蟲草益腎顆粒聯合促紅細胞生成素治療腎性貧血的療效比較

金麗霞，金麗軍，宋立群，馬艷春，宋業旭，贠捷

(1.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，哈爾濱 150040；2.牡丹江市腫瘤醫院；3.黑龍江中醫藥大學)

·臨床研究·

蟲草益腎顆粒聯合促紅細胞生成素治療腎性貧血的療效比較

金麗霞1，金麗軍2，宋立群1，馬艷春3，宋業旭3，贠捷1

(1.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，哈爾濱 150040；2.牡丹江市腫瘤醫院；3.黑龍江中醫藥大學)

目的 觀察蟲草益腎顆粒聯合促紅細胞生成素(EPO)治療腎性貧血的臨床療效。方法 將60例符合入選標準的腎性貧血患者按照隨機數字表法分為兩組。對照組單純應用EPO改善貧血，治療組在對照組基礎上加用蟲草益腎顆粒。兩組均予慢性腎衰竭一般治療，并補充鐵劑、葉酸、維生素B12。EPO注射液(3000 單位/支)，按100 U·kg-1·W-1，每周分2～3次皮下注射。為了及時調整EPO用量，每2周檢測1次血常規。血紅蛋白(Hb)達到115 g/L時EPO適當減量，兩組病例均以8周為1療程，觀察1個療程。觀察治療前后血紅蛋白(Hb) 、紅細胞比積(HCT)、血肌酐(Scr) 、尿素氮(BUN) 變化情況。結果 與同組治療前相比，治療組治療后Scr及BUN 數值降低(P<0.05)，Hb水平升高(P<0.05)，HCT明顯升高(P<0.01)。對照組治療后 Scr及BUN水平與治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)，Hb及HCT水平升高(P<0.05)。治療后治療組升高Hb、HCT及降低Scr及BUN的效果均優于對照組(P<0.05,P<0.01)。結論 蟲草益腎顆粒聯合EPO治療腎性貧血較單用EPO療效更好。

腎功能衰竭,慢性；貧血；紅細胞生成素；補血藥(中藥)

腎性貧血(RA)是慢性腎衰竭常見的并發癥，一般情況下，貧血程度與腎衰竭嚴重程度多成正比，同時如果腎性貧血不糾正或逐漸加重，又會引起腎臟功能進一步惡化。目前現代醫學對于腎性貧血治療的主要藥物是促紅細胞生成素，但仍有一些患者臨床療效不明顯，在多年的臨床實踐中，本研究應用蟲草益腎顆粒聯合促紅細胞生成素治療慢性腎衰并發腎性貧血得到了較好的療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象 所有患者均來自黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院2014年1月至2016年1月的門診及住院患者，篩選符合納入標準的患者60例，采用隨機數字表法平均分為治療組和對照組。治療組30例，男18例，女12例；年齡27～70 歲，平均(44.5±11.1)歲；原發病為慢性腎小球腎炎14例，糖尿病腎病10例，高血壓性腎病6例。對照組30例，男17例，女13例；年齡29～69歲，平均(46.2±10.3)歲；原發病為慢性腎小球腎炎12例，糖尿病腎病11例，高血壓性腎病7例。兩組患者在性別、年齡、原發病上差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究方案經黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院倫理委員會批準，研究前患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標準 (1)年齡18～75歲；(2)符合《腎臟病學》[1]腎性貧血診斷標準；(3)符合《血液病學》[2]輕度、中度貧血診斷標準；(4)中醫辨證為脾腎兩虛證；(5)感染、酸中毒、高血壓、電解質紊亂等得到有效控制；(6)自愿參與本研究，有良好的依從性。

中醫辨證為脾腎氣虛證的患者，根據參照《中藥新藥治療慢性腎衰竭的臨床研究指導原則》[3]和《血液病診斷及療效標準》[3]擬定。主癥：倦怠乏力，氣短懶言，食少納呆，腰膝酸軟。次癥：脘腹脹滿，大便不實，口淡不渴，舌淡有齒痕，脈沉細。

