阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中療效觀察

潘成德，唐明山，鄒耀兵，肖靜，江思德

(重慶市巴南區人民醫院神經內科，重慶401320)

阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中療效觀察

潘成德，唐明山，鄒耀兵，肖靜，江思德

(重慶市巴南區人民醫院神經內科，重慶401320)

目的探討阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床療效。方法選擇2014年1月至2016年7月我院神經內科應用阿替普酶靜脈溶栓治療的53例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，記錄美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、Barthel指數、臨床療效及不良反應發生情況。結果治療后24 h及14 d，NIHSS評分分別為(10.96±4.15)分、(6.15±2.58)分，較治療前的(15.36±4.18)分依次下降，Barthel指數分別為(61.54±20.84)、(88.52±31.67)，較治療前的(48.17±19.62)依次升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療有效率為90.59%，不良反應發生率為9.43%。單因素分析顯示，無效組患者發病至溶栓時間長于有效組，糖尿病比例高于有效組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中具有確切的臨床療效，可以明顯改善患者的神經功能缺損及日常生活活動能力，具有較好的安全性，并且療效與溶栓時間、糖尿病有關。

急性缺血性腦卒中；阿替普酶；溶栓；神經功能缺損

近年來，隨著我國經濟的快速發展、生活節奏的加快以及老年人口的不斷增多，腦血管病發病率在我國逐年升高，并已經成為引起居民死亡的第二位原因[1]。其中急性缺血性腦卒中是腦血管疾病中最常見的一種類型，具有發病急、病情危重、變化快、致殘率高、預后差等臨床特點。使用重組組織型纖溶酶原激活劑阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中在國外已經獲得了廣泛的臨床應用[2]，但是其在國內使用尚未得到廣泛普及。本研究旨在探討急性缺血性腦卒中治療中應用阿替普酶靜脈溶栓治療的臨床療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院神經內科2014年5月至2016年7月期間收治的53例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，其中男性31例，女性22例；年齡59～81歲，平均(69.58±7.12)歲。納入標準：①符合急性缺血性腦卒中診斷標準[3]，并且均經頭顱影像學檢查(CT或MRI)排除顱內出血，且未發現早期大面積梗死表現；②發病時間≤4.5 h；③美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分在4分以上。排除標準：①腦出血、腦外傷、短暫性腦缺血發作、無癥狀性腦梗死、嚴重昏迷的患者；②治療前血壓明顯增高(收縮壓/舒張壓＞180/110 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa)者。③嚴重的心、肝、肺、腎疾病及血液系統疾病患者；④患者口服抗凝藥及凝血酶原時間＞15 s者；⑤6周內做過大手術或者有嚴重創傷；⑥嚴合并精神病、帕金森病等影響療效判定者。

1.2 治療方法患者入院后均給予吸氧、臥床休息及控制血壓、控制血糖、調脂、抗凝、脫水降顱壓、營養神經及維持水電解質平衡等常規治療，并且予注射用阿替普酶(德國勃林格殷格翰公司生產)靜脈溶栓治療，用法：0.9 mg/kg(最大劑量90 mg)，先靜脈推注前10%，余90%采用微量泵在60min泵注完成。溶栓過程中對患者的血壓、心率等情況實施動態監測，溶栓后24 h進行頭顱CT或MRI檢查，確認無腦出血者予阿司匹林治療。

1.3 觀察指標分別于治療前及治療后24 h、14 d根據美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分對患者的神經功能缺損程度進行評估，評分越高則表明神經功能缺損程度越嚴重。同時采用Barthel指數(Barthel index，BI)對患者的日常生活活動能力(ADL)進行評價。

1.4 療效判定標準基本痊愈：治療后NIHSS評分減少≥90%，病殘程度為0級；顯著進步：患者治療后病殘程度為1～3級，神經功能缺損評分減少范圍為46%～90%；進步：神經功能缺損評分減少在45%以下，但是＞18%；無效：達不到上述標準甚至病情進展、惡化。其中治療有效指療效為基本痊愈、顯著進步及進步者。

1.5 統計學方法應用SPSS19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差()表示，多組間均數比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗，兩樣本率的比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者治療前后的NIHSS評分及Barthel指數比較治療后24 h及14 d，患者NIHSS評分均較治療前依次下降，Barthel指數依次升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 患者治療前后的NIHSS評分及Barthel指數比較(，n=53)

表1 患者治療前后的NIHSS評分及Barthel指數比較(，n=53)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療后24 h比較，bP＜0.05。

組別NIHSS評分Barthel指數治療前15.36±4.1848.17±19.62治療后24 h10.96±4.15a61.54±20.84a治療后14 d6.15±2.58ab88.52±31.67abF值31.73634.465 P值＞0.05＜0.05

2.2 臨床療效及相關因素治療后，基本痊愈9例，顯著進步21例，進步18例，治療有效率為90.59%，將上述38例患者納入治療有效組，無效5例者納入無效組。單因素分析顯示，無效組患者發病至溶栓時間長于有效組，糖尿病比例高于有效組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 溶栓療效的單因素分析

