人到中年 免疫功能進入多事之秋

機體T細胞相關的免疫功能，在25歲以后會不斷下降，到了40歲以后，這種累積的免疫功能下降，可能會達到一個臨界點。

中年是人生承上啟下的一個重要階段。但是，在不知不覺中，中年人的呼吸、消化和內分泌等身體的生理功能卻開始不斷下降。在生理功能下降的同時，中年人免疫系統功能的下降及其帶來的免疫功能紊亂，是導致一些嚴重威脅人類生存和健康的疾病的重要病理生理學基礎。

中年人出現免疫功能下降與功能紊亂

人體的免疫系統與消化、呼吸以及循環系統一樣，其功能也會隨著年齡的增加而不斷變化。大約從30歲起，人體各個系統器官都會開始慢慢衰老，功能開始緩慢下降。免疫系統也是如此。但是，人體具有非常復雜而精細的免疫功能調節系統，自我平衡和代償的能力特別強。所以，免疫功能的下降，開始時往往不為人們所察覺。但是，當人到中年時，免疫功能下降，特別是免疫調節能力的下降，往往已經有了較多的積累，甚至達到影響機體內環境穩定和生理功能正常運轉的程度，再加上中年人上有老，下有小，生活工作壓力都很大，作息也容易不規律，導致精神和心理的應激狀態，加劇了機體免疫功能紊亂的狀態。因此，在有些中年人中，就可能會面臨免疫功能的中年危機了。

免疫系統的衰老，首先是胸腺的衰老。胸腺是機體細胞免疫功能維持的中樞器官。但是，胸腺可能也是人體最先衰老的器官。隨著年齡的增長，胸腺的體積和重量不斷增加，到青春期時，可達到30克～40克，這是胸腺輸出T細胞的巔峰時期。之后，隨著年齡的增加，胸腺的結構和功能會逐漸退化，并被脂肪組織所替代。直到25歲左右，人體的胸腺基本就不再大量向外輸出T細胞，此時人體的T細胞受體庫完全形成，可識別的抗原信號范圍，達到了一生的最大，也就是機體免疫力的頂峰。此后，胸腺會不斷萎縮，到老年期，一般僅重15克左右，并完全脂肪化。由此可見，人到中年，雖然胸腺還在不斷萎縮之中，但基本已經不再產生新的T細胞，而外周的T細胞克隆則會由于種種原因而不斷消耗，從而導致T細胞受體庫出現漏洞，而且這個漏洞會隨著年齡的不斷增加而不斷擴大。

由于外周T細胞克隆消耗，不能向25歲以前一樣，可以得到不斷的補充，因此機體T細胞相關的免疫功能，在25歲以后會不斷下降到了40歲以后，這種累積的免疫功能下降，可能會達到一個臨界點，從而引發相關的生理功能紊亂，甚至導致疾病的發生。因此，中年是人體免疫功能的一個多事之“秋”。

免疫功能紊亂與心腦血管病有關

動脈粥樣硬化是冠心病和腦梗塞等多種心腦血管病的血管病變基礎，是我國中老年人死亡的主要原因之一。免疫系統不僅直接參與動脈內膜的損傷和動脈斑塊形成的過程，而且也可以通過炎癥反應導致的高血脂和高血糖等免疫代謝紊亂過程，參與動脈粥樣硬化在中年期的病情惡化。

人到中年，由于免疫調控功能的下降，機體的炎癥因子平衡可能會處于失衡的狀態，導致脂肪等組織器官的炎癥狀態，增加血中極低密度脂蛋白和甘油三酯的含量，導致高血糖和高血脂。

同時，由于病原體感染或者長期緊張和發怒等應激的刺激，可以導致固有免疫細胞產生炎癥因子，這些因子可以作用于動脈斑塊等病變部位的細胞，產生血栓素，異常激活血小板，導致局部血栓形成。

