兒茶素治療限制性心肌病的臨床療效

趙定學，張靈芳，黃永麗

·藥物與臨床·

兒茶素治療限制性心肌病的臨床療效

趙定學1，張靈芳1，黃永麗2

目的 觀察兒茶素治療限制性心肌病(RCM)的臨床療效。方法 選取2013年3月—2015年9月漢中市中心醫院收治的RCM患者42例，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組21例。對照組患者予以卡托普利治療，觀察組患者在對照組基礎上加用兒茶素治療；兩組患者均連續治療12周。比較兩組患者治療前及治療6、12周心功能指標〔左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)及左心室射血分數(LVEF)〕、C反應蛋白(CRP)、腦鈉肽前體(pro-BNP)、心肌損傷標志物〔肌酸激酶同工酶(CK-MB)及心肌肌鈣蛋白I(cTnI)〕，并觀察兩組患者死亡及不良反應發生情況。結果 時間與方法在LVEDD、LVESD、LVEF上無交互作用(P>0.05)；時間在LVEDD、LVESD及LVEF上主效應不顯著(P>0.05)；方法在LVEDD、LVESD及LVEF上主效應不顯著(P>0.05)；治療前及治療6、12周兩組患者LVEDD、LVESD及LVEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)。時間與方法在CRP、pro-BNP、CK-MB及cTnI水平上存在交互作用(P<0.05)；時間在CRP、pro-BNP、CK-MB及cTnI水平上主效應顯著(P<0.05)；方法在CRP、pro-BNP、CK-MB及cTnI水平上主效應顯著(P<0.05)；治療前兩組患者CRP、pro-BNP、CK-MB及cTnI水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療6周兩組患者CRP、pro-BNP及cTnI水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，而觀察組患者CK-MB水平低于對照組(P<0.05)；治療12周觀察組患者CRP、pro-BNP、CK-MB及cTnI水平低于對照組(P<0.05)。觀察組患者病死率、不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。結論 兒茶素治療RCM的臨床療效確切，可有效改善患者心功能，降低患者病死率，且安全性較高。

心肌病，限制性；兒茶素；治療結果

趙定學，張靈芳，黃永麗.兒茶素治療限制性心肌病的臨床療效[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(3)：111-114.[www.syxnf.net]

ZHAO D X，ZHANG L F，HUANG Y L.Clinical effect of catechins on restrictive cardiomyopathy[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(3)：111-114.

限制性心肌病(restrictive cardiomyopathy，RCM)以心室舒張功能異常為特征，患者單心室或兩心室充盈受限，舒張容積縮小，但左心室收縮功能及心室壁厚度正常或接近正常。當心肌發生間質性纖維增生時RCM可單獨存在，也可與其他疾病(淀粉樣變性、心內膜疾病)同時存在[1-2]。卡托普利是臨床治療RCM的常規藥物，其是一種血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)，可有效減少左心室收縮末期容積、降低血壓，適用于治療充血性心力衰竭、高血壓等。兒茶素是從兒茶中提取的無色結晶固體，能溶于水，且其水溶液受熱或在無機酸存在下易聚合成無定形鞣質[1]。兒茶素可通過血液循環進入全身，加速新陳代謝，具有防治心血管疾病、預防癌癥等作用。本研究旨在觀察兒茶素治療RCM的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準[3]：(1)年齡>18歲；(2)有RCM病史，或經心電圖、心肌損傷標志物及超聲心動圖檢查確診為RCM。排除標準：(1)存在其他心臟疾病患者；(2)行支架置入術患者；(3)存在急慢性細菌和/或病毒感染、自身免疫系統疾病患者；(4)存在結締組織疾病、惡性腫瘤患者；(5)存在肝腎功能不全、慢性肌肉疾病患者；(6)對兒茶素或卡托普利過敏患者；(7)合并外周血管疾病、甲狀腺疾病或近半年內有重大創傷、外科手術史患者；(8)有經皮冠狀動脈成形術、冠狀動脈旁路移植術史及近期服用腎上腺皮質激素或其他免疫調節藥物患者；(9)有精神病史患者[4]。

1.2 一般資料 選取2013年3月—2015年9月漢中市中心醫院收治的RCM患者42例，其中男20例，女22例；平均年齡(48.7±4.7)歲。采用隨機數字表法將所有患者分為對照組和觀察組，每組21例。兩組患者性別、年齡、體質指數(BMI)、平均動脈壓、心率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 方法 對照組患者予以卡托普利(規格：12.5 mg/片；國藥準字H19993357；生產批號：20130204；生產廠家：山西津華暉星制藥有限公司)治療，12.5 mg/次，2次/d。觀察組患者在對照組基礎上加用兒茶素(規格：200 mg/粒；生產批號：20121101；生產廠家：Nature′s Bounty公司，美國)治療，120 mg/次，1次/d。兩組患者均連續治療12周，治療期間每種藥物使用間隔>4 h，以避免各藥物間相互作用而影響臨床療效。

