含呋喃唑酮四聯療法治療Hp感染的療效分析

高雅玲

[摘要] 目的 分析探討采取阿莫西林、呋喃唑酮以及埃索美拉唑、鉍劑聯合治療Hp感染的臨床效果以及相關表現。方法 隨機選取2015年10月—2016年10月就診該院門診的Hp感染患者60例，將患者隨機進行分組，觀察組30例患者、對照組30例患者。對照組采取常規治療（阿莫西林、甲硝唑、埃索美拉唑、鉍劑），觀察組采取阿莫西林、呋喃唑酮以及埃索美拉唑、鉍劑四聯治療，分析對比兩組患者的幽門螺旋桿菌根除效率及不良反應。結果 對照組不良反應發病率為13.4%，觀察組不良反應發病率為6.6%，兩組患者不良反應情況對比差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組根除率為93.4%，對照組根除率為80.0%。兩組患者治療效果對比差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 含呋喃唑酮四聯療法治療Hp感染具有顯著的臨床治療效果，能有效的殺滅患者胃內的幽門螺旋桿菌，從而改善其臨床癥狀，無顯著不良反應，適合在臨床上應用和推廣。

[關鍵詞] 阿莫西林；呋喃唑酮；埃索美拉唑；幽門螺旋桿菌

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）03（b）-0139-03

[Abstract] Objective To analyze and discuss the clinical effect and related manifestations of containing furazolidone quadruple therapy in treatment of Hp infection. Methods 60 cases of Hp infection patients in clinic in our hospital from October 2015 to October 2016 were random selected and randomly divided into two groups with 30 cases in each， the control group adopted the routine treatment（esomeprazole， amoxicillin and metronidazole and bismuth）， while the observation group adopted the quadruple therapy of esomeprazole， amoxicillin and metronidazole and bismuth， and the eradication efficacy of helicobacter pylori and adverse reactions were compared between the two groups. Results The differences in the incidence rate of adverse reactions and eradication rate between the observation group and the control group had statistical significance（13.4%， 93.4% vs 6.6%， 80.0%），（P<0.05）. Conclusion The clinical effect of containing furazolidone quadruple therapy in treatment of Hp infection is obvious， which can effectively kill the helicobacter pylori in the stomach thus improving the clinical symptoms without obvious adverse reactions， and it is suitable for the clinical promotion and application.

[Key words] Amoxicillin； Furazolidone； Esomeprazole； Helicobacter pylori

上世紀八十年代，澳大利亞學者從一個慢性活動性胃炎患者的胃粘膜活檢標本中首次分離出幽門螺旋桿菌，從而推開了研究幽門螺旋桿菌的大門。人體是幽門螺旋桿菌的唯一自然宿主，人群感染率極高，全世界人群感染率高達50%。而幽門螺旋桿菌主要的傳播途徑是人與人之間的直接或間接接觸，WHO在1994年將其定為Ⅰ類致癌因子[1]。據相關研究發現，胃癌患者的幽門螺旋桿菌感染率顯著高于未發生胃癌患者，幽門螺旋桿菌感染可使胃癌發生的危險性增加3～6倍，目前大多數學者認為胃癌可能是幽門螺旋桿菌長期感染與其他因素共同作用的結果，所以，開展清除幽門螺旋桿菌感染從而阻斷胃部疾病的發展顯得尤為重要。另一方面，幽門螺旋桿菌感染率與居民經濟狀況密切相關，而發展中國家的患者是幽門螺旋桿菌感染的高危人群。人體是幽門螺旋桿菌唯一的自然宿主，現臨床上對于幽門螺旋桿菌的傳播途徑不十分明確，已知的危險因素包括，人口擁擠、衛生狀況差、不潔凈的飲用水、患者時期不分床以及缺乏對母乳喂養的教育和輔導，這些都會造成幽門螺旋桿菌的感染和傳播。而該文隨機選取2015年10月—2016年10月就診該院門診的Hp感染患者60例，就阿莫西林、呋喃唑酮、埃索美拉唑、鉍劑四聯治療Hp的臨床效果以及相關表現做研究，旨在提高Hp的根除效率，保障患者健康，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取就診該院門診的Hp感染患者60例為研究對象，將患者隨機進行分組，觀察組30例患者、對照組30例患者。其中觀察組男性患者17例，女性患者13例，年齡為16～72歲，平均年齡為（32.46±5.27）歲。對照組患者中男性患者18例，女性患者12例，年齡為24～68歲，平均年齡為（35±5.13）歲。所有患者入院進行尿素酶檢測結果均為幽門螺旋桿菌陽性，兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予標準四聯治療方法。即埃索美拉唑（批準文號：國藥準字201300942）20 mg，2次/d；阿莫西林（國藥準字H44021518）1 000 mg，2次/d；甲硝唑（國藥準字H44021423） 400 mg，2次/d；復方鋁酸鉍（國藥準字H23022132）2.6 g，3次/d。埃索美拉唑、鉍劑飯前服用，阿莫西林、甲硝唑飯后服用，療程共14 d。觀察組采取阿莫西林、呋喃唑酮（國藥準字H20103672）、埃索美拉唑、鉍劑四聯治療：呋喃唑酮100 mg，2次/d；埃索美拉唑20 mg，2次/d；阿莫西林1 000 mg，2次/d，復方鋁酸鉍2.6 g，3次/d。療程共14 d。

