不同劑量丙種球蛋白治療川崎病的臨床效果

黃王濱　歐秋燕　林冬麗

[摘要]目的 探討不同劑量丙種球蛋白對川崎病（KD）患兒的臨床效果。方法 選取我院2014年2月～2015年12月的40例KD患兒作為研究對象，隨機(jī)分為對照組（20例）和觀察組（20例），對照組使用小劑量丙種球蛋白治療，觀察組予以大劑量丙種球蛋白。比較兩組退熱時間、住院時間、隨訪1年后冠脈病變情況及治療前后血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平。結(jié)果 觀察組患兒退熱時間[（21.37±2.85）h]、住院時間[（3.24±0.89）d]均短于對照組[（33.09±3.17）h、（4.98±1.15）d]；隨訪1年后冠脈病變發(fā)生率（5.00%）低于對照組（30.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患兒CRP、PCT水平均較治療前有所下降，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 應(yīng)用大劑量丙種球蛋白治療KD患兒效果顯著，能縮短患兒退熱時間、住院時間，減少冠脈病變，有效降低其CRP及PCT水平，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞]丙種球蛋白；川崎病；劑量；降鈣素原；C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號] R725.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）03（b）-0099-03

[Abstract]Objective To explore the clinical efficacy of different dose of gammag lobulin in children with Kawasaki disease （KD）.Methods Forty children with KD from February 2014 to December 2015 were selected and randomly divided into the control group and the observation group，with 20 cases in each group.The control group was treated with low-dose gamma globulin，while the observation group was treated with high dose gammag lobulin.The time of fever clearance and hospitalization，the incidence of coronary artery lesions，and the levels of C-reactionprotein （CRP） and procalcitonin（PCT） before and after treatment of children in two groups were compared.Results The time of fever clearance and hospitalization of children in the observation group[（21.37±2.85）h，（3.24±0.89）d] were shorter than those in the control group[（33.09±3.17） h， （4.98±1.15）d]，the differences were statistically significant （P<0.05）；the incidence of coronary artery lesions after 1 year follow-up in the observation group （5.00%） was lower than that in the control group（30.00%），the difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment，the levels of CPR and PCT of children in two groups were decreased，comnpared with those before treatment，and those in the observation group were lower than those in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion The application of high dose of gamma globulin has significant effect in children with KD，which can shorten the time of fever clearance and hospitalization，reduce coronary artery lesions and decrease the levels of CRP and PCT of children.It is worthy of clinical application.

[Key words]Gamma globulin；Kawasaki disease；Dose；Procalcitonin；C-reactive protein

皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征即為川崎?。↘awasaki disease，KD），患兒主要會出現(xiàn)全身血管炎癥狀，屬于一種出疹發(fā)熱疾病，會對患兒中小動脈造成損害[1-2]，尤其是冠狀動脈，進(jìn)而導(dǎo)致嚴(yán)重心血管疾病，嚴(yán)重影響患兒身體健康及生命安全，故予以有效治療極為必要。臨床予以丙種球蛋白屬于被動免疫，通過將大量抗體直接輸給患者[3-5]，促使其短時間內(nèi)形成免疫保護(hù)，有效將病原體消滅，對于細(xì)菌、病毒感染性疾病具有較佳控制作用。本文旨在探討不同劑量丙種球蛋白對KD患兒的療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年2月～2015年12月于我院就診的40例KD患兒為研究對象，男25例，女15例；年齡5個月～6歲，平均（3.52±1.19）歲；病程（3.43±1.25）d。根據(jù)隨機(jī)分組原則分為兩組，對照組20例，男13例，女7例；年齡6個月～6歲，平均（3.56±1.02）歲；病程（3.61±1.25）d。觀察組20例，男12例，女8例；年齡5個月～5歲，平均（3.40±0.82）歲；病程（3.24±1.16）d。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家長均知情同意。兩組KD患兒基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

所有患兒均予以口服阿司匹林（國藥準(zhǔn)字H2004488，黑龍江烏蘇里江制藥有限公司哈爾濱分公司），劑量為30～80 mg/（kg·d），維持劑量3～5 mg/kg，連續(xù)使用30～90 d，以癥狀消失、指標(biāo)正常為停藥標(biāo)準(zhǔn)。兩組患兒均予以人血丙種球蛋白（丙種球蛋白，江西博雅生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19993015）靜脈滴注治療，對照組劑量為0.4 g/（kg·d），觀察組劑量為2.0 g/（kg·d），治療時間均為5 d。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒退熱時間、住院時間、隨訪1年后冠脈病變情況以及治療前后血清C反應(yīng)蛋白（CRP）與降鈣素原（PCT）水平。于治療前后，取兩組患兒靜脈血10 ml，并將其保存于-20℃冰箱。集中檢測CRP、PCT。CRP采取免疫比濁法檢測：將15 μl標(biāo)本置于測定管中，同時在標(biāo)準(zhǔn)管中置入15 μl定標(biāo)液，生理鹽水15 μl置于空白管中，分別向3管中加入350 μl緩沖液，之后將50 μl抗人反應(yīng)蛋白抗血清分別加入3管中，同時將3管分別混合，置于37℃中保溫，5 min后，于波長700、340 nm處進(jìn)行吸光度檢測，取其均值并計(jì)算CRP含量。PCT采取雙抗體夾心檢測：使用雙單克隆抗體，分別為降鈣素抗體及抗鈣素抗體，分別與PCT分子結(jié)合，將交叉反應(yīng)排除后，一個抗體予以光標(biāo)記，另一抗體置于試管內(nèi)壁，并妥善固定進(jìn)行反應(yīng)，將標(biāo)本加入其中，形成固相抗原復(fù)合物，之后洗滌除去未結(jié)合物質(zhì)，依次加入酶標(biāo)物、底物，根據(jù)顏色程度進(jìn)行定性及定量。以上所有操作均由同一人完成，嚴(yán)格按說明實(shí)施操作。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒退熱時間及住院時間的比較