1.4 觀察指標 (1)分別于治療前及治療6、12周采用Vivid(探頭頻率2.5 MHz)便攜式彩色多普勒超聲診斷儀檢測兩組患者心功能指標〔包括左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)及左心室射血分數(LVEF)〕；(2)分別于治療前及治療6、12周采集兩組患者外周靜脈血4～6 ml，離心后采用雅培(Abbott)全自動生化檢測儀測定C反應蛋白(CRP)、腦鈉肽前體(pro-BNP)水平及心肌損傷標志物〔肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌鈣蛋白I(cTnI)〕；(3)觀察兩組患者死亡及不良反應發生情況。

表1 兩組患者一般資料比較

注：1 mm Hg=0.133 kPa；BMI=體質指數；a為χ2值

2 結果

2.1 心功能指標 時間與方法在LVEDD、LVESD及LVEF上無交互作用(P>0.05)；時間在LVEDD、LVESD及LVEF上主效應不顯著(P>0.05)；方法在LVEDD、LVESD及LVEF上主效應不顯著(P>0.05)；治療前及治療6、12周兩組患者LVEDD、LVESD、LVEF比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表2)。

2.2CRP、pro-BNP水平及心肌損傷標志物 時間與方法在CRP、pro-BNP、CK-MB及cTnI水平上存在交互作用(P<0.05)；時間在CRP、pro-BNP、CK-MB及cTnI水平上主效應顯著(P<0.05)；方法在CRP、pro-BNP、CK-MB及cTnI水平上主效應顯著(P<0.05)；治療前兩組患者CRP、pro-BNP、CK-MB及cTnI水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療6周兩組患者CRP、pro-BNP、cTnI水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，而觀察組患者CK-MB水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療12周觀察組患者CRP、pro-BNP、CK-MB及cTnI水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

表2 兩組患者治療前后心功能指標比較±s)

注：LVEDD=左心室舒張末期內徑，LVESD=左心室收縮末期內徑，LVEF=左心室射血分數

表3 兩組患者治療前后CRP、pro-BNP水平及心肌損傷標志物比較±s)

注：CRP=C反應蛋白，pro-BNP=腦鈉肽前體，CK-MB=肌酸激酶同工酶，cTnI=心肌肌鈣蛋白I；與對照組比較，aP<0.05

2.3 病死率 觀察組患者死亡2例，病死率為9.5%；對照組患者死亡9例，病死率為42.9%。觀察組患者病死率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=64.792，P<0.05)。

2.4 不良反應 觀察組患者出現心源性休克4例，不良反應發生率為19.0%；對照組患者出現心源性休克12例，充血性心力衰竭1例，不良反應發生率為61.9%。觀察組患者不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=8.005，P<0.05)。

3 討論

RCM患者由于心肌缺氧而產生丙酮酸和乳酸，造成心肌細胞膜損傷、細胞壞死及大量炎性細胞(如巨噬細胞、中性粒細胞等)釋放，進而引起心肌重塑[5-6]。目前，RCM的診斷方法較多，主要包括以下幾個方面：實驗室檢查示心肌損傷標志物水平升高；心電圖檢查示P波高尖或P波雙峰，ST-T段抬高；超聲心動圖檢查示LVEF、LVEDD正常，雙心房明顯增大，心肌收縮力減弱[3]。RCM的治療方法與充血性心力衰竭相似，包括強心、利尿和擴血管治療等[7]，但單純予以抗心力衰竭治療不能有效減輕患者心肌損傷及抑制心肌重塑，分析其原因可能為RCM患者無心臟疾病史，抗心力衰竭治療雖能短時間內有效改善心肌灌注情況，但并無心肌保護作用，且可能增加遠期心臟不良事件發生率。

卡托普利可通過減輕心臟后負荷和減少心臟能量消耗而發揮心臟保護作用，其可降低患者病死率，減少并發癥發生率，從而改善RCM患者預后。研究表明，卡托普利可降低RCM患者心率，減少惡性心律失常的，抑制左心室重塑[7]。ONI-ORISAN等[8]研究表明，長期應用卡托普利可抑制RCM患者左心室重塑，改善患者LVEF及預后；另外，卡托普利還可以通過抑制腎素、血管緊張素活性而改善血壓、減輕心臟后負荷，進而保護心功能。YUAN等[9]研究表明，ACEI可有效改善心肌重塑，抑制炎性因子分泌及心肌損傷標志物水平升高，從而發揮心肌保護作用。

