曲美他嗪聯合通心絡膠囊治療冠心病合并慢性心力衰竭的臨床效果

張香素

[摘要]目的 觀察曲美他嗪聯合通心絡膠囊治療冠心病合并慢性心力衰竭（CHF）的臨床效果。方法 選擇2013年6月～2016年6月我院收治的冠心病合并CHF患者104例，隨機分為兩組，各52例。對照組給予冠心病常規治療、正規抗心力衰竭治療及曲美他嗪口服，治療組在對照組基礎上加服通心絡膠囊，療程均為6個月。觀察兩組治療前后的心功能改善情況、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室射血分數（LVEF）、心率（HR）、收縮壓（SBP）、6 min步行距離及不良反應發生情況，并監測血尿常規、肝腎功能、電解質等指標的變化。結果 治療組的心功能改善總有效率為94.23%，高于對照組的78.85%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組的LVEDD、LVESD、LVEF、HR、SBP、6 min步行距離均較治療前改善，治療前后比較差異均有統計學意義（P<0.05），治療組改善更明顯，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組均未見明顯不良反應。結論 曲美他嗪聯合通心絡膠囊治療冠心病合并CHF安全有效。

[關鍵詞]冠心病；慢性心力衰竭；曲美他嗪；通心絡膠囊

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）03（a）-0044-03

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of Trimetazidine combined with Tongxinluo Capsules in treatment of coronary heart disease complicated with chronic heart failure（CHF）.Methods 104 patients with coronary heart disease complicated with CHF treated by our hospital from June 2013 to June 2016 were selected and they were randomly divided into two groups，each group had 52 cases.The control group was treated with routine treatment of coronary heart disease，regular anti-heart failure treatment and oral Trimetazidine treatment.The treatment group was treated with Tongxinluo capsules on the basis of the control group.The treatment of two groups lasted for 6 months.The improvement in cardiac function，left ventricular end diastolic diameter （LVEDD），left ventricular end systolic diameter （LVESD），left ventricular ejection fraction （LVEF），heart rate （HR），systolic blood pressure （SBP），6 minutes walking distance before and after treatment and the incidence rate of adverse reaction in two groups were observed，and the change in hematuria routine，liver and kidney hematuria function and electrolyte index were monitored.Results The total effective rate for the improvement in cardiac function in the treatment group （94.23%） was higher than that of the control group （78.85%），and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）.LVEDD，LVESD，LVEF，HR，SBP and 6 minutes walking distance of two groups after treatment were improved compared with before treatment，before and after treatment were statistically significant （P<0.05），and the improvement of treatment group was more obvious，compared with the control group，and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）.No significant adverse reactions were observed in both groups.Conclusion Trimetazidine combined with Tongxinluo Capsules in the treatment of coronary heart disease complicated with CHF is safe and effective.

[Key words]Coronary heart disease；Chronic heart failure；Trimetazidine；Tongxinluo Capsules

冠心病是冠狀動脈發生粥樣硬化病變引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病，是臨床常見的心血管疾病之一[1]。合并慢性心力衰竭（CHF）是心臟重塑、各腔室收縮不協調的結果，也是冠心病終末期死亡的主要原因。心肌供血、供氧嚴重不足導致心肌能量代謝障礙是誘發心力衰竭最重要的原因之一[2]。隨著社會的發展及人口老齡化，該病發病率逐年增高，給社會和家庭帶來沉重的負擔[3]。更好地改善心力衰竭患者的癥狀，降低住院率和死亡率成為人們不斷探索的方向[4]。我院應用曲美他嗪聯合通心絡膠囊治療冠心病合并CHF 52例，取得滿意效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年6月～2016年6月我院收治的冠心病合并CHF患者104例，其中男70例，女34例，年齡（64.6±6.1）歲。所有患者均符合1979年國際心臟病學會和協會及世界衛生組織（ISFC/WHO）“缺血性心臟病”的命名和診斷標準[5]，選取紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅳ級患者。排除急性冠脈綜合征、心源性休克、致命性心律失常、嚴重肺肝腎功能衰竭、嚴重電解質紊亂、妊娠及哺乳期婦女等。將患者隨機分為兩組，各52例。治療組：男36例、女16例，對照組：男34例、女18例。兩組患者在性別、年齡、病程、臨床表現、實驗室檢查、合并癥及心功能各指標等方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者知情同意。

1.2 治療方法

對照組給予休息、吸氧，根據病情選用阿司匹林、氯吡格雷、他汀類、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、醛固酮受體拮抗劑、β-受體阻滯劑、硝酸酯類、洋地黃類、足量利尿劑及鹽酸曲美他嗪（北京萬生藥業有限公司，國藥準字H20065167）20 mg/次，3次/d；治療組在對照組基礎上加服通心絡膠囊（石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字Z19980015）4粒/次，3次/d，療程均為6個月。