此外，人到中年，由于吸煙、飲酒以及病原體感染等原因，常常會導致肝臟及脾臟功能下降，特別是脾臟清除衰老和異常血細胞的能力下降，這些衰老或異常的血細胞進入血循環后，可以進一步加重血管內膜的損傷及血栓形成等病變，促進心腦血管事件的發生。

人到中年，常常會面臨吸煙、飲酒、肥胖、工作及生活壓力等不良應激因素的威脅，容易發生應激炎癥的過程，而且往往會因為中年期免疫系統的自我調節和自我穩定能力的不斷下降，而導致進一步的炎癥及免疫功能紊亂。

免疫監視功能紊亂導致惡性腫瘤多發

眾所周知，腫瘤細胞來源于人體正常組織細胞突變所形成的增殖分化失調的細胞，而有研究表明，人體平均每秒鐘可發生上千次的細胞突變，人體免疫系統清除這些突變細胞的功能，也被稱為免疫監視功能，是免疫系統的三大生理功能之一。由于T細胞是機體維持對突變細胞清除能力的免疫監視系統的主要免疫細胞之一，當其數量減少或功能下降后，就可能造成機體免疫監視系統出現漏洞。當漏洞足夠大時，就可能有個別的惡變細胞逃脫免疫監視，而形成惡性腫瘤。人從40歲開始，就進入肺癌、肝癌和乳腺癌等大多數惡性腫瘤的高發期，其本質就是機體以T細胞為主要組成部分的免疫監視系統功能紊亂的結果。

目前的研究結果還表明，機體發生惡性腫瘤也與局部組織的持續慢性炎癥等免疫功能紊亂有關，而這些惡性腫瘤的發病年齡也往往以40歲以上的中年人群為主。這也提示，中年人的慢性炎癥等免疫功能紊亂狀態不容忽視，應該及時排查，及時治療。

此外，吸煙、飲酒和長期精神壓力等因素，可以進一步削弱人體的免疫功能，并加重慢性炎癥等免疫功能紊亂的狀態，因此中年人更應該戒煙戒酒，以健康樂觀的態度面對人生，并注重適當的體檢，及時排除惡性腫瘤發病的隱患。

中年免疫力下降還有其他表現

人到中年，因為胸腺功能的下降，具有免疫調節功能的T細胞數量減少或者功能下降，可以引發免疫調節紊亂。其主要的表現為，40歲～60歲的中年人是干燥綜合征和自身免疫性肝炎等多種自身免疫性疾病的高發群體。

同時，在中年女性的免疫功能“煩惱”之中，最令人感到無奈的是容顏的衰老。容顏的衰老不僅是由于肥胖等免疫代謝紊亂疾病狀態造成的體型變化，也是皮膚作為免疫器官，發生了結構與功能衰老而造成的。

另外，人體腸道菌群的健康與否，更多地受到了消化道局部免疫功能的調節。當免疫系統出現紊亂時，人體的腸道菌群也會發生改變，引發便秘等疾病。此時，除了適當補充益生菌等腸道菌群成分之外，也應該注意腸道黏膜免疫的衰老問題，并應采取必要措施，保持腸道局部的免疫與菌群的平衡。

由于機體的免疫系統是一個復雜和精細調控的體系，涉及眾多的生理過程，一旦發生功能紊亂則可能引發各種各樣的疾病，例如甲狀腺功能亢進等內分泌疾病等等。

當然，人體衰老是一個不可避免的生理過程，在中年階段發生免疫系統結構與功能的衰老是一種必然的生理現象，不必恐慌和擔心，通過戒煙、戒酒和飲食及行為等生活習慣的改善，保持健康樂觀的生活態度，有利于維護免疫系統的功能平衡狀態，延緩免疫系統功能衰老的速度，遠離免疫相關疾病的威脅和傷害。

王月丹，北京大學醫學部基礎醫學院免疫學系副主任，教授，博士生導師，中國免疫學會科學普及委員會委員。主要從事腫瘤免疫與血液免疫學研究。