泌尿系感染患者病原菌分布及耐藥性分析

邱廣富，謝群，趙喜元，李華福

（1．暨南大學附屬珠海市人民醫院泌尿外科，廣東 珠海 519000；

2．暨南大學附屬珠海市人民醫院檢驗科，廣東 珠海 519000）

醫藥快訊

泌尿系感染患者病原菌分布及耐藥性分析

邱廣富1，謝群1，趙喜元2，李華福1

（1．暨南大學附屬珠海市人民醫院泌尿外科，廣東 珠海 519000；

2．暨南大學附屬珠海市人民醫院檢驗科，廣東 珠海 519000）

目的：通過分析珠海地區泌尿系感染患者病原菌分布及耐藥性情況，為臨床合理使用抗菌藥物提供指導依據。方法：對2015年10月 - 2016年10月珠海市人民醫院門診及住院有泌尿系感染癥狀的患者行中段尿培養出的596株病原菌進行鑒定，并進行體外藥物敏感性試驗。結果：所培養出的596株病原菌中革蘭陰性菌420株（70.5%），革蘭陽性菌126株（21.1%），真菌50株（8.4%）。細菌構成比前三位為大腸埃希菌（42.4%，253/596）、腸球菌屬（10.3%，61/596）、肺炎克雷伯菌（7.9%，47/596）。真菌中主要為熱帶念珠菌（3.5%，21/596）、光滑假絲酵母菌（3.4%，20/596）。分離的病原菌對常用抗菌藥物均有不同程度的耐藥性，大腸埃希菌對青霉素類、頭孢菌素類及喹諾酮類抗菌藥物耐藥率高（52.6%～82.6%），分離出耐亞胺培南的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌；葡萄球菌屬對青霉素類、頭孢菌素類及與β-內酰胺酶抑制劑復合的抗菌藥物耐藥性高（40.0%～88.9%），出現對萬古霉素耐藥的糞腸球菌。結論：珠海市人民醫院泌尿系感染病菌構成比中以革蘭陰性菌為主，其中以大腸埃希菌常見，與國內各地報道相近。泌尿系感染病原菌對常用的抗菌藥物已產生一定的耐藥性，出現耐亞胺培南、萬古霉素的菌株。因此，臨床醫師需注重泌尿系感染患者的尿細菌學培養，及時了解本地的病原菌分布及耐藥性情況，盡可能按藥敏結果指導用藥，以減緩耐藥菌株的進展。

泌尿系感染；尿培養；病原菌；耐藥性

泌尿系感染是臨床上常見的感染性疾病，據國內統計，醫院檢出的病原菌來源于尿標本的數量位居第2位，僅次于痰標本[1-2]。隨著抗菌藥物的廣泛使用，泌尿系感染病原菌的種類分布及耐藥性在不同時間、不同地區都有所不同，目前因不合理使用抗菌藥物所帶來的病原菌耐藥性問題日益嚴重。因此，及時了解病原菌的分布及其耐藥情況對病原菌的監測、臨床的合理用藥尤其重要。為了解珠海地區泌尿系感染病原菌的分布及耐藥性情況，本研究對在珠海市人民醫院中段尿培養出的596株病原菌及其藥敏結果情況進行總結與分析，現將結果報道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

596株病原菌均是2015年10月-2016年10月從珠海市人民醫院門診或住院患者留取的中段尿液培養分離出。

1.2 方法

1.2.1 細菌的培養 所有標本的分離、培養及鑒定均嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》要求進行。接種血瓊脂平板、麥康凱平板由廣東省廣州市迪景微生物科技有限公司提供。定量培養標準為革蘭陽性球菌≥104CFU/mL，革蘭陰性桿菌≥105CFU/mL。

1.2.2 鑒定及藥敏試驗 培養結果陽性者，細菌用MicroScan WalkAway 96 PLUS全自動細菌鑒定及藥敏分析系統鑒定，真菌用法國生物梅里埃ATBExpression半自動真菌鑒定及藥敏分析系統鑒定，均采用相應配套試劑。試驗操作步驟及藥敏結果判斷按照美國臨床實驗室標準化研究所（CLSI）制定的規則和標準來執行。

1.2.3 質控菌株 金黃色葡萄球菌ATCC29213，大腸埃希菌ATCC25922，銅綠假單胞菌ATCC27853，糞腸球菌ATCC29212，光滑球擬酵母菌ATCC64677，近平滑念珠菌ATCC22019，由廣東省臨床檢驗中心提供。

