“喘證”“心悸”等范疇，由正氣虧虛、病久致使心失所養、心脈瘀阻、氣陰兩虛所致，其屬本虛標實之證，標實以水停、瘀血為主，本虛以陽虛、氣虛為主。因此，歷代醫家多在溫陽益氣基礎上采取化瘀通絡、利水消腫、活血化瘀等輔助治療，以增加心排血量、減少心臟前后負荷，進而糾正心力衰竭[9]。

復方丹參滴丸是經現代醫學技術制成的多效、速效、高效純中藥滴丸制劑，可多靶點保護心功能，如改善血液流變學、保護心肌和血管；其主要成分是冰片、三七、丹參，其中冰片可芳香開竅，三七可通脈行瘀、和營止血、散瘀、止血，丹參擅通血脈、活血，諸藥合用共奏活血化瘀、祛瘀止痛等功效。現代藥理學研究表明，復方丹參滴丸可抑制血小板聚集、擴張血管、改善心肌細胞順應性，抑止心肌細胞凋亡和心肌重塑；此外，還可保護缺血心肌細胞膜，清除氧自由基，改善血液循環[10]。炙甘草湯源于《傷寒論》，具有通陽復脈、益氣滋陰等功效，方中(炙)甘草可緩急養心、益氣通陽，為復脈之根本；大棗與黨參合用可固脈之本源、補益脾胃之氣；(生)地黃有滋陰養血功效；阿膠、麻仁、麥冬具有養血滋陰功效；生姜、桂枝辛溫，可通血脈、溫心陽；諸藥合用共奏益氣溫陽、養血滋陰之功效。現代藥理學研究表明，炙甘草湯可增強免疫功能、抗氧化，促使鎂離子及鉀離子等返回細胞，改善細胞功能及心肌結構，且方中麥冬含有多種氨基酸，可改善心肌細胞營養狀況[11]。

本研究采用復方丹參滴丸聯合炙甘草湯加減治療老年慢性心力衰竭，結果顯示，研究組患者臨床療效優于對照組，提示復方丹參滴丸聯合炙甘草湯加減治療老年慢性心力衰竭的臨床療效確切。H-FABP可特異性地結合心肌細胞未酯化脂肪酸，促進脂肪酸分解代謝，正常狀態下其水平較低，心力衰竭、心臟供血不足時其水平升高。血清TIMP-1水平減少提示心肌基質蛋白質酶活性減弱，可影響基質蛋白降解、降低心肌膠原含量，進而導致心室結構改變。本研究結果顯示，治療后研究組患者血清H-FABP水平低于對照組，血清TIMP-1水平和LVEF高于對照組，LVEDD和IVST小于對照組，提示復方丹參滴丸聯合炙甘草湯加減可有效改善老年慢性心力衰竭患者心功能。本研究結果還顯示，兩組患者治療期間不良反應發生率間無差異，提示復方丹參滴丸聯合炙甘草湯加減治療老年慢性心力衰竭的安全性較高。

綜上所述，復方丹參滴丸聯合炙甘草湯加減治療老年慢性心力衰竭的臨床療效確切，可有效改善患者心功能，且安全性較高。

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