氫氣對男性高尿酸血癥治療效果的研究

鄭延松，韓超進，陳志來，曾強

(中國人民解放軍總醫院健康管理研究院健康管理科，北京 100853)

·論著·

氫氣對男性高尿酸血癥治療效果的研究

鄭延松，韓超進，陳志來，曾強

(中國人民解放軍總醫院健康管理研究院健康管理科，北京 100853)

目的 探討氫氣對高尿酸血癥的療效。方法 采用隨機對照雙盲法，將確診為高尿酸血癥的男性患者分為試驗組和對照組。試驗組：生活方式干預配合服用溶解了氫氣的水(濃度為1.0～1.5 mg/L)調理，每次200 mL，每日3次；對照組：生活方式干預配合服用不加氫氣的安慰劑水，劑量相同。干預時間為3個月。記錄干預前后患者年齡、血壓、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、血尿酸、血肌酐和尿素等實驗室檢查，自我感覺評定及亞健康狀況測評。結果 揭盲后，試驗組實際參與40例，完成37例，脫失3例(7.50%)；對照組實際參與40例，完成30例，脫失10例(25.00%)；合計67例完成研究，平均年齡(40.7±7.5)歲。兩組均未出現因為不良反應而退出研究的病例。對照組的脫失率明顯高于試驗組(χ2=4.5006,P=0.03)，試驗組的自我感覺有效率明顯高于對照組。兩組在調理前的亞健康評分之間，差異無統計學意義(t=0.4553，P=0.65)，但是調理后，試驗組的評分明顯低于對照組(t=2.9564，P=0.00)。試驗組的舒張壓、總膽固醇和尿酸水平出現顯著性下降，尤其是試驗組調理前后尿酸的平均水平下降達(66.69±111.38)μmoL/L(t=3.3870，P=0.00)，而對照組觀察前后無明顯變化。結論 氫氣對高尿酸血癥有一定的治療作用，同時可改善患者的自我感覺。

高尿酸血癥；男(雄)性；氫

高尿酸血癥是人體嘌呤代謝紊亂，致使血液中尿酸增高而引起的代謝性疾病，多見于男性。體內尿酸每日的生成量和排泄量大約是相等。越來越多的研究證實高尿酸血癥也是心血管疾病的危險因素之一。臨床上糾正高尿酸血癥的藥物選擇少，且副作用大，往往通過飲食控制和改善生活習慣進行調節。近年來的研究發現氧自由基導致的氧化損害與機體代謝功能障礙形成、加重有密切關系；氫氣溶解在水中可選擇性中和羥自由基和亞硝酸陰離子，從而產生抗氧化作用。氫氣水即溶解了氫氣的水。研究表明氫氣水對代謝綜合征患者有治療作用[1]，高尿酸血癥屬于典型的代謝障礙性疾病，與代謝綜合征的發病機制和病因相似。本研究對男性高尿酸人群進行隨機對照雙盲研究，旨在證實氫氣對高尿酸血癥具有調理作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象 納入標準:于2014年10月至2015年3月在我院診斷為高尿酸血癥者(按照中國專家共識的診斷標準[2]：≥420 μmol/L)；受檢者自愿簽署知情同意書(因研究應用的材料屬于食品范疇，倫理委員會不受理審批，僅要求簽署知情同意書)；未服用任何藥物。排除標準：服用降尿酸藥物，合并嚴重的肝腎功能障礙、心血管疾病，或者腫瘤需要常規服藥可能影響尿酸水平者；不愿意接受氫氣水調理者。未按照研究設計要求完成研究步驟者或者未接受復查者視為脫失；出現不良反應且不能耐受者視為退出。

1.2 方法 應用氫氣水溶液(濃度為1.0～1.5 mg/L)，安慰劑水為同樣品質的水，不含氫氣。兩種水的包裝完全一致，由北京銘成嘉業科技發展有限公司提供。

研究對象按照入組順序編號，通過醫用研究隨機分組系統Rand 1.0軟件完成隨機分組。試驗組：生活方式干預配合氫氣水溶液調理，每次200 mL，每日3次；對照組：生活方式干預配合安慰劑水組，每次200 mL，每日3次。兩組均給予生活方式指導，包括健康教育，督促改變生活方式，比如限酒、低嘌呤飲食、適當運動等。開始氫氣水溶液調理之前一周之內完成基線資料的收集以及相關血液指標的檢測；入組后4周、8周分別進行電話隨訪，記錄飲水情況和不良反應。滿3個月后，在停止用水干預1周內復測問卷及相關指標。

