血清降鈣素原檢測在心力衰竭合并感染患者中的應用

曹鳳琳，牛愛軍，王開森

降鈣素原（procalcitonin，PCT）作為一種感染標志物，可反映全身炎癥反應的活躍程度，目前被廣泛地應用于膿毒癥等感染性疾病的早期診斷、療效觀察及預后判斷，并被作為指導臨床抗生素合理使用的重要依據［1，2］，但 PCT 除了在感染性疾病中表達升高外，在其他疾病如心力衰竭患者中亦可升高，從而干擾臨床醫師的診斷及抗生素的使用。本研究通過分析心力衰竭合并感染患者血清PCT水平變化，以探討其在心力衰竭合并感染中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年6月—2015年5月在原濟南軍區總醫院住院患者187例，并根據病情分為單純感染組、單純心力衰竭組和心力衰竭合并感染組。其中單純感染組59例，男32例，女27例，年齡（43.7±4.26）歲；單純心力衰竭組63例，男36例，女 27例，年齡（44.5±4.67）歲；心力衰竭合并感染組65 例，男 36 例，女 29 例，年齡（44.1±4.39）歲。 另擇取同期在該院體檢中心體檢的100例健康人群作為正常對照組，男56例，女44例，年齡（44.3±4.58）歲。四組受試人群在性別、年齡方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。另根據紐約心臟病學會（NYHA）分級標準［3］將 65 例心力衰竭合并感染患者按心力衰竭級別分為Ⅱ級21例，Ⅲ級23例，Ⅳ級21例。

1.2 納入及排除標準 納入標準：心力衰竭患者依據臨床癥狀及體征，并通過超聲心動圖儀及B型鈉尿肽檢查確診，感染患者經血培養或分泌物培養致病菌陽性確診，兩者兼有作為心力衰竭合并感染的入組標準。排除標準：嚴重肝腎疾病，腫瘤，精神疾病，近期有外傷手術及服用免疫抑制藥或糖皮質激素者。標本避免溶血、黃疸及脂血。

1.3 標本采集和處理 所有患者于入院后第2天清晨空腹靜脈采血4 ml，3000 r/min離心10 min，即時分離血清-70℃凍存待測。

1.4 儀器與方法 PCT測定采用羅氏公司Cobas E601電化學發光免疫分析儀，試劑為原裝配套試劑，批號：00184306，質控物亦由羅氏公司提供，批號：18146490，18146590。

1.5 統計學分析 數據正態性檢驗采用Kolmogorov-Smirnov法，正態分布資料比較采用t檢驗，非正態分布資料比較采用wilcoxon秩和檢驗，多組間比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗。采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 四組受試人群血清PCT測定結果 三組疾病組PCT水平均顯著高于正常對照組（P均＜0.01）；其中單純心力衰竭組PCT水平顯著高于正常對照組（t=11.95，P＜0.01）， 證實心力衰竭可引起血清 PCT水平升高；心力衰竭合并感染組PCT水平顯著高于單純感染組（t=7.27，P＜0.01），提示心力衰竭發生時可對PCT在感染診斷中的應用產生影響。見表1。

2.2 血清PCT水平在不同級別心力衰竭合并感染患者組中的診斷效能 該研究參考PCT說明書及廠家建議，以0.05 ng/ml作為診斷界值。結果顯示，在相同診斷界值下，PCT的診斷敏感性和陰性預測值隨著心力衰竭的級別增長而呈逐漸上升趨勢，而陽性預測值呈逐漸下降趨勢。提示當感染合并心力衰竭時，PCT對感染的診斷效能受到明顯干擾。見表2。

表1 四組受試人群血清PCT水平比較（x±s）

表2 血清PCT在不同級別心力衰竭合并感染患者中診斷價值比較

3 討論

PCT是降鈣素的前體多肽，由116個氨基酸組成，正常情況下由甲狀腺濾泡旁細胞分泌，健康人群血清中PCT含量較低，但當機體發生細菌感染時，在細菌內毒素及腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）等炎性因子刺激下，主要由肝、腎、肺、睪丸、脂肪及肌肉等組織細胞產生，感染早期就會顯著升高，且升高水平與患者感染程度呈正相關，當炎癥得到控制后，PCT又可降至正常水平，因而常被用于感染的診斷、療效監測及指導抗生素使用等的可靠指標［4，5］。但除了在感染性疾病中血清PCT 水平會升高外，Iqal等［6］報道，心力衰竭時，患者腸道內血液流通緩慢或瘀滯，引起腸道黏膜充血并導致內毒素被腸道吸收，刺激機體產生PCT，此外心力衰竭患者心功能不全或下降，機體免疫力下降，易引起細菌入侵，亦可導致血清PCT水平升高［7］。該研究結果顯示，單純心力衰竭組血清PCT水平顯著高于正常對照組，心力衰竭合并感染組PCT水平顯著高于單純感染組（P＜0.01），驗證了心力衰竭可引起機體 PCT水平升高，與文獻報道一致［8，9］。而Meisner等［10］研究發現，血、尿及氣管分泌物細菌培養陰性的心力衰竭患者血清PCT水平甚至可高達48 ng/ml，而臨床目前常把PCT水平0.25 ng/ml作為開始使用及停止使用抗生素的界值［11］，顯然這一建議不適用于感染合并心力衰竭患者的抗生素治療指導，而應對此類患者重新考量PCT界值。

在不同疾病狀態下，如何設定PCT的診斷及應用界值是目前臨床關注的熱點，該研究結果顯示，以PCT 0.05 ng/ml作為診斷界值時，其對單純感染患者及不同級別心衰患者的診斷效能明顯不同，PCT的診斷敏感性和陰性預測值隨著心力衰竭的級別增長而呈逐漸上升趨勢，而陽性預測值呈逐漸下降趨勢。提示應針對不同疾病設定不同的界值，可通過繪制受試者工作曲線（ROC曲線）來選定相應的界值，如王偉佳等［9］報道，感染合并Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級心力衰竭患者的最佳診斷界值分別為0.086、0.192和0.657 ng/ml。提示臨床醫師在通過PCT水平進行診斷及判斷患者病情時，要考慮患者是否合并有心力衰竭以及心力衰竭程度來選擇不同的PCT界值，同時這對于醫師判斷患者何時開始使用和停止使用抗生素也至關重要。

參考文獻

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［9］王偉佳，張秀明，溫冬梅.降鈣素原檢測在感染合并心力衰竭患者中的診斷價值［J］.中華檢驗醫學雜志，2014，37（4）：315-318.

［10］ Meisner M，lohs T，Huettemann E，et al.The plasma elimination rate and urinary secretion of procalcitonin in patients with normal and impaired renal function［J］.Eur J Anaesthesiol，2001，18（1）：79-87.

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