1.3 排除病例標準 (1)非腎性貧血患者；(2)有精神障礙等疾病，無法合作者；(3)中醫辨證不符合脾腎氣虛證；(4)妊娠或哺乳期婦女：(5)年齡小于18歲或大于75歲者；(6)合并有心、肝、腦和造血系統等嚴重疾病或惡性腫瘤者；(7)對本研究藥物過敏者。

1.4 治療方法 兩組患者均給予慢性腎衰竭一般治療：優質低蛋白飲食、糾正酸堿平衡失調、控制血壓、防治并發癥等，同時補充鐵劑、葉酸、維生素B12。兩組均根據K/DOQI指南及KDIGO指南[4-5]的要求給予腎性貧血常規治療：多糖鐵復合物膠囊(150 毫克/粒，上海醫藥集團青島國風藥業股份有限公司生產，批號：H20030033)，1 粒/天，溫開水送服。重組人紅細胞生成素(EPO)注射液(3000 單位/支，山東科興生物制品有限公司生產，批號：S20000008)，100 U·kg-1·W-1，每周分2～3次皮下注射。為了及時調整EPO用量，每2周檢測一次血常規。血紅蛋白(Hb)的靶目標值：115 g/L，Hb達到此數值時EPO適當減量，總療程8周。

治療組在對照組治療的基礎上，加用蟲草益腎顆粒，1次1袋，1日2次，口服。兩組病例均以8周為1 療程，觀察1個療程。

1.5 觀察項目 一般體檢項目包括尿液分析，血細胞分析，腎功能檢查，肝功能檢查，心電圖。中醫證候療效分析，證候療效的評價參照《中藥新藥臨床研究指導原則》“慢性腎衰竭的臨床研究指導原則”[3]的癥狀分級量化表。按照癥狀輕、中、重將癥狀計為1、2、3分。根據證候積分減少的程度判定臨床顯效、有效、無效三個等級。主要療效指標觀察兩組治療前后血紅蛋白(Hb)、紅細胞比積(HCT)、血清肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)的變化。

1.6 療效判定標準 參照《中藥新藥治療慢性腎衰竭的臨床研究指導原則》[3]和《血液病診斷及療效標準》[4]擬定。顯效：臨床癥狀積分減少≥60%，Hb、HCT 增加≥25%，SCr 降低≥20 %。有效：臨床癥狀積分減少30%～59%，Hb、HCT 增加10%～24%，SCr 降低10%～19%。無效：臨床癥狀無改善或加重，Hb、HCT 無增加或降低，SCr降低﹤10%或增加。

1.7 統計學處理 采用SPSS17.0進行數據統計分析。計數資料采用χ2檢驗,計量資料采用t檢驗,等級分組資料采用Ridit分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較

注：與對照組比較，aP<0.05

2.2 兩組治療前后Hb、HCT、Scr及BUN變化的比較 見表2。

2.3 不良反應監測 治療組與對照組患者均無不良反應出現。

3 討論

腎性貧血屬于本虛標實之證，可歸屬于“血勞”“血虛”“虛勞”等范疇[5]。本虛多以脾腎虧虛為主，引起氣血生化乏源，氣虧血少。標實是由于臟腑虛損，導致濕濁瘀阻，虛實錯雜，相互影響，形成惡性循環[6-7]，RA是慢性腎功能不全臨床較為常見的并發癥，腎藏精，主骨生髓，為先天之本，精血同源可以互生，精枯則血少，精足則血充，腎性貧血患者的主要病機在于精虧血少。《張氏醫通》云：“血之源頭在乎腎”，《類經》記載：“精足則血足”，《侶山堂類辨》則明確地指出：“腎為水臟，主藏精而化血”，腎精虧虛，精不能生血，從而引起血虛。“精血互生”“氣血互生”充分體現了腎精、氣血之間的緊密聯系。慢性腎衰竭腎性貧血治療上宜健脾補腎，兩者兼顧才能取得較好的療效。脾腎虧虛是其本，濕濁、瘀血是其標。

腎性貧血是慢性腎衰竭常見的并發癥，并發貧血可使患者生存率降低，增加心血管事件的發生，嚴重影響了患者的生活質量[8]，現代醫學認為腎性貧血主要是由于促紅細胞生成素生成減少造成的，治療也主要是以補充促紅細胞生成素為主要方法，一方面促紅素價格較貴，另外，很多患者由于注射促紅素后引發高血壓、純紅再障、高血脂等一系列問題，如何將腎性貧血治療的費用和副作用降至最低，是需要進一步解決的問題。