2 結果

2.1 尿培養病原菌分布情況

596株病原菌中：革蘭陰性菌共420株（70.5%），革蘭陽性菌共126株（21.1%），真菌共50株（8.4%）。見表1。

表1 尿系感染病原菌分布構成比

2.2 尿培養病原菌藥敏結果

2.2.1 革蘭陰性菌耐藥性情況 本院革蘭陰性菌構成比前四位的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌對常用的抗菌藥物產生一定的耐藥性。大腸埃希菌對青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類、四環素、復方新諾明耐藥率高，對與β-內酰胺酶抑制劑復合的抗菌藥物敏感性良好。出現了對亞胺培南耐藥的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌。見表2。

表2 泌尿系感染主要革蘭陰性桿菌耐藥率

2.2.2 革蘭陽性菌耐藥性情況 本院常見的革蘭陽性菌對臨床上常用的青霉素、頭孢菌素類、紅霉素等抗菌藥物耐藥性高，并出現了對萬古霉素耐藥的糞腸球菌。見表3。

2.2.3 真菌耐藥性情況 熱帶念珠菌對氟康唑、伊曲康唑耐藥率高；光滑假絲酵母菌雖對氟康唑、伊曲康唑敏感性高，但處于中介水平的菌株數多。見表4。

3 討論

泌尿系感染是臨床中常見的感染性疾病，特別是現代的泌尿外科手術多是內鏡手術，術中常需持續往泌尿系腔內沖水維持視野清晰，從而導致泌尿系腔內高壓，加上高齡患者增多、手術時間長、術中血管損傷等因素，術后因泌尿系內的病原菌引起感染性休克的病例并不少見[3-6]。臨床上醫生多需根據藥敏結果指導正確使用抗菌藥物治療泌尿系感染；對于預防泌尿系感染，醫生多根據個人經驗或本院的菌群分布情況使用抗菌藥物。因此，及時監測本地的病原菌群發布情況及耐藥情況，對正確、及時治療或預防泌尿系感染尤為重要。

表3 泌尿系感染主要革蘭陽性桿菌耐藥率

表4 泌尿系感染主要真菌耐藥率

通過對本院2015年10月 - 2016年10月從中段尿培養出的596株病原菌進行統計分析顯示，泌尿系感染病原菌主要以革蘭陰性桿菌為主，占70.5%，其中前四位病原菌為大腸埃希菌（42.4%）、肺炎克雷伯菌（7.9%）、奇異變形桿菌（7.2%）、銅綠假單胞菌（5.4%）；革蘭陽性菌占21.1%，以腸球菌屬（10.3%）為主；真菌占8.4%，以熱帶念珠菌（3.5%）、光滑假絲酵母菌（3.4%）為主。以上病原菌分布基本與國內文獻報道相近[7-10]。上述所占比例較大的病原菌：大腸埃希菌、奇異變形桿菌、腸球菌屬等均為腸道菌群，由此可見泌尿系感染病原菌主要來自腸道菌群，其原因可能是當個體存在各種易感因素如機體免疫力低下、尿路梗阻、醫源上的侵入性操作、泌尿系統結構異常等時，腸道正常菌群移位至泌尿系內大量繁殖引起的內源性感染[11]。

從表2可見，本院泌尿系感染常見的革蘭陰性桿菌對青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類、四環素、復方新諾明耐藥率高，對與β-內酰胺酶抑制劑復合的抗菌藥物敏感性良好。其中大腸埃希菌對青霉素、第一、二、三代頭孢菌素類及喹諾酮類抗菌藥物耐藥率高（52.6%～82.6%）；對頭霉素類、碳青霉素類、與β-內酰胺酶抑制劑復合類抗菌藥物耐藥率低（0～5.9%）。上述狀況考慮病原菌產生超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）有關，ESBLs是絲氨酸蛋白酶的衍生物，因可以水解青霉素類、廣譜及超廣譜頭孢菌素類和單環β-內酰胺類抗菌藥，是革蘭陰性細菌對抗菌藥耐藥性產生的重要機制[12]。為預防ESBLs病原菌的產生及減緩其傳播，臨床上應嚴格掌握抗菌藥物使用的適應證，避免使用第三代頭孢菌素類作為常規及預防性用藥[13]，需根據藥敏結果按劑量、療程使用抗菌藥，并執行相應的床旁接觸隔離措施以避免交叉感染等。值得注意的是本院出現了對亞胺培南耐藥的大腸埃希菌1株、肺炎克雷伯菌1株、銅綠假單胞菌4株，耐藥率分別為0.4%，2.1%，12.4%。上述6株耐亞胺培南病原菌來自不同患者，通過對6例患者的就診歷程分析，均有多次門診或住院不規范使用頭孢類抗菌藥物的病史。