1.2.1 臨床資料 詳細記錄受試者的年齡、吸煙嗜好、飲酒嗜好。測量身高、體質量，血壓，計算體質量指數(BMI=體質量/身高2)。吸煙定義為：每日吸煙≥10支，連續1年以上[3]。飲酒習慣分為：從不飲酒、偶爾飲酒(每周<1次，男性一次飲酒，折合酒精量超過30 g，女性超過15 g[4])、經常飲酒(每周≥1次)。面詢或者電話隨訪受試者的自我感覺，包括飲食、睡眠、痛風發作頻次以及飲用水之后是否發生不良的反應等情況。

1.2.2 血液指標 在研究開始及結束1周內，禁食12 h于次日晨空腹采集靜脈血，檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、血尿酸(UA)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血肌酐(Cr)和尿素氮(Bun)[5-6]。

1.2.3 亞健康狀況測評 亞健康狀況測評采用亞健康狀況調查問卷(SHSQ-25)[7]，內容包括疲勞癥狀、心血管癥狀、胃腸道癥狀、免疫力癥狀和精神癥狀等5個維度25個問題，詢問最近3個月內各不適癥狀出現的頻率;每個問題按備選答案的遞增(完全沒有，很少有，有，經常有，幾乎總是) 分別賦值0～4分，將25個問題的合計得分作為亞健康狀態評分值[8]。調查對象通過觸屏系統錄入，在經過統一培訓的調查員的指導下完成問卷填寫，然后，計算機根據評分程序自動打分。入組前及研究結束后1周內分別進行評估。

1.3 統計學處理 調查表數據編碼、量化后輸入計算機,用Stata 11.0 軟件進行統計分析。采用Kolmogorov-Smirnov方法行正態性檢驗。組間采用成組t檢驗，組內前后比較采用配對t檢驗，兩組差值比較用秩和檢驗；分類資料用頻數和率描述，采用χ2檢驗進行分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床資料 根據研究設計，80例進入研究，13例脫失，0例退出；合計67例完成研究。年齡21～62歲，平均年齡(40.7±7.5)歲。揭盲后，試驗組實際參與40例，完成37例，脫失3例(7.50%)；對照組實際參與40例，完成30例，脫失10例(25.00%)。兩組的脫失率差異有統計學意義(χ2=4.5006,P=0.034)。脫失的原因主要包括感覺無效，不愿繼續服用；因工作或者生活場所變更未按時服用試驗用水；或者由于各種原因未能按照要求復查。兩組均未出現因為不良反應而退出研究的病例。兩組基線資料的對比，開始調理前，兩組各項指標均差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組自我感覺的對比 試驗組3例(8.11%)自我感覺無效，自我感覺有效為34例(91.89%)；對照組19例(63.33%)自我感覺無效，自我感覺有效11例(36.67%)。試驗組自我感覺有效的比例明顯高于對照組；對照組自我感覺無效比例顯著高于試驗組(χ2=22.9107，P=0.000)。

2.3 兩組亞健康評估結果的對比 兩組在調理前的亞健康評分之間差異無統計學意義，但是調理后，試驗組的評分明顯低于對照組(P<0.05)。試驗組的前后差值平均達到8.16分，前后自身對照差異有統計學意義。對照組前后的平均差值僅0.81分，前后自身對照差異無統計學意義。兩組評分變化的差值對比，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組亞健康評估結果的對比±s，分)

2.4 兩組調理前后觀察指標的變化情況 將基線的指標值與3個月后的復查值進行自身前后對比，可見對照組的各項指標均無顯著變化。但是，試驗組的舒張壓、總膽固醇和尿酸水平出現顯著下降(P<0.05)，與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)。對兩組各種指標的變化差值進行對比，發現試驗組LDL-C下降的水平略高于對照組；試驗組尿酸的下降水平明顯大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組調理前后研究指標的變化情況