1.3 觀察指標

（1）Hp感染評定[2-3]：①登記患者姓名，性別，編號，條碼號和日期等，并在兩個接收袋上分別登記姓名和編號，應用HY-IREXB型C13呼氣檢測儀進行定量檢測。②第1次呼氣試驗為空白試驗，即空腹情況下呼出的氣體，也稱為零時呼氣，其不受時間的限制。③將75 mg的13C尿素酶粉溶于250 mL清水中，飲用后立即計時。④第2次呼氣試驗：是30 min后呼氣至第2個接收袋內，稱為30 min標本。C13呼氣試驗陽性標準：測定結果為超級準DOB，診斷標準：幽門螺桿菌診斷陽性：DOB≥4.0%，幽門螺桿菌診斷陰性：DOB<4.0%。（2）觀察兩組患者服藥后的不良反應情況。

1.4 統計方法

該次實驗數據采用SPSS 12.0統計學軟件進行統計學分析，其中計量資料用（x±s）表示，對比采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，對比采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

觀察組的感染患者經治療后，尿素酶檢測結果為陰性，提示幽門螺旋桿菌根除的患者28例，根除率為93.4%。對照組患者經治療后尿素酶檢測結果為陰性，提示幽門螺旋桿菌根除的患者24例，根除率為80.0%。兩組患者根除治療的效果對比差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 不良反應

對照組出現4例不良反應患者，包括腹部絞痛、惡心嘔吐，不良反應發病率為13.4%，觀察組出現2例不良反應患者，包括頭痛頭暈、惡心嘔吐，與對照組患者臨床癥狀相似，不良反應發病率為6.6%，兩組患者的不良反應發生情況對比差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

幽門螺旋桿菌感染是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌的主要病因，由于幽門螺旋桿菌的感染，患者胃部粘膜出現慢性炎癥，從而導致萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生和最終胃癌的發生，而胃癌的發生是細菌毒素、宿主和環境因素共同作用的結果。研究表明，根除幽門螺旋桿菌可以有效預防胃粘膜癌前病變，包括萎縮性胃炎以及腸化生的發生和發展，所以根除幽門螺旋桿菌可以有效地減低胃癌發生率，最佳根除時間為癌前病變的發生前[4-5]。幽門螺旋桿菌感染的治療首先需確定根除治療的適應證：HP陽性的慢性胃炎、消化性潰瘍、MALI患者應實施HP根治，對于消化不良癥狀嚴重并反復發生的幽門螺旋桿菌陽性患者可進行HP根治以改善癥狀，不主張對HP陰性的患者以及對無癥狀或癥狀輕微的患者實施的實施根除治療。必須強調的是在患者中根除幽門螺桿菌治療的主要目的是愈合消化性潰瘍和緩解癥狀。對無癥狀或僅有非特異性輕微癥狀的患者，出于預防人生后期并發癥（消化性潰瘍或惡性腫瘤）目的進行的根除治療可延遲至今后有更安全的治療選擇時進行。20世紀80年代，次枸櫞酸鉍成為常用且有效的抗潰瘍治療藥物。Marshall等[6]發現，聯合應用抗生素和鉍劑可以顯著提高根除Hp的效率。因此便萌發了一個重要的假設：根除Hp或將大大提高消化性潰瘍病的治愈率，有望永久性根治消化性潰瘍病。他們通過大量研究發現，根除Hp確使潰瘍病的治愈率大大提高，80%的潰瘍病得到永久性治愈。這項發現后來被證實是臨床消化病學實踐領域的一個重要里程碑，它徹底改變了潰瘍病的治療理念和治療方法[7]。另一方面，據我國一項多中心大規模的流行病學調查結果顯示，幽門螺旋桿菌對于甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林的耐藥率分別為73.3%、23.9%和2.7%。由此可見，三聯治療中阿莫西林的抗感染治療十分重要，但是硝基咪唑類的耐藥率呈上升趨勢，其對于幽門螺旋桿菌的消除率不高[8]。臨床實驗表明，幽門螺旋桿菌是完全可以治愈的，但是聯合用藥里選用的抗生素極為重要，在患者不過敏的前提下，假設患者對于青霉素類有耐藥性，那么其使用阿莫西林作為抗生素的三聯或四聯用藥方案治療幽門螺旋桿菌的成功率就會大大下降。進入20世紀90年代后期，有一些新品種問世，包括加替沙星、莫西沙星、吉米沙星等，其在結構上有新的突破，無論是抗菌譜還是抗菌活性均有顯著的改進，部分產品已應用于臨床實踐。亦有聯合胃粘膜保護劑或益生菌抗感染治療的，療效還有待考究、驗證。但這些組合方案對于患者而言經濟效益低，且不排除耐藥率上升趨勢，同時服用多種藥物亦可導致患者依從性減低或增加藥物不良反應。該文旨在探討呋喃唑酮聯合阿莫西林的根除效率，從研究結果來看，觀察組根除率為93.4%，明顯高于對照組根除率80.0%，兩組患者治療效果對比差異有統計學意義（P<0.05）。這與徐亦君等人[9]觀察組92.7%的根除率的結果表現一致。由此可見，用呋喃唑酮替換硝基咪唑類抗Hp治療，其臨床效果十分顯著，并且不良反應研究結果顯示：對照組不良反應發病率為13.4%，觀察組不良反應發病率為6.6%，兩組患者不良反應情況對比差異有統計學意義（P>0.05）。不良反應的研究結果和郭俊芝等人[10]的研究結果表現一致。這證明兩種治療方法的安全性對比上，觀察組并無增加不良反應趨勢，其安全性良好。而相關的病癥治療上，如潰瘍病的維持治療，在根除幽門螺旋桿菌治療后，無并發癥的十二指腸潰瘍，不推薦延長質子泵抑制劑PPI抑酸治療，胃潰瘍和并發的十二指腸潰瘍仍需延長質子泵PPI治療[11]。傳統的標準三聯療法（PPI+克拉霉素+阿莫西林）其對于幽門螺旋桿菌的根除率，已低于或遠低于80%。而序貫療法（兩個5 d組成，前5 d使用PPI+阿莫西林，后5 d使用PPI+克拉霉素+甲硝唑）其臨床效果與傳統三聯療法相比并未顯示優勢。所以四聯療法（鉍劑+PPI+兩種抗菌藥物）就成為現階段治療幽門螺旋桿菌感染的主要治療方案。鑒于鉍劑四聯療法延長療程可在一定程度上提高療效，所以多將對患者的治療療程延長至10 d或14 d。所以，該文總結經驗如下：治療上強調個體化原則，用藥、方案和療程的選擇，考慮考軍藥物的應用史、吸煙、藥物過敏史以及潛在不良反應。包括患者的根除適應癥，伴隨疾病年齡以及獲益大小等[11-12]。