表2 兩組治療前后Hb、HCT、Scr及BUN的比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05，cP<0.01；與對照組比較，bP<0.05，dP<0.01

蟲草益腎顆粒由發酵蟲草菌粉、黃芪、制大黃、貓須草、水蛭、草豆蔻六味藥物組成[9]。冬蟲夏草性味甘、平，入肺、腎經，功能益肺腎，止嗽咳，補虛損，益精氣，扶正固本[10]。《本草綱目拾遺》中記載“冬蟲夏草性溫暖，補精益髓……有益腎之功。”黃芪甘微溫，味甘能補，性溫能升，是為益氣升陽的要藥，而且具有健脾益氣，利尿消腫[11]。《珍珠囊》曰：“補諸虛不足，此一也；補益元氣，此二也；強壯脾胃，此三也；驅除肌熱，此四也；活血并生血，此五也”。臨證補腎治療中重用黃芪大補元氣，補氣之中有升發、外達之性。黃芪性溫而不燥，質潤而不膩，善行而不竄，升補而不亢，補益中氣，扶正固本，使腎氣漸復，氣血化源充足。正所謂“有形之血不能自生，生于無形之氣也”。現代藥理研究黃芪有類似促紅細胞生成素樣治療的作用，黃芪還能用于改善紅細胞膜上的微環境，使紅細胞的生存周期增長。祝曉玲等[12]研究出在運用黃芪提取物后，貧血小鼠紅系和粒單系細胞增值活躍，從而有改善貧血的作用。冬蟲夏草與黃芪兩藥合用具有補而不峻、溫而不火、滋而不膩的特點，兩藥合用能健脾、補肺、益腎，以補臟腑之虛損，扶機體之正氣，復臟腑之功能。大黃性味苦寒，歸脾、胃、大腸、肝、心經。功效為瀉下攻積、清熱解毒、活血祛瘀。其攻下通便，滌蕩胃腸之積滯，使濕濁之邪借胃腸道而排出，可解腎為濕濁所困之急。黃芪與大黃一補一泄，各司其職。貓須草別名腎茶，貓須公，為唇形科植物貓須草的全草，性甘淡微苦涼，利水通淋，首載于《常用藥物手冊》，用于治療下肢水腫。本方中貓須草與大黃合用，大黃活血、泄濁，能除痰實、瘀血，通血中之瘀積。貓須草清熱、利濕，能除滯留之水濕，泄臟腑之濕濁。水蛭咸苦平具有破血逐瘀消積之功，可搜剔絡中之瘀血。本品咸苦入血分，功善破血逐瘀，其力峻，其效宏。能除已成之瘀血。日久絡脈瘀阻，血脈不通，藥輕則難以取效，重則伐傷正氣，因水蛭具有“遲緩善入”的特性，輔助它藥加強活血化瘀之效。草豆蔻辛溫芳香而氣清爽，歸脾胃經，本品芳香溫燥，長于燥濕健脾，溫中止嘔，行氣消脹。草豆蔻、貓須草芳化濕濁，諸藥合用，使補而不助邪，瀉而不傷正。全方共奏健脾益腎、瀉濁活血生血之效。

本研究結果顯示，與同組治療前相比，治療組治療后Scr及BUN 數值降低，Hb水平升高，HCT水平明顯升高，對照組治療后 Scr及BUN水平與治療前比較，差異無統計學意義，Hb及HCT水平升高。治療后治療組升高Hb、HCT及降低Scr及BUN的效果均優于對照組。本研究結果表明蟲草益腎顆粒聯合EPO 可有效治療腎性貧血，升高了Hb及Hct水平，同時降低血肌酐及尿素氮等毒素的水平，改善臨床癥狀，提高生存質量，延緩病情進展，值得臨床推廣使用。

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黑龍江省自然科學基金面上項目(H2016066)；黑龍江中醫藥大學優秀創新人才支持計劃

金麗霞，副主任醫師，Email：jinlixia1980@126.com

金麗軍，主治醫師，Email：bamantong@sohu.com

R592.5

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10.3969/J.issn.1672-6790.2017.02.022

2016-11-22)