注：組內前后比較為配對t檢驗，兩組差值比較為秩和檢驗

3 討論

自2007年，Ohsawa等[9]指出吸入2%的氫氣可明顯降低腦缺血再灌注損傷，并提出了氫氣具有選擇性抗氧化作用的觀點。近年來，大量的研究發現氫氣可以通過多種作用方式保護機體，對多種疾病具有顯著的預防和治療作用，被認為是一種新型的具有生物活性的氣體分子[10]，甚至被稱為“第四個氣體信號分子”[11]。例如Liu等[12]的研究結果顯示，采用腹腔注射氫鹽水，可明顯使大鼠腦梗死面積減小，水腫減輕，缺血腦區8-羥基脫氧鳥昔、白細胞介素-1β、TNF-α表達量明顯降低。還有研究發現氫分子在減輕體質量[13-14]、減輕胰島素抵抗、控制血糖[15-16]、改善脂代謝紊亂和控制血壓、預防肝損傷等方面的功效非常明顯。氫氣作為一種新型抗氧化劑具有其獨特的優點：首先，氫氣的還原性比較弱，具有選擇性，只與活性強和毒性強的活性氧反應，不與具有重要信號作用的活性氧反應；其次，氫分子本身結構簡單，與自由基反應的產物也簡單，例如與羥自由基反應生成水，多余的氫氣可通過呼吸和皮膚排除體外，不會有任何殘留，對身體無毒副作用；再者，氫分子體積小，分子量低，可以通過血腦屏障，也可自由擴散到細胞的任何位置，甚至是細胞核和線粒體；最后，氫氣的制備容易，價格低廉。因此作為一種有選擇性、無毒、無殘留、價格便宜的抗氧化物質，使其具有良好的臨床應用前景。然而，氫氣極易擴散，使得難以控制氫氣濃度，不易保存。氫氣水是在天然飲用水的基礎上溶入了氫氣，采用特殊的罐裝材料，能保證氫氣的濃度為1.0～1.5 mg/L。

本研究中兩組最初納入的研究人數是相同的，但是對照組的脫失率明顯高于試驗組。從而，反映出安慰劑水由于缺乏療效而導致依從性差。這從兩組的主觀療效對比可以得到進一步證實。亞健康是處于疾病與健康之間的一種中間狀態，尚無公認判定標準[17]。大量的研究發現亞健康狀態與氧化應激損傷有關。本研究利用目前國際認可的SHSQ-25。通過對個體調理前后評判分值的對比，可以比較客觀地反映自我感覺癥狀的變化情況。研究結果顯示在基線水平試驗組和對照組的亞健康評估分值是相同的，但經過調理之后，試驗組分值出現顯著下降，而對照組前后無明顯變化，兩組差值比較，差異有統計學意義。因此，認為飲用氫氣水溶液3個月受試者的自我感覺癥狀好轉。

開始試驗前，兩組各項指標的差異均無統計學意義。在相同生活方式干預的基礎上，經服用3個月的氫氣水之后，試驗組的舒張壓、總膽固醇和尿酸水平出現顯著性下降；而對照組各項指標均無明顯變化。從而提示氫氣水可產生降壓、降膽固醇、降尿酸的作用。大量的研究已經證實血壓、血脂和尿酸是動脈粥樣硬化的危險因素,氫氣可通過影響這些危險因素而預防動脈粥樣硬化。

本研究的局限性在于是單中心研究，樣本量少，且由于主動干預尿酸水平，超早期預防疾病的理念尚未被廣泛接受，患者依從性差，脫失率高。本研究的結果顯示氫氣水不但能夠改善自我感覺，具有較好的降尿酸效果，且對血壓、血脂也可產生較好的影響。服用氫氣水也為改善亞健康狀態提供了一條新的途徑。

[1] NAKAO A,TOYADA Y,SHARMA P,et al.Effectiveness of hydrogen rich water on antioxidant status of subjects with potential metabolic syndrome-an open label pilot study[J].J Clin Biochem Nutr,46(2):140-149.

[2] 中華醫學會內分泌學分會．高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識[EB/OL]．[2013-08-24].http://guide.medlive.cn/guideline/4695.

[3] SMITH PM,BURGESS E.Smoking cessation initiated during hospital stay for patients with coronary artery disease a randomized controlled trial[J].CMAJ，2009，180(13):1297-1303.

[4] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中國醫學前沿雜志:電子版,2011,3(5):42-93.

[5] 門莎莎，文婷，董振南,等.4043 名健康查體者生化指標異常率分布調查[J].軍醫進修學院學報，2011，32(12):1237-1238.

[6] 叢玉隆.GB/T22586:2008-/ISO15189:2007對檢驗醫學學科建設的作用[J].中國醫療器械信息，2009，15(10):1-3.

[7] YAN YX,DONG J,LIU YQ,et al.Association of suboptimal health status and cardiovascular risk factors in urban chinese workers[J].J Urban Health,2012,89(2):329-338.