觀察組患兒退熱時間、住院時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患兒冠脈病變發(fā)生情況的比較

隨訪1年后，對照組患兒中出現(xiàn)冠脈病變6例，發(fā)生率為30.00%；觀察組中出現(xiàn)1例冠脈病變，發(fā)生率僅為5.00%，低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.33，P<0.05）。

2.3兩組患兒治療前后CRP、PCT水平的比較

兩組患兒治療前CRP、PCT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組CRP、PCT水平均較治療前明顯下降，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

KD患兒初期以發(fā)熱為主要表現(xiàn)，而急性發(fā)作期則以免疫系統(tǒng)紊亂為主要特征，因疾病因素，機(jī)體會合成、釋放大量炎性物質(zhì)以及細(xì)胞因子[6-7]，并對血管造成進(jìn)一步損傷，故早期診斷并及時控制病情極為重要。

CRP作為炎癥標(biāo)志物，其含量與炎癥程度有很大關(guān)系，可直接反映病情發(fā)展，當(dāng)患者處于急性發(fā)作期時，其含量會呈明顯增高趨勢，當(dāng)炎癥得到良好控制時，其含量又會降低。此物質(zhì)與激活血小板相關(guān)因子結(jié)合[8-10]，可促使血小板聚集，進(jìn)而激活單核細(xì)胞以及粒細(xì)胞，能夠有效收縮平滑肌、興奮上皮細(xì)胞，同時還能夠增加血管通透性，在一定程度上促使中性粒細(xì)胞著邊，對于血管炎癥反應(yīng)起介導(dǎo)作用。有研究提示，KD患兒CRP水平高于健康兒童[11-13]，可作為疾病治療及預(yù)后觀察的重要指標(biāo)。PCT屬于降鈣素前肽物質(zhì)，不具有激素活性，通常產(chǎn)生于甲狀腺C細(xì)胞，機(jī)體存在水平較低[14-15]，此物質(zhì)是炎癥介質(zhì)，其物質(zhì)合成主要受相關(guān)細(xì)胞因子誘導(dǎo)所致，同時可于炎癥反應(yīng)中起到一定作用。臨床已將PCT作為一種感染程度的評價指標(biāo)，對于膿毒癥、全身炎癥反應(yīng)均有可靠的評估作用。

丙種球蛋白應(yīng)用于KD治療中，已獲得廣泛認(rèn)可，此藥物可有效調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，對超抗原具有一定中和作用，能抑制抗體及T細(xì)胞活性[6]，同時還能夠提供相關(guān)抗體，為自身治療免疫性反應(yīng)提供基礎(chǔ)。本研究中，分別予以對照組與觀察組不同劑量丙種球蛋白治療，結(jié)果顯示，觀察組退熱時間、住院時間均低于對照組，提示大劑量的丙種球蛋白更能有效控制病情，促進(jìn)患兒康復(fù)。治療后兩組患兒CRP與PCT水平均有所降低，提示兩種治療方案在實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)方面均有改善作用，具有一定近期效果，但大劑量藥物的應(yīng)用更具優(yōu)勢。孟祥春等[7]曾對KD患兒冠狀動脈損害、PCT變化情況進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病情越重，PCT增高越明顯，對冠狀動脈的損害也越大。另外，本研究還顯示大劑量藥物的應(yīng)用不會導(dǎo)致不良事件發(fā)生風(fēng)險的增高，觀察組冠脈病變概率處于較低水平，僅為5.00%，且顯著低于對照組。

綜上所述，KD患兒較健康兒童而言，會出現(xiàn)明顯CRP及PCT增高現(xiàn)象，兩者作為促炎因子，可作為疾病診斷、治療以及預(yù)后觀察的重要指標(biāo)，予以丙種球蛋白治療可有效控制病情，緩解患者痛苦，對于CRP以及PCT均有較佳的降低作用，且大劑量的丙種球蛋白應(yīng)用效果更佳，安全性較高，值得推廣使用。

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（收稿日期：2017-02-16 本文編輯：任 念）