從表3可見，本院泌尿系感染常見的革蘭陽性桿菌對臨床上常用的抗菌藥物均產生一定的耐藥性。其中葡萄球菌屬對青霉素、頭孢曲松、與β-內酰胺酶抑制劑復合的抗菌藥物、慶大霉素、克林霉素、紅霉素耐藥率高（40.0%～86.7%）。值得注意的是分離出1株對萬古霉素耐藥的糞腸球菌，耐藥率為1.6%；臨床上應加強萬古霉素耐藥菌株的檢測，根據藥敏結果規范使用抗菌藥物，同時避免交叉感染。

從表4可見，本院泌尿系真菌感染主要以熱帶念珠菌、光滑假絲酵母菌為主，兩者占分離出的真菌總數的82.0%。熱帶念珠菌對氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑耐藥率高（57.1%～71.4%），與近年來國內相關報道相近[9,14]。雖然光滑假絲酵母菌對氟康唑、伏立康唑耐藥率低，但中介菌株數高。兩性霉素B、5-氟胞嘧啶對上述兩種菌株敏感率為100.0%，可供臨床醫師選擇使用，但需注意藥物的腎毒性等不良反應。

根據本文數據及相關參考文獻的報道，引起泌尿系感染的病原菌以革蘭陰性菌為主，其中以大腸埃希菌常見。泌尿系感染的病原菌對臨床上常用的青霉素類、頭孢類、氟喹諾酮類等抗菌藥物產生的耐藥性日益嚴重。為減少耐藥菌株的進一步產生、延緩耐藥譜的進一步擴大，各地區對病原菌耐藥性的檢測、臨床醫師根據細菌培養藥敏結果合理規范使用抗菌藥物尤為重要。

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本文編輯：魯守琴

Distribution and Drug Resistance of Pathogenic Bacteria in Patients with Urinary Tract Infection

Qiu Guang-fu1, Xie Qun1, Zhao Xi-yuan2, Li Hua-fu1

(1.Department of Urology, Zhuhai People’s Hospital Affiliated to Jinan University, Guangdong Zhuhai 519000,China; 2. Clinical Laboratory, Zhuhai People’s Hospital Affiliated to Jinan University, Guangdong Zhuhai 519000, China)

Objective：To analyze the distribution and drug resistance of pathogenic bacteria in patients with urinary tract infection in Zhuhai Region and provide a basis for reasonable usage of antibiotics in clinic. Methods：A total of 596 strains of pathogenic bacteria were cultured from the midstream urine samples of outpatients and inpatients with symptoms of urinary tract infection symptoms in Zhuhai People’s Hospital Affiliated to Jinan University from Oct 2015 to Oct 2016 and subjected to drug sensitivity test in vitro. Results：Of the 596 strains of pathogenic bacteria, 420 strains (70.5%) were gram negative, 126 (21.1%) were gram positive, and 50 (8.4%) were fungi. The strains ranking the top three of the bacterial constitution were Escherichia coli (42.4%, 253/596), Enterococci (10.3%, 61/596) and Klebsiella pneumoniae (7.9%, 47/596). The fungi were mainly Candida tropicalis (3.5%, 21/596) and Candida glabrata (3.4%, 20/596). The pathogenic bacterial strains showed varying degrees of resistance to frequently-used antimicrobial agents. Escherichia coli showed high resistance rates to Penicillins, Cephalosporins and quinolones (52.6%～82.6%). Imipenem-resistant Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae and Pseudomonas aeruginosa were isolated. Staphylococcus showd high resistance rates to Penicillins, Cephalosporins and beta-lactamase inhibitor antibiotics (40.0%～82.9%). Vancomycin-resistant Enterococcus faecalis was detected. Conclusion：In Zhuhai People’s Hospital, gram negative bacteria are the main pathogens of urinary tract infectionwhile Escherichia coli is the most common pathogen, which are similar to those in domestic literature reports. The pathogenic bacteria of urinary tract infection have a certain resistance to frequently-used antimicrobial agents, and imipenem- and vancomycin-resistant pathogens were detected. Therefore, clinician should pay attention to the bacterial cultivation of patients with urinary tract infection so as to understand the distribution of pathogens and the drug resistance. In order to slowing the progress of drug resistant strains, the usage of antibiotics should be based on the results of drug sensitivity test as far as possible.

Urinary Tract Infection; Urine Culture; Pathogenic Bacteria; Drug Resistance

R446.5

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.03.001

2017 - 03 - 20

邱廣富，男，碩士。研究方向：泌尿外科學。E-mail：qgf2017@163.com

謝群，男，碩士，教授。研究方向：泌尿外科學。E-mail：xqwjf@126.com