[8] WANG W,YAN YX．Suboptimal health:a new health dimension for translational medicine[J].ClinTransl Med,2012,1(1):28.

[9] OHSAWA I，ISHIKAWA M，TAKAHASHI K，et al．Hydrogen acts as atherapeutic antioxidant by selectively reducingcytotoxic oxygenradicals[J].Nat Med，2007，13(6)：688-694.

[10] CHUAI YH，GAO F，LI BL，et al．Hydrogen-rich saline attenuatesradiation-induced ma/e germ cell loss in mice through reducing hydroxyl radicals[J].Biochem J，2012，442(1)：49-56.

[11] GEORGE JF,AGARWAL A.Hydrogen:another gas with therapeutic potential[J].Kidney Int,2010,77(1):85-87.

[12] LIU Y，LIU W，SUN X，et al．Hydmgen saline offeraneumpmtectionby reducing oxidative stress in a focal cerebral ischemia-reperfusionrat model[J].Med Gas Res，2011，1(1)：15.

[13] KAMIMURA N，NISHIMAKI K，OHSAWA I，et al．Molecular hydrogenimproves obesity and diabetes by inducing hepatic FGF21 andstimulating energy metabolism in db/db mice[J].Obesity(SilverSpring)，2011，19(7)：1396-1403.

[14] IGNAEIO RM，KANG TY，KIM CS，et al，Anti-obesity effect of alkaline reduced water in high fat-fed obese mice [J].Biol Pharm Bull，2013，36(7)：1052-1059.

[15] WESSELLS H．Insights and interventions in diabetes associated erectile dysfunction[J].J Urol，2013，190(1)：15-16．

[16] WANG QJ，ZHA XJ，KANG ZM，et al．Therapeutic effects of hydrogen saturated saline on rat diabetic model and insulin resistant model via reduction of oxidative stress[J].Chin Med J(En91)，2012，125(9)：1633-1637．

[17] 閆宇翔，王嵬．亞健康狀態研究進展[J].中國公共衛生，2008，24(9) :50-52．

A study on the effect of hydrogen on the hyperuricemia in males

ZhengYansong,HanChaojin,ChenZhilai,ZengQiang

(HealthyManagementInstitute,ChinesePLAGeneralHospital,Beijing100853,China)

ZengQiang,Email:Zq301@126.com

Objective To investigate the effect of hydrogen on the hyperuricemia.Methods A randomized controlled double-blind study was adopted.The patients who had been diagnosed with hyperuricemia between October 2014 and March 2015 were divided into the experimental group and the control group.Experimental group:life style intervention with hydrogen water,600 mL per day.Control group:life style intervention with placebo water group,600 mL per day.Age,blood pressure,total cholesterol,triglyceride,high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),fasting blood glucose,blood uric acid(UA),serum creatinine (Cr) and blood urea nitrogen(BUN) were recorded when they were enrolled and after three months of intervention.By use of the sub-optimal health status evaluation questionnaire (SHSQ-25),self-sensory evaluation was respectively completed at the baseline and within one week after the deadline of three months intervention.Results A total of 80 patients were enrolled in the study.After unblinding,the actual participation in experiment group were 40 cases,with 37 cases completed and 3 cases of drop-out(7.50%);while the control group actually involved in 40 cases,and 30 cases completed with 10 cases of drop-out(25.00%).67 patients completed the study,whose average age was (40.66±7.45) years old.No quit cases due to adverse reactions occurred in both two groups.The drop-out rate of control group was significantly higher than that of the experimental group (χ2=4.5006,P=0.03).While the effective rate in the experimental group were significantly higher than those in the control group.There was no statistic difference on sub-optimal health status between the two groups prior to conditioning (t=0.4553，P=0.65).However,the significant difference of the two groups emerged after 3 months conditioning:the score of the experimental group was significantly lower than that of the control group (t=2.9564，P=0.00).The diastolic blood pressure,total cholesterol and uric acid levels in the experimental group were significantly decreased.In the experimental group,the average level of uric acid decreased by (66.69±111.38)μmoL/L (t=3.3870,P=0.002),while the control group showed no significant change.Conclusion Hydrogen has a certain therapeutic effect on hyperuricemia and can improve their self-sensory evaluation.

Hyperuricemia；Male；Hydrogen

鄭延松，副主任醫師，Email：zhengyansong301@126.com

曾強，主任醫師，博士生導師，Email：Zq301@126.com

R589.7

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.02.002

2017-01-10)