1.3觀察指標及療效評價標準

1.3.1治療前后心功能改善情況 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]的心功能療效判斷標準。顯效：臨床NYHA心功能分級改善2級或心功能改善至Ⅰ級；有效：臨床NYHA心功能分級改善1級；無效：心功能無改善或惡化者?？傆行?顯效+有效。

1.3.2心功能各指標 治療前后采用心臟彩色多普勒超聲心動圖測定左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室射血分數（LVEF），連續測定3個心動周期取平均值，由特定超聲醫師完成。治療前后行動態心電圖及動態血壓監測，取平均HR、平均SBP。治療前后分別測量4次6 min平地步行總距離，取均值。

1.3.3安全性指標 觀察藥物不良反應并監測血尿常規、肝腎功能、電解質等指標的變化。

1.4統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件包處理數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t 檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療后心功能改善療效的比較

治療后，治療組心功能改善總有效率為94.23%，高于對照組的78.85%，差異有統計學意義（χ2=5.28，P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后心功能各指標比較

治療組治療前后的心功能各指標（LVEDD、LVESD、LVEF、6 min步行距離、HR、SBP）比較，差異有統計學意義（t=5.87、8.18、15.78、20.44、8.49、5.98，P<0.05）；對照組治療前后的上述心功能指標比較，差異有統計學意義（t=2.62、2.64、4.90、15.77、5.22、3.56，P<0.05）；治療組治療后的上述心功能指標與對照組比較，差異有統計學意義（t=2.26、5.96、8.75、3.89、3.67、2.56，P<0.05）（表2）。

2.3兩組的不良反應發生情況

治療組發生腹脹2例、食欲不佳2例，對照組發生惡心2例、便秘1例，均自行緩解。兩組均順利完成本試驗，治療前后血尿常規、肝腎功能、電解質等指標無明顯變化。

3討論

冠心病惡化至終末期常合并CHF，是心室重塑的結果，也是冠心病患者死亡的主要因素[7]。目前治療藥物包括β-受體阻滯劑、ACEI或ARB類、螺內酯、利尿劑、鈣離子增敏劑、西地蘭等[8]，通過血流動力學效應降低心肌耗氧、減輕心臟負荷、增強心肌舒縮能力、提高冠脈流量而起到抗心力衰竭作用，但無法完全抑制心力衰竭癥狀和預防心肌缺血的發生[9]。除血液動力學紊亂、神經內分泌激活因素導致心力衰竭外，心肌細胞能量代謝失調也是導致心力衰竭的病理機制之一[10]。

曲美他嗪是新型心肌細胞能量代謝調節藥物，可改善心肌舒縮功能。主要機制包括以下幾方面。①提供代謝性心肌細胞保護作用，減少細胞內鈉、氫、鈣離子超載，提高乳酸利用率，有效抑制缺氧所致的細胞酸中毒，促進線粒體活性增強，改善非脂肪物質和葡萄糖利用，保存腺嘌呤核苷三磷酸，節省能量[11]；②抑制線粒體長鏈3-酮?；o酶A硫解酶及長鏈脂肪酸β氧化，使游離脂肪酸代謝減少，促進葡萄糖有氧代謝，減少耗氧；③減少自由基和內皮素-1的釋放，有利于內皮功能保護，可減少因心肌細胞損傷或凋亡所致心功能減退和心肌重構[12]。

CHF屬中醫學的心悸、胸痹、喘證、水腫等范疇，其病機是心陽虧虛、心氣不足而致推動乏力，不能鼓動營血，氣血運行不暢，瘀阻心脈，形成本虛標實之癥，故治療強調益氣固本，活血化淤、通絡[13]。通心絡膠囊的主要成分有人參、全蝎、水蛭、蟬蛻、蜈蚣、土鱉蟲、乳香、檀香、降香、冰片、酸棗仁等[14]。人參為君藥，水蛭、全蝎為臣藥，蟬蛻、土鱉蟲、赤芍、蜈蚣為佐藥。全方具有化瘀通絡、益氣活血之功效，治療CHF有標本兼治之效?，F代藥理實驗證實 ，通心絡膠囊能明顯改善心臟泵血功能，增強心肌收縮力[15]；可改善血管內皮細胞功能，修復受損細胞，對血小板的釋放與聚集起抑制作用[16]；可擴張冠狀動脈，改善心肌供血供氧，保護缺血心肌，從而改善心功能[17]。

綜上所述，在冠心病常規及正規抗心力衰竭治療基礎上加用曲美他嗪聯合通心絡膠囊治療冠心病合并CHF的效果顯著，兩者聯用可從多靶點、多方位、多層次起作用，且不良反應少、安全性高，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2017-1-17 本文編輯：許俊琴）