兒茶素屬于黃烷醇類化合物，其抗氧化能力較強，具有擴血管、利尿、減輕心室前后負荷及改善心功能等作用，其可通過轉移三羧酸循環電子傳遞而產生三磷腺苷(ATP)，且在能量轉化過程中發揮著營養線粒體、抗脂質過氧化等作用。RCM患者由于血液淤積而導致血氧飽和度降低，導致自由基和炎性因子大量產生。自由基是機體氧化過程中產生的有害化合物，其具有強氧化性，可誘導細胞凋亡并損傷心肌細胞。兒茶素清除自由基能力較強，其電子離域結構可與體內自由基結合，對抗自由基引發的脂質過氧化反應，同時清除活性氧并在體內與細胞色素P450系統形成羥自由基，進而改善心肌功能[9-15]。研究表明，兒茶素通過與金屬離子螯合而發揮抗氧化作用，從而抑制多種物質自動氧化形成活性氧簇[16-19]。

本研究結果顯示，治療前及治療6、12周兩組患者LVEDD、LVESD、LVEF間無差異，提示兒茶素與卡托普利均可有效改善RCM患者心功能。pro-BNP及CRP是臨床評估充血性心力衰竭患者治療轉歸的常用指標，CK-MB及cTnI是臨床判定心肌細胞損傷的重要指標[18]。本研究結果顯示，治療6周觀察組患者CK-MB水平低于對照組，治療12周觀察組患者CRP、pro-BNP、CK-MB、cTnI水平低于對照組，提示兒茶素可有效改善RCM患者心肌細胞功能，減輕心肌損傷。本研究結果還顯示，觀察組患者病死率、不良反應發生率低于對照組，提示兒茶素可降低RCM患者病死率及不良反應發生率。

綜上所述，兒茶素治療RCM的臨床療效確切，可有效改善患者心功能，降低病死率，且安全性較高，值得臨床推廣應用。但本研究存在一定局限性：(1)國內尚無兒茶素單一成分的藥物上市，給藥劑量未獲得嚴格評估，可能存在偏差，今后應多設置幾個劑量組以考量量效關系；(2)未根據RCM患者病程和病情調整兒茶素用量；(3)口服用藥可能影響兒茶素生物利用度，且未探討口服兒茶素與其他藥物的間隔時間及藥效；(4)長期服用兒茶素的可行性有待進一步研究證實。

作者貢獻：趙定學進行資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；張靈芳進行論文修改；黃永麗進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：李潔晨)

Clinical Effect of Catechins on Restrictive Cardiomyopathy

ZHAODing-xue1，ZHANGLing-fang1，HUANGYong-li2

1.DepartmentofEmergency，theCentralHospitalofHanzhong，Hanzhong723000，China2.DepartmentofNutrition，theCentralHospitalofHanzhong，Hanzhong723000，ChinaCorrespondingauthor：ZHAODing-xue，E-mail：leoyan2007@126.com

Objective To observe the clinical effect of catechins on restrictive cardiomyopathy.Methods A total of 42 patients with restrictive cardiomyopathy were selected in the Central Hospital of Hanzhong from March 2013 to September 2015，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 21 cases.Patients of control group received captopril，while patients of observation received extra catechins based on that of control group；both groups continuously treated for 12 weeks.Index of cardiac function(including LVEDD，LVESD and LVEF)，CRP，pro-BNP and myocardial injury markers(including CK-MB and cTnI)before treatment，after 6 and 12 weeks of treatment were compared between the two groups，death and incidence of adverse reactions were observed.Results There was no interaction between time and method in LVEDD，LVESD or LVEF(P>0.05)；main effect of time or method was not significant in LVEDD，LVESD or LVEF(P>0.05)；no statistically significant differences of LVEDD，LVESD or LVEF was found between the two groups before treatment，after 6 or 12 weeks of treatment(P>0.05).There was interaction between time and method in CRP，pro-BNP，CK-MB and cTnI(P<0.05)；main effects of time and method were significant in CRP，pro-BNP，CK-MB and cTnI(P<0.05)；no statistically significant differences of CRP，pro-BNP，CK-MB or cTnI was found between the two groups before treatment，nor was CRP，pro-BNP or cTnI was found between the two groups after 6 weeks of treatment(P>0.05)，while CK-MB of observation group was statistically significantly lower than that of control group after 6 weeks of treatment(P<0.05)；CRP，pro-BNP，CK-MB and cTnI of observation group were statistically significantly lower than those of control group after 12 weeks of treatment(P<0.05).Fatality rate and incidence of observation group was statistically significantly lower than that of control group，respectively(P<0.05).Conclusion Catechins has certain clinical effect in treating restrictive cardiomyopathy，can effectively improve the cardiac function and reduce the fatality rate，and is relatively safe

Cardiomyopathy，restrictive；Catechin；Treatment outcome

趙定學，E-mail：leoyan2007@126.com

R 542.2

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.03.029

2016-11-08；

2017-03-15)

1.723000陜西省漢中市中心醫院急診科

2.723000陜西省漢中市中心醫院營養科