綜上所述，阿莫西林、呋喃唑酮聯合埃索美拉唑、鉍劑四聯治療Hp感染具有顯著的臨床治療效果，能有效殺滅患者胃內的幽門螺旋桿菌，從而改善其臨床癥狀，并且在安全性上無增加不良反應發生率。基于其低耐藥率、高根除率，低不良反應發生率，適合在臨床上推廣和應用。

[參考文獻]

[1] Correa P，Fox J，Fontham E，et al.Helicobacter pylori and gastric carcinoma serum antibody prevalence in populations with contrasting cancer risks[J].Cancer，1990，66（12）：2569-2574.

[2] 中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌學組，幽門螺桿菌科研協作組.第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告[J].胃腸病學，2008，13（1）：42-43.

[3] 中華醫學會消化病學分會.中國慢性胃炎共識意見[J].現代消化及介入診療，2007，12（1）：55-61.

[4] 張森.胃鏡檢查醫師對幽門螺旋桿菌感染相關知識知曉情況分析[J].中國衛生產業，2016，13（21）：61-63.

[5] 許洪文，樓軍飛.埃索美拉唑、克拉霉素、呋喃唑酮治療幽門螺旋桿菌感染療效觀察[J].海峽藥學，2011，23（11）：185-186.

[6] Marshall， Wang JY， Chen J， et al. A cost-effectiveness study on treat-ment of doudenal ulcer.China Natl J New Gastroenterol，2012，3：194.

[7] 梁辰飛，宋志強，周麗雅.伴同療法根除幽門螺桿菌感染的相關研究現狀[J].臨床消化病雜志，2014，26（2）：119-122.

[8] 吳丕榮.新四聯方案補救治療幽門螺旋桿菌感染的臨床觀察[J].醫學信息，2011，24（2上旬刊）：635-637.

[9] 徐亦君，張振玉，姜宗丹，等.不同劑量雷貝拉唑聯合呋喃唑酮四聯療法根除幽門螺桿菌療效比較[J].醫學臨床研究，2015（11）：2182-2185.

[10] 郭俊芝，趙和平，黨小紅，等.含呋喃唑酮四聯及四聯聯合益生菌補救治療幽門螺桿菌感染的療效分析[J].中國藥物與臨床，2016，16（10）：1477-1479.

[11] 劉志威，王學群，李甜甜，等.克拉霉素聯合呋喃唑酮治療老年胃潰瘍患者療效分析[J].山西醫藥雜志，2016，45（1）：63-65.

[12] 江志成.27例呋喃唑酮片聯合三聯療法治療幽門螺桿菌（HP）感染胃潰瘍臨床觀察[J].醫學信息，2015（23）：292-293.