2.3 不良反應本組患者中無死亡病例，有2例梗死灶內出血，血尿2例、牙齦出血1例，不良反應發生率為9.43%，均經對癥治療后好轉。

3 討論

急性缺血性腦卒中是由于動脈粥樣硬化或其他原因引起血管痙攣、狹窄甚至閉塞，進而導致局部腦組織細胞因缺血缺氧而死亡的一種腦循環障礙性疾病[4]。腦卒中發生后，梗死區域的腦細胞部分發生壞死，半暗帶部分腦細胞發生可逆的缺血損傷即功能受損但是細胞結構存在，這也是早期溶栓治療的依據[5-6]。急性缺血性腦卒中的治療措施主要包括控制血壓、脫水降顱壓、營養腦細胞、抗血小板及抗凝等治療，目前認為在發病早期應用溶栓藥物治療，可以起到使閉塞的血管再通、恢復腦血流灌注等目的。進而可使缺血區循環得到最大限度地重建，并搶救處于可逆性損傷狀態的半暗帶神經細胞，對縮小梗死面積、改善預后具有重要意義[7]。臨床上最常用的溶栓方法為靜脈溶栓，既往多應用纖溶酶原激活劑和尿激酶，但由于容易引起顱內出血、溶栓后再閉塞等不良反應，國外更推薦應用阿替普酶溶栓治療。

重組組織型纖溶酶原激活劑阿替普酶是第二代溶栓劑，其纖維蛋白結合域可結合血凝塊的纖維蛋白，使與纖維蛋白結合的纖溶酶原激活并轉變為有活性的纖溶酶，發揮溶栓作用。因為循環系統內纖溶酶僅能少量產生，減少了全身纖溶酶原的消耗以及發生出血性并發癥的風險[8]。國內外的多項研究也證明阿替普酶應用于急性缺血性腦卒中的溶栓治療具有確切的療效及具有較好的安全性，也被認為是目前標準的纖溶劑[9-10]。本研究對53例急性缺血性腦卒中患者進行了阿替普酶靜脈溶栓治療，結果發現治療后24 h及14 d，NIHSS評分均較治療前依次下降，Barthel指數依次升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療治療有效率為90.59%。進一步說明了在溶栓治療時間窗內積極應用阿替普酶溶栓治療可明顯改善患者的神經功能缺損、改善日常生活活動能力，提高臨床療效。本研究對療效的相關因素進行了探討，單因素分析顯示無效組患者發病至溶栓時間長于有效組，糖尿病比例高于有效組，差異有統計學意義(P＜0.05)。說明溶栓時間窗短、未合并糖尿病者其溶栓效果更好。此外，溶栓治療最大的風險是顱內出血及其他出血并發癥，傳統的尿激酶等溶栓藥發生率較高。本研究中僅有2例梗死灶內出血，說明阿替普酶應用于靜脈溶栓治療具有較好的安全性。

綜上所述，對于在溶栓治療時間窗內的急性缺血性腦卒中患者采用阿替普酶靜脈溶栓治療可改善患者的神經功能缺損、改善日常生活活動能力并提高臨床療效，具有較好的安全性，并且療效與溶栓時間、糖尿病有關。

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Clinical effect of alteplase intravenous thrombolysis in the treatment of acute ischemic stroke.

PAN Cheng-de, TANG Ming-shan,ZOU Yao-bing,XIAO Jing,JIANG Si-de.Department of Neurology,Ba'nan District People's Hospital of Chongqing,Chongqing 401320,CHINA

ObjectiveTo study the clinical effect of alteplase intravenous thrombolysis in the treatment of acute ischemic stroke.MethodsA total of 53 cases of patients with acute ischemic stroke,who underwent alteplase intravenous thrombolytic therapy from Department of Neurology of our hospital from January 2014 to July 2016,were selected as the subjects.The NIHSS score,Barthel index,clinical efficacy and adverse reaction were recorded.ResultsThe NIHSS scores were(10.96±4.15)and(6.15±2.58)points respectively at 24 h and 14 d after treatment,which were significantly lower than that before treatment(15.36±4.18);Barthel index were repectively(61.54±20.84)and(88.52±31.67), which were significantly higher than that before treatment(48.17±19.62)(P＜0.05).The effective rate and adverse reaction rate were respectively 90.59%and 9.43%.Univariate analysis showed that the duration of onset of thrombolysis in the ineffective group was significantly longer than that in the effective group(P＜0.05),and the diabete rate in the ineffective group was significantly higher than that of the effective group(P＜0.05).ConclusionAlteplase intravenous thrombolytic has definite clinical effect in the treatment of acute ischemic stroke,which can significantly improve the patient's neurological deficit and activities of daily living,and also has good safety.Thrombolytic efficacy is closely related with thrombolysis time and diabetes.

Acute ischemic stroke;Alteplase;Thrombolysis;Neurological deficit

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.08.013

R743.3

A

1003—6350（2017）08—1245—03

2016-11-08)

潘成德。E-mail：pdcaeh@126.com